JNJ Invokana Avrupa Birliği Tarafından Onaylandı: Diyabetik Nefropati Tedavisi için İlk Yeni İlaç (DKD) 20 Yıl Içinde Tip 2 Diyabetli Hastalarda!

Johnson & Johnson (JNJ) hipoglisemik ajan Invokana (ortak adı:canagliflozin) son zamanlarda avrupa birliğinden düzenleme ile ilgili iyi haberler aldı. Avrupa Komisyonu (EC), böbrek prognozunu iyileştirmek için diyabetik nefropati (DKD) eşliğinde tip 2 diyabetli (T2D) erişkin hastalarda kullanılmak üzere Invokana endikasyonunun genişletilmesini onayladı.

İlaç etiketi, DKD'li T2D hastalarında önemli ölçüde iyileşen renal prognozun sonuçlarını yansıtmak için credence deneyinden elde edilen verileri içermektedir. Bu sonuç böbrek yetmezliğinin önlenmesi için önemli bir klinik öneme sahiptir ve şimdi dünyanın en büyük böbrek, diyabet ve kardiyovasküler kılavuzları dahil edilmiştir, kronik böbrek hastalığı ve tip 2 diyabet li milyonlarca hastaya sağlıklarını iyileştirmek için önemli bir fırsat sağlamaktadır.

Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokerlerinin (ARB) onayı olduğundan, Invokana'nın yaklaşık 20 yıldır kullanılmak üzere onaylanan ilk enzim olduğunu belirtmekte yarar vardır. Tip 2 diyabetli hastalarda DKD'nin ilerlemesini yavaşlatacak tedaviler arasında orta ve ağır böbrek yetmezliği ve proteinürisi olan hastalar (üriner albümin:kreatinin oranı >300 mg/g) sayılabilir.

Buna ek olarak, Invokana şu anda T2D hastalarında DKD tedavisinde kullanılabilecek tek sodyum glukoz kotransporter 2 inhibitörü (SGLTi) olduğunu. Avrupa'da diyabetli 59 milyon yetişkin olduğu ve bunların %90'ının tip 2 diyabetli (T2D) olduğu ve T2D'li hastaların yaklaşık %40'ının böbrek hastalığı geliştirmeye devam edeceği tahmin edilmektedir.

Avrupa'da ilk kez, 60-45ml/dk/1.73m2 arasında tahmini glomerüler filtrasyon hızı (eGFR) olan T2D hastaları artık Invokana tedavisine başlanabilir. Buna ek olarak, proteinüri ve eGFR ≥30ml/dk/1.73m2 olan T2D hastaları artık Invokana ile tedaviye başlayabilir ve böbrek diyalizi veya böbrek nakline kadar tedaviye devam edebilirler.

Amerika Birleşik Devletleri'nde, Invokana Ekim 2019'da FDA onayı aldı: T2D ve DKD olan erişkin hastalar için ve idrarda protein belirli bir miktar, son dönem böbrek hastalığı nı azaltmak (ESKD), böbrek fonksiyonkötüleşmesi, ve kardiyovasküler (CV) ölüm 1. Kalp yetmezliği riski hastaneye yatış. Amerika Birleşik Devletleri'nde, Invokana hem T2D ve DKD olan hastalarda kalp yetmezliği hastaneye yatış riskini azaltmak için kullanılabilecek tek tip 2 diyabet ilacıdır. Aynı zamanda yaklaşık 20 yıl içinde bu hastalarda DKD ilerlemesini geciktirmek için kullanılabilecek ilk yeni ilaçtır.

Diyabetik nefropati (Görüntü kaynağı: cilisos.my)

Tip 2 diyabet (T2D) böbrek hastalığının önde gelen nedeni ve dünya çapında beşinci önde gelen ölüm nedenidir. Diyabetik nefropati (DKD) tedavi edilmezse diyaliz ve böbrek nakline yol açabilen ilerleyici bir hastalıktır. Buna ek olarak, DKD hastaları da kalp hastalığı ve inme riski yüksektir.

Bu onay, renal prognoz kilometre taşlarının Faz III CREDENCE çalışmasından elde edilen verilere dayanmaktadır. Bu özellikle DKD ve T2D olan hastalarda yapılan ilk böbrek prognoz çalışmasıdır. Tüm hastalaranjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptörleri Bloker (ARBS) içeren standart bakım arka plan tedavisi alırsınız. Bu randomize, çift kör, plasebo kontrollü, paralel grup, çok merkezli klinik çalışma CKD ile 4401 T2D hasta kayıtlı, klinik olarak önemli böbrek ve CV prognoz seks önlenmesinde Invokana ve plasebo etkinliği ve güvenliği karşılaştırarak. Bu hastalarda tahmini glomerüler filtrasyon hızı (eGFR) ≥30-<90 ml/min/1.73="" square="" meters,="" the="" presence="" of="" albuminuria="" (300="">

Temmuz 2018'de, özellikle önemli etkinliği nedeniyle çalışma erken sonlandırıldı. Veriler plasebo + standart bakım ile karşılaştırıldığında, Invokana 100mg + standart bakım ana kompozit uç noktası (son dönem böbrek hastalığı [ESKD], serum kreatinin iki katına, böbrek veya CV ölüm) % 30 (insidansı oranı: 43,2 vs 61.2/1000 hasta yılı; HR=0.70 [%95 CI: 0.57-0.84], p<0.0001). in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" invokana="" reduced="" the="" risk="" of="" secondary="" cv="" endpoints,="" including="" a="" 39%="" reduction="" in="" heart="" failure="" hospitalization="">

Güvenlik açısından, advers olayların ve ciddi advers olayların görülme sıklığı genellikle Invokana grubu ile plasebo grubu arasında benzerdi. Invokana grubu ve plasebo grubunda alt ekstremite amputasyonu insidansı (12.3 vs 11.2 olaylar/1000 hasta-yıl; İk=1.11; %95 CI: 0.79-1.56) ve değerlendirilen kırıkların görülme sıklığı (11.8 vs 12.1 olaylar/1000 hasta-yıl; İk=0.98; %95 CI: 0.70-1.37) İstatistiksel fark yoktu.

Invokana hipoglisemik ilaçların yeni bir SGLT2 inhibitörü sınıfıdır. SGLT2 proksimal renal tübüllerin glukoz reabsorbsiyonunda rol oynayan bir taşıyıcı proteindir. Invokana esas olarak böbrekte ifade Edilen SGLT2 bastırır, böbrek tarafından glikoz reabsorbasyonunu azaltır, ve idrarda glikoz atılımını artırır, bu nedenle kan şekeri düzeylerini düşürücü etkisi elde, ve hipoglisemik etkisi β-hücre fonksiyonu ve insülin direncine bağlı değildir. Olmayan diyabetikler ile karşılaştırıldığında, tip 2 diyabetli hastaların böbrekler kan dolaşımına glikoz büyük miktarda absorbe edebilirsiniz, hangi kan şekeri düzeylerini yukarı itebilir. Berrak hipoglisemik etkisine ek olarak, Invokana da kilo kaybı gibi ek faydalar sağlayabilir, gecikmiş proteinüri ilerlemesi ve kan basıncı düşmesi.

Invokana seçici idrar yoluyla glikoz atılımını teşvik etmek için SGLT2 inhibe, aynı zamanda yoğun nokta denilen nefron bir bölgede sodyum alımını artırırken (maküla densa). Nefronların bu bölümünde artan sodyum alımı nefronlar için kan kaynağı afferent arteriyolneden sözleşme, hangi nefron kan basıncını düşürür, böylece glomerüler arterlerin hasarı azaltarak, ya da başka nefron disfonksiyonneden olabilir.

Invokana endikasyonları da dahil olmak üzere farklı ülkelerde değişir: (1) tip 2 diyabetli yetişkinlerde kan şekeri düzeylerini azaltmak için diyet kontrolü ve egzersiz birleştirerek; (2) kardiyovasküler hastalığı olan tip 2 diyabetli yetişkinler için, kalp krizi, inme ve ölüm gibi olumsuz kardiyovasküler olayların ana riskini azaltarak; (3) tip 2 diyabetli ve diyabetik nefropatisi olan erişkin hastalarda proteinüri ile birlikte, son dönem böbrek hastalığını (ESKD), kötüleşen böbrek fonksiyonunu, kardiyovasküler ölüm riskini, kalp yetmezliği ve hastaneye yatış. Invokana tip 1 diyabetli veya diyabetik ketoasidozlu hastalar için uygun değildir. 18 yaşın altındaki çocuklarda bu ilacın güvenliği ve etkinliği şu anda bilinmemektedir.

Çin pazarında, Invokana Eylül 2017'de onaylandı ve markası Invokana®. Metformin tek başına veya kötü kan şekeri kontrolü tedavisinde metformin ve sülfonilüre ile birlikte kullanıldığında, YIKO metformin veya metformin ve sulfonylurea diyet ve egzersiz ile birlikte tip 2 diyabetli yetişkinlerde kan şekeri kontrolünü artırmak için kombine edilebilir.