Inhibitör Odevixibat'a ABD FDA Tarafından Öncelikli İnceleme Yapıldı!

Albireo Pharma, yeni safra asidi düzenleyicileri geliştiren klinik olarak nadir görülen bir karaciğer hastalığı şirketidir. Son zamanlarda, şirket, ABD Gıda ve İlaç İdaresi'nin (FDA) progresif aile içi intrahepatik kolestaz (PFIC) Hastanın kaşıntısının tedavisi için günlük bir oral ilaç olan odevixibat için yeni bir ilaç uygulamasını (NDA) kabul ettiğini açıkladı. PFIC nadir ve yıkıcı bir hastalıktır ve birçok hasta için tek seçenek karaciğer nakli veya diğer invaziv cerrahidir.

FDA, odevixibat NDA öncelikli inceleme verdi ve Reçeteli İlaç Kullanıcı Ücretleri Yasası'nı (PDUFA) hedef tarihini 20 Temmuz 2021 olarak belirledi. Geçen yıl Aralık ayında Albireo, Odevixibat'ın pazarlama başvuru belgelerini aynı anda ABD FDA ve AB EMA'ya sundu. AB'de EMA, hızlandırılmış bir onay süreciyle odevixibat'ı gözden geçirecek. Daha önce, EMA Odevixibat'a PFIC tedavisi için Yetim İlaç Ataması ve Öncelikli İlaç Ataması (PRIME) verdi ve FDA Odevixibat'a PFIC tedavisi için Hızlı Yol Ataması (FTC), Nadir Pediatrik Hastalık Ataması (RPDD) ve Yetim İlaç Ataması (ODD) verdi.

Onaylandığı takdirde, odevixibat ABD ve Avrupa'da PFIC için onaylanan ilk terapötik ilaç olacak. FDA onayı aldıktan sonra, Albireo nadir bir pediatrik hastalık öncelikli inceleme kuponu (PRV) için uygun olacaktır.

Odevixibat'ın kimyasal yapısı (resim kaynağı: medkoo.com)

odevixibat öncü, güçlü, seçici, sistemik olmayan, ileal safra asidi taşıyıcı (IBAT) inhibitörüdür, minimal sistemik maruziyete sahip ve bağırsakta lokal olarak hareket eder. Şu anda, ilaç PFIC, biliyer atrezi ve Alagille sendromu da dahil olmak üzere nadir çocukluk çağı kolestatik karaciğer hastalıklarının tedavisi için geliştirilmektedir; bunlar arasında PFIC ilk hedef göstergesidir.

Albireo Başkanı ve CEO'su Ron Cooper şunları söyledi: "Düzenleyici başvuru belgelerinin sunulmasının rekor sürede tamamlanması ve FDA ve EMA tarafından incelenmesiyle, odevixibat PFIC tedavisi için onaylanan ilk ilaç olma potansiyeline sahiptir. Buna ek olarak, onaylanmış tedaviler olmadan, PFIC heyecan verici bir iş fırsatı sağlar ve Alagille sendromu ve safra atrezisinin diğer endikasyonlarının önünü açacaktır."

PFIC, ilerleyici yaşamı tehdit eden karaciğer hastalığına yol açabilen nadir ve yıkıcı bir hastalıktır. Birçok durumda, PFIC yaşamın ilk 10 yılında siroz ve karaciğer yetmezliğine neden olabilir. Şu anda, PFIC'i tedavi etmek için bir ilaç yoktur, sadece cerrahi seçenekler vardır. Onaylandığı takdirde, odevixibat çocuklara pfic'e günlük bir oral ilaç seçeneği sağlayacaktır.

Kasım 2020'deki AASLD toplantısında açıklanan veriler, odevixibat tedavisinin PFIC'li hastalar için dayanıklı rahatlama sağlayabileceğini doğruladı. Küresel Faz 3 PEDFIC-1 klinik çalışması PFIC'te bugüne kadar yapılmış en büyük çalışmadır. Sonuçlar, çalışmanın ABD ve AB düzenleyici gerekliliklerinin birincil uç noktasını karşıladığını gösterdi: plasebo ile karşılaştırıldığında, odevixibat safra asidi yanıtını önemli ölçüde azalttı (SBA, p=0.003), cilt kaşıntısı önemli ölçüde iyileşti (p=0.004) ve ishal oranı sadece tek haneli rakamlar içindi. Ek olarak, PEDFIC-2'den (açık etiket faz 3 uzatma çalışması) elde edilen uzun vadeli veriler, 48 haftaya kadar tedavi edilen hastalarda SBA'nın sürekli ve sürekli olarak azaldığını, pruritus değerlendirmesinin iyileştiğini ve karaciğer ve büyüme fonksiyon göstergelerinin cesaret verici olduğunu göstermiştir. Bu iki çalışmada odevixibat iyi tolere edildi ve tedavinin neden olduğu advers olaylar (TEAE) çoğunlukla hafif veya orta derecedeydi.

Genel olarak, bu çalışmalar odevixibat'ın PFIC tedavisi için onaylanan ilk ilaç olma potansiyeline sahip olduğunu bir kez daha doğruladı. PFIC yıkıcı bir hastalıktır ve şu anda karaciğer nakli de dahil olmak üzere cerrahi ile tedavi edilmiştir. Ovidixbat, PFIC hastalarına ve ailelerine gerçek değişiklikler getirme potansiyeline sahip güvenli ve etkili bir tedavi ilacıdır. Albireo, düzenleyici onay aldıktan sonra 2021'in ikinci yarısında odevixibat'ı piyasaya sürmeyi planlıyor.

PEDFIC-1, PFIC1 veya PFIC2'li 62 hastada 6 aydan 15,9 yıla kadar randomize, çift kör, plasebo kontrollü, küresel çok merkezli bir faz 3 çalışmasıdır. Çalışmada, hastalar 24 hafta boyunca günde bir kez iki ticari oral doz odevixibat (40μg / kg / gün, 120μg / kg / gün) veya plasebo almak için rastgele atandı. Odevixibat tedavi grubundaki hastalara günde bir kez oral kapsül veya sprey uygulandı. Bu iki tür preparat soğutma gerektirmez.

Veriler, ana analizde çalışmanın ABD yönetmelikleri doğrultusunda birincil uç noktaya ulaştığını göstermiştir: odevixibat tedavi grubunda pruritus değerlendirme oranı pozitif%53,5, plasebo grubu ise %28,7 'dir (p=0,004). İkincil uç noktalar açısından, odevixibat tedavi grubundaki hastaların %42,9'unda pruritus skorunda klinik olarak anlamlı bir iyileşme vardı (0-4 alt ölçeğinde, pruritus skoru 24. haftada taban çizgiden ≥1.0 puan) azaldı ve plasebo grubu %10.5 (P=0.018) oldu.

Ayrıca çalışma AB yönetmeliklerine uygun olarak birincil uç noktaya ulaşmıştır: odevixibat tedavi grubundaki hastaların %33,3'ü serum safra asidi (sBA) %70 oranında azaltmış veya 70 μmol/L seviyesine ulaşmış, plasebo grubundaki hiçbir hasta ise bu hedefe ulaşamamıştır (p= 0.003). İkincil uç noktalar açısından odevixibat tedavi grubundaki safra asitleri ortalama 114,3 μmol/L azalmış, plasebo grubu 13,1 μmol/L artmıştır (p=0,002).

Odevixibat'ın iki dozu her uç noktada istatistiksel olarak anlamlıydı. Çalışmada, odevixibat iyi tolere edildi. Advers olayların görülme sıklığı plaseboya benzerdi. Çalışma sırasında ilaçlarla ilgili ciddi bir advers olay (SAE) yaşanmamıştır. İshal/sık bağırsak hareketleri, odevixibat ile tedavi edilen hastaların% 9.5'inde ve plasebo grubunda% 5.0'inde meydana gelen en yaygın tedaviye bağlı gastrointestinal advers olaylardı.