Johnson&Johnson Imbruvica (ibrutinib), KLL'nin İlk Basamak Tedavisinde Rituximab ile Kombine Edildi AB CHMP Tarafından Onaylandı!

Johnson&'in bir yan kuruluşu olan Janssen Pharmaceuticals; Johnson (JNJ), geçtiğimiz günlerde Avrupa İlaç Ajansı'nın (EMA) İnsan Ürünleri Tıbbi Ürünleri Komitesi'nin (CHMP) olumlu bir inceleme görüşü yayınladığını duyurdu ve rituksimab (rituximab) birinci basamak Tedavi ile birlikte Imbruvica (ibrutinib) onayını önerdi. Kronik lenfositik lösemili (KLL) yetişkin hastaların. Şimdi, CHMP'nin olumlu görüşleri, genellikle 2 ay içinde nihai bir inceleme kararı veren Avrupa Komisyonu (AK) tarafından gözden geçirilecek.

ABD düzenlemesi açısından, FDA bu yılın Nisan ayında CLL veya küçük lenfositik lenfoma (SLL) olan yetişkin hastaların birinci basamak tedavisi için rituksimab ile kombine edilmiş Imbruvica'yı onayladı. Bu dönüm noktası, FDA&# 39'un Imbruvica için 6 farklı hastalık alanında 11. onayını ve 2013'teki ilk onaydan bu yana KLL tedavisi için 6. onayı işaret ediyor. CLL, yetişkin popülasyonda en yaygın lösemi türüdür.

Imbruvica, günde bir kez ağızdan alınan ilk Bruton&# 39 tirozin kinaz (BTK) inhibitörüdür. AbbVie'nin bir şirketi olan Pharmacyclics ve Johnson&'in bir şirketi olan Janssen Biotechnology tarafından ortaklaşa geliştirildi ve ticarileştirildi; Johnson. Şimdiye kadar Imbruvica, dünya çapında 200.000'den fazla hastayı onaylanmış endikasyonlarla tedavi etmek için kullanılmıştır.

CHMP ve FDA onayının olumlu inceleme görüşleri, Faz III E1912 çalışmasının (NCT02048813) sonuçlarına dayanmaktadır. Çalışma, daha önce tedavi görmemiş, 70 yaş ve üzeri toplam 529 KLL hastasını değerlendirdi. Çalışmada, bu hastalar rastgele olarak Imbruvica + rituximab rejimi (IR, n=354) veya kemoterapi rejimi (FCR, fludarabin + siklofosfamid + rituksimab, n=175) almak üzere atandı . Birincil son nokta ilerlemesiz sağkalımdır (PFS) ve ikincil son nokta ise genel sağkalımdır (OS).

Çalışmanın ana sonuçları New England Journal of Medicine'de (NEJM) yayınlandı. Sonuçlar, FCR tedavi grubu ile karşılaştırıldığında, Imbruvica + rituksimab tedavi grubunun PFS ve OS'sinin önemli ölçüde iyileştiğini gösterdi. Çalışmadaki güvenlik verileri, Imbruvica'nın bilinen güvenlik özellikleriyle tutarlıdır.

Çalışmanın dört yıllık takip sonuçları, 2019 American Society of Hematology (ASH) yıllık toplantısında açıklandı. 48 aylık medyan takip süresiyle, IR rejimi grubundaki hastaların% 73'ü hala Imbruvica tedavisi alıyordu ve medyan tedavi süresi 43 aydı (aralık: 0.2-61 ay). Imbruvica'nın kesilmesinden sonra hastalığın ilerlemesine veya ölüme kadar geçen medyan süre 23 aydı.

FCR rejim grubu ile karşılaştırıldığında, IR rejimi grubu, sürekli mükemmel PFS faydaları (HR=0.39 [% 95 CI: 0.26-0.57], p< 0.0001)="" ve="" hastalığın="" ilerlemesi="" veya="" ölüm="" riskinde%="" 61="" azalma="" gösterdi.="" ek="" olarak,="" fcr="" rejim="" grubu="" ile="" karşılaştırıldığında,="" ir="" rejimi="" grubu,="" sürekli="" mükemmel="" os="" faydaları="" (hr="0,34;%" 95="" ci:="" 0,15-0,79;="" p="0,009)" ve="" ölüm="" riskinde%="" 66="" azalma="">

Güvenlik açısından, IR rejim grubunda ve FCR rejim grubunda gözlemlenen derece 3 ve daha yüksek tedaviyle ilişkili advers olaylara (TEAE) sahip hastaların oranları sırasıyla% 70 ve% 80'dir (olasılık oranı [OR]=0,56;% 95 CI: 0,34 -0,90; p=0,013).

6 hastalık ve 11 endikasyon: satışlar 2020'de 6,8 milyar ABD dolarına ve 2026'da 10,7 milyar ABD dolarına ulaşacak

Imbruvica, günde bir kez ağızdan alınan küçük moleküllü bir ilaçtır. Kanser hücresi çoğalması ve metastaz için gerekli olan Bruton' s tirozin kinazını (BTK) bloke ederek anti-kanser etkisi oynar. BTK, B hücresi reseptör sinyalleme kompleksindeki anahtar sinyal molekülüdür ve kötü huylu B hücrelerinin ve diğer ciddi zayıflatıcı hastalıkların hayatta kalmasında ve metastazında önemli bir rol oynar.

Imbruvica, B hücrelerinin kontrolsüz çoğalmasına ve yayılmasına aracılık eden sinyal yollarını bloke edebilir, kanser hücrelerinin öldürülmesine ve sayısının azaltılmasına yardımcı olur ve kanserin ilerlemesini geciktirebilir. Klinik çalışmalarda, tek ilaç ve kombinasyon tedavileri, çok çeşitli hematolojik malignitelere karşı güçlü etkinlik göstermiştir.

2013 yılında piyasaya sürülmesinden bu yana Imbruvica, 5 B hücresi kan kanseri ve kronik graft-versus-host hastalığı (cGVHD) dahil olmak üzere toplam 6 hastalık için 11 FDA onayı aldı: 17p silme mutasyonu olan veya olmayan kronik hastalık (del17p) Lenfositik lösemi (CLL), 17p delesyon mutasyonu (del17p) olan veya olmayan küçük lenfositik lenfoma (SLL), Waldenstrom makroglobulinemi (WM), önceden tedavi edilmiş manto hücreli lenfoma (MCL), Sistemik tedavi gerektiren ve en az almış olan marjinal bölge lenfoması (MZL) bir anti-CD20 tedavisi, bir veya daha fazla sistemik terapide başarısız olan kronik graft-versus-host hastalığı (cGVHD).

Şu anda AbbVie ve Johnson& Johnson, büyük bir Imbruvica klinik tümör geliştirme projesi yürütüyor. Sektör, Imbruvica' un ticari beklentileri konusunda oldukça iyimser. Bu yılın Ocak ayında, en iyi uluslararası&dergisinde yayınlanan bir makale (2020 için en iyi ürün tahminleri); Nature-Drug Discovery Review" Imbruvica' un küresel satışlarının 2020 yılında 6.818 milyar ABD dolarına ulaşacağını tahmin etti. İlaç pazarı araştırma kuruluşu EvaluatePharma, tahmin raporunu Haziran sonunda yayınladı. Sürekli pazar penetrasyonu ve artan endikasyonlar ile Imbruvica, 2026'da satışlarda 10.722 milyar ABD dolarına ulaşacak ve dünyanın en çok satan beşinci ilacı olacak.