Merck'in 2DR Birinci Basamak HIV Aşaması 2b Tedavisi, Bileşik İlaç Delstrigo ile Karşılaştırılabilir Bir Klinik Etkiye Sahiptir

8 Ekim'de Merck, 2020 Uluslararası HIV İlaç Tedavisi Konferansı'nda (HIV Glasgow 2020) 96 haftalık yeni bir oral nükleozid ters transkriptaz translokasyon inhibitörü (NRTTI) islatravir ve Pifeltro (doravirine) iki ilaç rejiminin (2DR) değerlendirildiğini duyurdu. Tedavi görmemiş (yani, daha önce tedavi edilmemiş) enfekte HIV-1 yetişkinleri için Faz 2b denemesinden (NCT03272347) elde edilen veriler.

Sonuçlar, bu 2DR'nin, virolojik baskılanma (HIV-1 RNA< 50="" kopya="" ml)="" olan="" hastaların="" oranını="" sürdürmede="" üçlü="" ilaç="" delstrigo'ya="" (doravirine="" 3tc="" tdf)="" benzer="" olduğunu="" ve="" 48-="" hafta="" sonuçları.="" 96="" haftalık="" ek="" veriler,="" 2dr="" tedavi="" grubunda="" ve="" delstrigo="" tedavi="" grubunda,="" virolojik="" başarısızlık="" (pdvf)="" protokol="" tanımını="" karşılayan="" hastaların="" oranının="" çok="" düşük="" olduğunu="" ve="" iki="" tedavi="" grubundan="" hiçbirinin="" ilaç="" kriterlerini="" karşılamadığını="" gösterdi.="" direnç="">

Ayrıca Merck, geliştirme aşamasında haftalık oral nükleozid olmayan ters transkriptaz inhibitörü (NNRTI) olan MK-8507'nin faz 1 / 1b çalışmasının sonuçlarını da duyurdu. Veriler, MK-8507'nin antiviral etkililiğinin ve farmakokinetiğinin, HIV-1 enfeksiyon tedavisi için bir antiretroviral (ARV) kombinasyon rejiminin bir parçası olarak, haftada bir oral tedavi olarak ilacın daha fazla değerlendirilmesini desteklediğini göstermektedir.

Pifeltro (doravirine, 100mg), HIV-1 ile enfekte HIV-1 yetişkinlerinin tedavisi için diğer ARV ilaçlarıyla kombinasyon için uygun olan yeni bir günde bir kez NNRTI türüdür, özellikle: (1) ARV tedavi geçmişi; (2) Virolojik baskılama (HIV-1 RNA< 50="" kopya="" ml)="" elde="" etmek="" için="" stabil="" arv="" programı="" almış,="" tedavi="" başarısızlığı="" öyküsü="" olmayan="" ve="" doravirin="" direnci="" ile="" ilgili="" bilinen="" ikame="" mutasyonları="" olmayan="" hastalar="" için="" mevcut="" arv="">

Delstrigo, sabit bir dozda yeni NNRTI doravirine (DOR, 100mg), lamivudin (3TC, 300mg) ve tenofovir disoproxil fumarat (TDF, 300mg) içeren üçü bir arada bileşik bir ilaçtır. İlaç, özellikle: (1) ARV tedavisi geçmişi olmayan hastalar için; (2) Virolojik baskılama (HIV-1 RNA< 50="" kopya="" ml)="" elde="" etmek="" için="" stabil="" arv="" protokolü="" almış,="" tedavi="" başarısızlığı="" öyküsü="" olmayan="" ve="" her="" bir="" bileşenin="" direnci="" ile="" ilgili="" bilinen="" ikame="" mutasyonu="" olmayan="" hastalar="" için="" delstrigo="" (doravirine,="" 3tc,="" tdf),="" mevcut="" arv="" programını="" değiştirin.="" delstrigo="" ilaç="" etiketi,="" tedaviden="" sonra="" hepatit="" b="" virüsü="" (hbv)="" enfeksiyonunun="" akut="" alevlenme="" riskini="" gösteren="" bir="" kara="" kutu="" uyarısı="">

Etkinlik ve güvenlik verileri

Bu uluslararası, çok merkezli klinik çalışmada, HIV-1 enfeksiyonu olan yeni tedavi görmüş yetişkinler rastgele (1: 1: 1: 1: 1) günde bir kez 4 oral tedavi grubuna atandı: islatravir 0.25 mg (n=29), 0.75 mg (n=30), 2.25 mg (n=31) doravirin (100 mg) ve 3TC (300 mg), Delstrigo (n=31) ile kombine. En az 24 haftalık tedaviden sonra, virolojik supresyona ulaşan (HIV-1 RNA< 50="" kopya="" ml)="" ve="" pdvf="" kriterlerini="" karşılamayan="" 3="" islatravir="" tedavi="" grubundaki="" hastalar="" 2dr="" tedavisine="" (aynı="" doz="" dahil)="" geçirildi.="" islatravir="" ve="" doravirine="" [100="" mg],="" 3tc="">

96. haftada, islatravir + doravirin rejimi, tüm doz seviyelerinde virolojik baskılamayı (HIV-1 RNA< 50="" kopya="" ml)="" sürdürmüştür.="" spesifik="" olarak,="" tedavinin="" 96.="" haftasında,="" 86="" islatravir="" 0.25mg,="" 0.75mg="" hastalarının%="" 2'si="" (25/29),%="" 90.0'ı="" (27/30),%="" 67.7'si="" (21/31),="" ve="" 2.25="" mg="" doz="" grupları,="" sırasıyla,="" virolojik="" baskılamayı="" sürdürmek="" için,="" oran="" delstrigo="" tedavi="" grubunda%="" 80.6="" (25/31)="" olmuştur.="" islatravir="" 2.25="" mg="" doz="" grubunda,="" sayısal="" olarak="" azalmış="" virolojik="" inhibisyon="" oranı,="" esas="" olarak="" çalışmadan="" önceki="" 48="" haftalık="" tedavi="" periyodu="" sırasında="" daha="" yüksek="" yoksunluk="" oranına="">

96. haftada, Delstrigo tedavi grubu (% 22.6) ile karşılaştırıldığında, her islatravir doz grubunda ilaca bağlı advers olayları (AE) olan hastaların (% 7.8) oranı daha düşük olmuştur (% 7.8). 48. haftadan 96. haftaya kadar hiçbir grupta uyuşturucularla ilgili başka ciddi advers olay bildirilmemiştir. Bu sonuçlara dayanarak, 0.75 mg islatravir dozu daha ileri klinik geliştirme için kullanılacaktır.

PDVF analiz sonuçları

96 haftalık analiz, PDVF insidansının çok düşük olduğunu ve PDVF nedeniyle tedaviyi bırakan tüm hastaların HIV-1 RNA düzeyinin< 80="" kopya="" ml="" olduğunu="" ve="" klinik="" olarak="" anlamlı="" olan="" 200="" düzeyinden="" daha="" düşük="" olduğunu="" gösterdi.="" kopya="" ml.="" hiçbir="" hasta="" ilaç="" direnci="" test="" kriterlerini="" karşılamadı="" (hiv-1="" rna=""> 400 kopya / ml). PDVF şu şekilde tanımlanır: doğrulanmış HIV-1 RNA seviyesi 50 kopya / ml olan viral geri tepme, virolojik baskılamadan sonra veya tedaviye yanıt yok ve doğrulanmış HIV-1 RNA ≥50 kopya / ml.

96. haftada toplam 7 hasta PDVF tanımını karşıladı ve deneme durduruldu. Daha önce belirtildiği gibi, 48. haftada 6 hasta PDVF'yi doğruladı ve her tedavi kombinasyonunun islatravir insidans oranı% 5,6 (5/90; 4 vaka geri tepti, 1 vaka yanıt vermedi) ve Delstrigo grubu% 3,2 idi ( 1/31; 1 ribaund). 2.25 mg islatravir doz grubunda, sadece 1 hasta PDVF (ribaund) nedeniyle tedaviyi bıraktı. Herhangi bir tedavi grubundaki hastalar ilaç direnci test standartlarını karşılamadı çünkü PDVF tanımına uyan tüm hastaların HIV-1 RNA seviyesi< 80="" kopya="" ml="" idi.="" 42="" günlük="" takip="" süresi="" boyunca,="" pdvf="" nedeniyle="" kesilen="" 7="" hastadan="" 3'ü="" yeni="" rejime="" geçtikten="" sonra="" hala="" düşük="" seviyeli="" viremi="">

Böbrek güvenliği analizi sonuçları

96 haftalık keşif analizi böbrek güvenliği sorunu olmadığını gösterdi. Her çalışma ziyaretinde serum kreatinin ölçüldü (1. gün, 48. hafta ve 96. hafta dahil). Tahmini glomerüler filtrasyon hızı (eGFR), böbrek hastalığı için modifiye diyet (MDRD) formülü kullanılarak hesaplanır.

48. ve 96. haftalarda, tüm tedavi gruplarının serum kreatinindeki ve eGFR'deki medyan değişiklikler küçüktü. 0.25 mg islatravir grubundaki iki hastada, başlangıç ​​seviyesinden ≥0.5 mg / dL'lik bir serum kreatinin artışı vardı ve bu bir sonraki çalışma ziyaretinde çözüldü: 1 hasta 16. haftadaydı (1.7 mg / dL) ve diğer hasta 60. haftada (1.7 mg / dL) ve 84. haftada (1.9 mg / dL). Hiçbir hasta&# 39'un serum kreatinini ≥1.0 mg / dL arttı veya iki katına çıktı. İslatravir tedavi grubunda% 12 (11/90) ve Delstrigo grubunda% 16 (5/31), başlangıca kıyasla eGFR'de% 30'dan fazla düşüşe sahipti ve çoğu durumda geçiciydi.

Islatravir tedavi grubundaki hastaların% 4'ü (4/90) eGFR< 60ml="" dak="" 1.73m2'ye="" sahipti,="" bunlardan="" 3'ü="" geçici="" idi="">< 60ml="" dak="" 1.73m2,="" 96.="" haftaya="" kadar).="" idrar="" albümini,="" albümin="" kreatinin="" oranı,="" β-2="" mikroglobulin="" kreatinin="" oranı="" veya="" retinol="" bağlayıcı="" protein="" kreatinin="" oranı="" dahil="" olmak="" üzere="" böbrek="" biyobelirteçlerinde="" klinik="" olarak="" önemli="" değişiklikler="" yoktur.="" doravirin="" ile="" kombine="" islatravirin="" böbrek="" üzerindeki="" doz-yanıt="" ilişkisi="" gözlenmemiştir="" ve="" advers="" renal="" olaylar="" nedeniyle="" hiçbir="" hasta="" tedaviyi="">