Bağışıklık: Çinli Bilim adamları Makrofajlarda Kolesterol Metabolizmasının Hedeflenmesinin Viral Enfeksiyonları Temizleyebileceğini Açıkladı

Son kanıtlar kolesterol metabolizması ile doğal bağışıklık arasında bir bağlantı olduğunu düşündürmektedir. Virüs enfeksiyonundan sonra makrofajlar, azalmış kolesterol sentezi ve IFN-I dahil antiviral genlerin ekspresyonunun arttığını gösterdi. IFN-1, virüsün istilasını önleyecek olan 25 hidroksikolesterol birikmesine neden olabilir. Bununla birlikte, kolesterol ile ilişkili diğer metabolitlerin veya enzimlerin doğuştan gelen bağışıklığı düzenleyip düzenlemediği açık değildir.

Yeni bir çalışmada, Wang Hongyan, moleküler hücre bilimi mükemmellik ve yenilik merkezi, Biyokimya ve hücre biyolojisi Enstitüsü, Çin Bilimler Akademisi ve Şanghay Üniversitesi'nden bir profesör olan Wei bin, görünürlüğü taramak için birlikte çalıştı kolesterol metabolitlerinin viral enfeksiyona karşı nasıl dirençli olduğunu daha iyi anlamak için kolesterol metabolizmasını düzenleyen çeşitli enzimlerin seviyeleri. İlgili araştırma sonuçları yakın zamanda Journal of immünology'de yayınlanmıştır. Makalenin başlığı "enfeksiyona ulaşmak için 7-dehidrokolesterol azaltma entegrasyonları kolesterol metabolizmasını ve IRF3 aktivasyonunu hedeflemek" tir.

Bağışıklık, 2019, DOI: 10.1016 / j.immuni.2019.11.015

Antiviral enfeksiyona veya ilgili doğal kolesterol metabolitlerine karışan enzimleri bulmak için araştırmacılar, hepatit B virüsü (HBV) ile enfekte olmuş hastalardan ve veziküler stomatit virüsü (VSV) ile enfekte olmuş farelerden karaciğer dokusunda farklı olarak eksprese edilen genleri taradılar.

7-dehidrokolesterol redüktaz (DHCR7) 7-dehidrokolesterolü (7-DHC) kolesterole dönüştüren bir enzimdir. DHCR7 mutasyonları olan hastalarda zihinsel bozukluklar vardır. Bununla birlikte, DHCR7'nin doğuştan gelen bağışıklıktaki rolü net değildir. Bu yeni çalışma, DHCR7 geninin veya DHCR7 inhibitör tedavisinin nakavtının, in vivo veya in vitro çoklu virüsleri ortadan kaldırmak için IRF3'ün aktivasyonunu ve interferon I (IFNy) üretimini teşvik edebileceğini göstermektedir.

İlginç bir şekilde, meme kanserini tedavi etmek için kullanılan bir kemoterapi ilacı olan tamoksifen, DHCR7'nin enzim aktivitesini inhibe etmek için ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanmıştır.

Yeni çalışma ayrıca tamoksifen tedavisinin hücresel düzeyde VSV ve Zika virüs enfeksiyonunu inhibe ettiğini ve tamoksifenin anti-enfektif bir ilaç olarak kullanılabileceğini düşündürdü. Bir DHCR7 inhibitörü olan AY9944 ile tedavi edilen farelerin serum 7-DHC konsantrasyonu, IRF3'ün fosforilasyonunu ve makrofajlarda IFNy üretimini teşvik ederek, fareleri öldürücü VSV veya H1N1 influenza virüs dozundan koruyan önemli ölçüde arttı.

Ek olarak, yeni çalışma virüs enfeksiyonunun Akt3 ekspresyonunu arttırdığını, 7-DHC tedavisi ise Akt3'ü daha da aktive ettiğini buldu. Akt3, IRF3'ü doğrudan bağlar ve IRF3'ün ser385 bölgesinde IRF3 fosforilasyonunu indükler. Ek olarak, tbk1, IRF3'ün dimerizasyonunu ve tam aktivasyonunu gerçekleştirmek için IRF3'ün ser386 bölgesinde IRF3 fosforilasyonunu indükler.

Sonuçta, bu yeni çalışma, kolesterol metabolizması, 7-DHC ve DHCR7 inhibitörlerinin ara ürünlerinin, Akt3 ve IRF3'ü aktive ederek ifn-1 üretimini ve antiviral yanıtı teşvik edebileceğini göstermektedir. Bu bulgular, viral enfeksiyonun tedavisi için yeni ilaçların geliştirilmesine katkıda bulunabilir. Yeni çalışma ayrıca kolesterol metabolizmasının doğuştan gelen bağışıklığı nasıl düzenlediğine dair yeni bilgiler sunuyor.

Referans:

1.Jun Xiao ve ark., 7-Dehidrokolesterol Redüktazın Hedeflenmesi Enfeksiyon, Bağışıklığı Ortadan Kaldırmak İçin Kolesterol Metabolizmasını ve IRF3 Aktivasyonunu Bütünleştirir (2019). DOI: 10.1016 / j.immuni.2019.11.015.

Viral enfeksiyonu ortadan kaldırmak için makrofajlarda kolesterol metabolizmasının hedeflenmesi https://medicalxpress.com/news/2019-12- kolesterol-metabolizma- makrofajlar- viral-enfeksiyon.html