Merck Tepmetko, METex 14 Atlama Değişimi KHDAK Tedavisinde Dünyanın İlk Oral MET İnhibitörü Onayladı

Merck KGaA geçtiğimiz günlerde Japonya Sağlık, Çalışma ve Refah Bakanlığı'nın (MHLW) hedeflenen antikanser ilacı olan oral MET inhibitörü Tepmetko'yu (tepotinib) MET gen eksonu 14 (METex {{ 1}}) atlama Değiştirilemeyen, ilerlemiş veya tekrarlayan küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) olan hastalar. İlaç açısından Tepmekto günlük 500 mg (2 tablet 250 mg).

Tepmetko'nun, dünyadaki' MET geni değişiklikleri olan ileri KHDAK hastalarının tedavisi için ilk onaylı oral MET inhibitörü olduğunu belirtmek gerekir. Japonya'da Tepmetko'ya daha önce yetim ilaç kalifikasyonu (ODD) ve SAKIGAKE kalifikasyonu (yenilikçi ilaç) verildi.

Bu onay, devam eden tek kollu faz II VISION çalışmasından (NCT 02864992) elde edilen verilere dayanmaktadır. Çalışma, 99 NSCLC hastalarını ( 15 Japon hastaları dahil) METex {{4}} sıçrama değişikliklerine kaydetti. Sonuçlar, sıvı biyopsi (LBx) veya doku biyopsisi (TBx) testinin Bağımsız İnceleme Komitesi'nin (IRC) değerlendirmesine göre doğrulandığını göstermiştir. METex {{4}} sıçrama değişiklikleri olan KHDAK hastalarında Tepmetko tedavisinin objektif yanıt oranı (ORR) 42 idi. 4% ({{8}}} % CI: 32. 5, 5 2. 8); LBx ve TBx ile tanımlanan hastalarda medyan cevap süresi (DOR) 12 idi. 4 Ay (LBx ile tanımlanan hastalar [{{8}}% CI: {{12) }}. 4 ay, değerlendirilemez]; TBx [{{8}}% CI: 9. 7 ay, değerlendirilemez]) ile tanımlanan hastalar.

130 hastanın güvenlik analizinde Tepmetko iyi tolere edildi. Tedavi sırasında en sık görülen advers olaylar (TEAE) periferik ödem (53. 8%), bulantı (23.% 8) ve ishal ({{{{ 9}}}}. 8%). TRAE, 11 hastada (8. 5%) kalıcı olarak kesildi.

Merck CEO'su ve İcra Kurulu üyesi Belén Garijo şunları söyledi:" Tepmetko'nun onayıyla, Japonya'da METex'i değiştirmek için yeni bir seçenek sunacak ilk onaylı MET inhibitörünü sunmaktan mutluluk duyuyoruz {{0 taşıma değişikliği KHDAK tedavi süreci. Tepmetko' eşlik eden tanı, küçük hücreli dışı akciğer kanseri olan hastalarda bu genetik değişikliklerin esnek ve kesin bir şekilde tanımlanmasına odaklanırken, bu hedeflemeyi en iyi şekilde desteklemek için sıvı ve doku biyopsi tespit yetenekleri sağlar. fayda sağlayabilecek hastalara verilir."

tepotinib moleküler yapı formülü (Görüntü kaynağı: chemicalbook.com)

Global olarak, akciğer kanseri en sık görülen kanser türü ve kanser ölümünün en önde gelen nedenidir, 2 milyon vaka teşhis ve 1. 7 milyon ölüm her yıl. Günümüzde, birçok kanser tipinde, tümör agresif davranışı ve zayıf klinik prognoz ile ilişkili olan üç MET sinyal yolu değişikliği (METex 14 sıçrama değişiklikleri, MET amplifikasyonu ve MET protein aşırı ekspresyonu dahil) bulunmuştur. MET sinyal yolundaki değişikliklerin KHDAK vakalarının% 3-5'inde meydana geldiği tahmin edilmektedir.

Tepotinib, Merck içinde bulunan ve METex 14 sıçrama değişiklikleri, MET amplifikasyonu ve MET protein aşırı ekspresyonu dahil olmak üzere MET (gen) değişikliklerinin neden olduğu kanserojen sinyalleri güçlü ve seçici bir şekilde inhibe edebilen oral bir MET kinaz inhibitörüdür. bu spesifik MET değişikliklerini taşıyan agresif tümörleri olan hastaların tedavi prognozunu iyileştirmek. Merck, KHDAK'ye ek olarak, diğer tümör endikasyonlarını tedavi etmek için yeni tedavilerle birlikte tepotinib'i aktif olarak değerlendirmektedir.

Eylül 2019 'da ABD FDA, platin içeren kemoterapi aldıktan sonra ilerleyen ve METex 14 sıçrama değişiklikleri taşıyan metastatik KHDAK hastalarının tedavisi için Tepotinib Atılım İlaç Kalifikasyonu (BTD) verdi. Merck, 2020 'da FDA'ya tepotinib için yeni bir ilaç başvurusu (NDA) sunmayı planlıyor.

Şu anda Merck, EGFR mutasyonları için tepotinib ve tirozin kinaz inhibitörü (TKI) osimertinibinin kombinasyonunu değerlendirmek için INSIGHT 2 (NCT 03940703) adlı başka bir çalışma yürütüyor, daha önce kabul edilen EGFR'ye karşı kazanılmış MET'ler TKI Büyütülmüş, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik KHDAK hastaları.