Merck/ Pfizer Bavencio Bakım Tedavi Faz III Önemli Ölçüde Standart Bakım Than Better, Uzayan Hasta Sağkalım!

Pfizer ve ortağı Merck KGaA son zamanlarda anti-PD-L1 tedavisi Bavencio (avelumab) lokal ileri veya metastatik ürotelyal karsinom (UC) faz III JAVELIN Mesane 100 çalışma (NCT02603432) genel sağkalım (OS) sonuçları orta vadeli Analizi için ilk basamak bakım tedavisi duyurdu. Veriler çalışmanın birincil bitiş noktasına ulaştığını göstermektedir: Bavencio BSC ile birlikte en iyi destekleyici bakım (BSC) ile karşılaştırıldığında işletim sistemi önemli ölçüde uzamış. Javelin Mesane 100 çalışması, bir faz III çalışmada ilk kez bir immünoterapi lokal gelişmiş veya metastatik UC ilk basamak tedavi gösteren bir immünoterapi olduğunu belirtmeye değer os verileri standart bakım üstün.

Bavencio, Pfizer ve Merck tarafından ortaklaşa geliştirilen immüno-onkoloji ilacıdır. Yerel olarak ileri veya metastatik ürotelyal karsinom (mUC) olan hastaların tedavisi için Mayıs 2017'de ABD FDA tarafından onaylanmıştır: (1) platin kemoterapi sırasında veya sonrasında hastalığı ilerlemiş olan hastaları içeren; (2) Ameliyat öncesi (neoadjuvan tedavi) veya ameliyat sonrası (adjuvan tedavi) 12 ay içinde platin bazlı kemoterapi gören hastalar. Onay tümör yanıt verilerine ve yanıt süresine dayanmaktadır.

JAVELIN Mesane 100 çalışma uc endikasyonları Bavencio tedavisinin tam onayı hızlandırılmış onayı geçiş desteklemek için tasarlanmış bir doğrulayıcı faz III çalışmadır. Bu yılın Nisan ayında, çalışmanın orta vadeli analizinin olumlu sonuçlarına dayanarak, Pfizer ve Merck ABD FDA'ya tamamlayıcı bir biyolojik ürün lisansı başvurusu (sBLA) sundular: Bavencio yerel olarak ileri veya metastatik UC'si olan hastalar için birinci basamak idame tedavisi olarak kullanıldı. Aynı zamanda, FDA Bavencio bir atılım ilaç yeterlilik verdi (BTD) Bu endikasyon için, ve sBLA şu anda fda tarafından gerçek zamanlı onkoloji incelemesi altında inceleme altında (RTOR) pilot proje.

JAVELIN Mesane 100, birinci basamak platin içeren kemoterapiyi tamamladıktan sonra ilerleme kaydedemeyen ve bavencio'yu en iyi destekleyici bakım (BSC) ile birlikte değerlendiren ve tek başına birinci basamak idame tedavisinin etkinliğini ve güvenliğini korumak için bsc ile değerlendirilen lokal ileri veya metastatik UC'li hastalarda yapılan çok merkezli, çok ülkeli, randomize, açık etiketli paralel grup çalışmasıdır. Çalışmada, indüksiyon kemoterapisi sonrası ilerleme kaydedemeyen toplam 700 hasta (RECIST v1.1 değerlendirmesine göre) Bavencio+BSC tedavi grubuna veya BSC tedavi grubuna rastgele atandı. Primer uç nokta tüm randomize hastalarda ve PD-L1 pozitif tümörlü hastalarda genel sağkalım (OS) idi.

Bu çalışmada, BSC uygun olarak tedavi doktor tarafından uygulanacak, ve antibiyotik tedavisi, beslenme desteği, metabolik bozuklukların düzeltilmesi, optimal semptom kontrolü ve ağrı yönetimi (palyatif radyoterapi dahil) içerebilir. BSC herhangi bir aktif anti-tümör tedavisi içermez, ancak temettü için lokalize radyasyon tedavisi izole lezyonlar için kabul edilebilir.

Sonuçlar, orta dönem analizinde çalışmanın OS'nin primer bitiş noktasına ulaştığını göstermiştir: 2 ko-primer grupta (tüm randomize hastalar, PD-L1-pozitif tümör hastaları), BSC ile karşılaştırıldığında, Bavencio+BSC os anlamlı anlamlı iyileşme yapmıştır. Spesifik veriler şunlardır: BSC grubu ile karşılaştırıldığında tüm randomize hastalarda, Bavencio+BSC grubundaki ortanca işletim sistemi anlamlı olarak uzamıştır (21.4 ay vs 14.3 ay) ve ölüm riski %31 oranında azaltıldı (HR=0.69; 95% CI: 0.56-0.86; p<0.001), 12-month="" survival="" rate="" (71%="" vs="" 58%)="" and="" 18-month="" survival="" rate="" (61%="" vs="" 44%)="" have="" increased="" significantly.="" among="" patients="" with="" pd-l1="" positive="" tumors,="" bavencio+bsc="" showed="" a="" greater="" os="" benefit="" and="" reduced="" the="" risk="" of="" death="" by="" 44%="" compared="" with="" bsc.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" bavencio="" was="" consistent="" with="" the="" javelin="" single="" drug="" clinical="" development="">

Çalışmaya göre, Bavencio klinik çalışmalarda gelişmiş UC birinci basamak tedavisinde os istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme elde etmek için ilk immünoterapi. Son 30 yıldır, kemoterapi ileri ürotelyal kanserli hastalar için ilk basamak bakım standardı olmuştur. Bu birçok hasta için etkili bir kısa vadeli seçenek olmasına rağmen, çoğu hasta sonunda daha fazla tedavi seçenekleri için ihtiyaç vurgulayan hastalık ilerlemesi yaşayacaktır. JAVENLIN Mesane 100 çalışmasının pozitif genel sağkalım (OS) sonuçlarına göre, Bavencio klinik pratiği değiştirme potansiyeline sahiptir.

Küresel olarak, mesane kanseri onuncu en sık görülen kanserdir. 2018 yılında 500.000'den fazla yeni teşhis edilmiş mesane kanseri vakası yaşandı ve dünya çapında yaklaşık 200.000 kişi mesane kanserinden öldü. Ürotelyal karsinom (UC) mesane kanserlerinin yaklaşık %90'ını oluşturmaktadır. Mesane kanseri metastaz yaptığında, 5 yıllık sağkalım oranı sadece%5'tir. Kombinasyon kemoterapi şu anda ileri hastalık tedavisinde ilk basamak standarttır. İlk yanıt oranı yüksek olmasına rağmen, birinci basamak kemoterapi sonrası sürekli ve tam remisyon yaygın değildir. Hastaların çoğu tedaviye başladıktan sonra 9 ay içinde hastalık gelişecektir. Birinci basamak kemoterapi sonrası ileri mesane kanseri olan hastaların kötü ilerlemesi göz önüne alındığında, ek tedavi seçenekleri acilen genel sağkalımı artırmak için gereklidir.

Bavencio PD-(L)1 tümör immünoterapi, şu anda tümör immünoterapi yüksek profilli bir türüdür, hangi PD-1/PD-L1 sinyal yolunu engelleyerek kansere karşı ve kanser blok vücudun kendi bağışıklık sistemini kullanmayı amaçlamaktadır aittir. Hücre ölümü tümörlerin birçok türde tedavi potansiyeline sahiptir. Bavencio preklinik modellerde adaptif bağışıklık ve doğuştan gelen bağışıklık fonksiyonu hem de katılmak için gösterilmiştir. PD-L1 ve PD-1 reseptörleri arasındaki etkileşimi engelleyerek, Bavencio preklinik modellerde T hücre aracılı anti-tümör immün yanıtları inhibitör etkileri serbest bırakmak için gösterilmiştir.

Pfizer ve Merck, Kasım 2014'te PD-(L)1 alanına girmek için 2,85 milyar abd dolarına kadar bir anlaşma imzaladılar. Şu anda her iki taraf da 15'ten fazla farklı tümör tipine sahip 10.000'den fazla hastayı kapsayan JAVELIN klinik geliştirme projesini ilerletmaktadır. Gastrik/gastroözofageal kavşak adenokarsinomuna ek olarak, bu tümör tipleri arasında yumurtalık kanseri, meme kanseri, baş ve boyun kanseri, Merkel hücreli karsinom, küçük hücreli dışı akciğer kanseri, renal hücreli karsinom ve ürotelyal karsinom sayılabilir.

Bavencio, ABD'de Mart 2017'de 12 yaş ve üzeri pediatrik ve erişkin metastatik Merkel hücreli karsinom (mMCC) tedavisi için fda onayı aldı. Bu onay ilaç mMCC Tümör immünoterapi dünyanın ilk tedavi yapar, melanom daha kötü bir prognoz ile agresif bir cilt kanseri olan. Mayıs 2017'de Bavencio, platin içeren kemoterapi sırasında veya sonrasında ilerleyen lokal ileri veya metastatik ürotelyal karsinom (mUC) hastaları için ABD FDA'sından hızlandırılmış onay aldı; (2) ameliyat öncesi (yeni Adjuvan tedavi) veya ameliyat sonrası (adjuvan tedavi) lokal ileri veya metastatik ürotelyal karsinom (mUC) olan ve 12 ay içinde platin içeren kemoterapi alan hastalar. Mayıs 2019'da, Bavencio ve tirozin kinaz inhibitörü Inlyta'nın (aksimiyinib, aksisitinib) kombine tedavi planı FDA tarafından ileri böbrek hücreli karsinom (RCC) hastalarının birinci basamak tedavisi için onaylanmıştır.