IGF-1R Monoklonal Antikor Hedefleme Tepezza Faz 4 Klinik Araştırmalara Giriyor: Kronik (aktif olmayan) TED Hastalarının Tedavisi!

Horizon Therapeutics kısa süre önce, Tepezza'nın (teprotumumab) kronik (inaktif) tiroid göz hastalığının (TED) tedavisinde etkinliğini ve güvenliğini değerlendiren bir Faz 4 klinik denemesinin (NCT04583735) ilk hastayı kaydettiğini duyurdu.

Tepezza, TED tedavisi için ABD FDA tarafından onaylanan ilk ve tek ilaçtır. Ocak 2020'de pazarlama için onaylandı. İlaç, tamamen insan monoklonal antikoru (mAb) ve insülin benzeri büyüme faktörü-1 reseptörüdür. (IGF-1R) Hedefleme formülasyonu. TED, görmeyi tehdit eden ciddi, ilerleyici ve nadir görülen bir otoimmün hastalıktır. Ekzoftalmi (göz küresi), çift görme, bulanık görme, ağrı, iltihaplanma ve yüz kusurları ile ilişkilidir.

TED, göz ağrısı, şişme, ekzoftalmi (göz küresi) ve diplopi gibi iltihap belirti ve semptomlarının zamanla ilerlediği akut (aktif) fazda başlar. Daha sonra, hastalık kronik (inaktif) bir aşamaya girer, iltihaplanma artık yoktur veya önemli ölçüde azalır, ancak önemli belirti ve semptomlar hala mevcut olabilir.

Bu randomize, çift kör, plasebo kontrollü, paralel gruplu, çok merkezli Faz 4 denemesi, kronik TED hastalarının tedavisinde Tepezza ve plasebonun etkinliğini, güvenliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendirecektir. İlk tarama sırasında, tüm hastalar en az 18 yaşında olmalı ve başlangıçta en az 3 yıl ve 8 yıldan az süredir TED tanısı almış olmalıdır. Hastaya daha önce orbital radyoterapi, orbital dekompresyon veya şaşılık cerrahisi uygulanmadı. Deneme uygunluk kriterlerini karşılayan yaklaşık 60 yetişkin hasta, 2:1 oranında Tepezza veya plasebo infüzyonu alacaktır. İlk infüzyon dozu 10 mg/kg ve kalan 7 infüzyon dozu 20 mg/kg'dır. Her 3 haftada bir, toplam 8 infüzyon.

Birincil etkililik son noktası, 24. haftada çalışma gözünde ekzoftalmide (göz küresi) başlangıca göre değişikliktir. Test ayrıca ekzoftalmi yanıt oranlarını, diplopi yanıt oranlarını, orbital ağrıdaki değişiklikleri, kas hacmindeki değişiklikleri ve görünümdeki değişiklikleri değerlendirecektir. ve Graves Yaşam Kalitesi (GO QoL) anketinin görsel işlev alt ölçekleri. Tedavi süresini tamamlayanlar, 8 Tepezza infüzyonu alacakları açık etiketli genişleme dönemine girmeyi seçebilirler.

Faz 4 klinik araştırmasının araştırmacısı ve Amerika Birleşik Devletleri'ndeki Sid Sinai Tıp Merkezi'ndeki Orbital ve Tiroid Göz Hastalıkları Programının yöneticisi Dr. Raymond Douglas şunları söyledi:&"Hastalığın kronik evresindeki hastalar, göz ağrısı ve şişlik gibi günlük yaşamı engelleyebilecek güçsüzlük belirtileri yaşarsanız. Ve çok yaygın olan tedaviye ihtiyaç vardır. Yayınlanmış birçok vaka raporu ve analizinde, Tepezza'nın kronik fazda tedavisi, göz şişmesi de dahil olmak üzere tiroid oftalmopati semptomlarını iyileştirebilir. Bu 4. aşama denemesi, kontrollü bir klinik ortamda bu gözlemleri anlamamıza yardımcı olacaktır.&alıntı;

Tiroid oftalmopatisi (TED) ilerleyici ve zayıflatıcı bir otoimmün hastalıktır. Aktif hastalık penceresi sınırlıdır ve bu dönemde cerrahi müdahale olmadan tedavi edilebilir. TED sıklıkla hipertiroidizm veya Grave' hastalığı (hipertiroidizm) olan hastalarda ortaya çıksa da, yörüngedeki hücrelerde IGF-1R aracılı sinyal komplekslerini aktive eden otoantijenlerin neden olduğu benzersiz bir hastalıktır. . Bu, uzun vadeli, geri dönüşü olmayan hasarlara neden olan bir dizi olumsuz etkiye yol açabilir.

Aktif TED 3 yıla kadar sürer ve gözün arkasında iltihaplanma ve doku genişlemesi ile karakterizedir. TED ilerledikçe, çıkıntılı gözler (şişkin göz küreleri), şaşılık (göz küresinin yanlış hizalanması), çift görme (iki görme) ve bazı durumlarda körlük dahil olmak üzere ciddi hasara neden olabilir.

Geçmişte hastalar, karmaşık ve pahalı ameliyatlar gerçekleştirmeden önce hastalık inaktif hale gelene kadar (genellikle kalıcı ve görme engelli sonuçlar doğurur) aktif TED'den geçmek zorundaydı, ancak ameliyat asla görme veya görünümü geri getiremez. TED hastaları, çalışamama ve günlük yaşam aktivitelerine katılamama dahil olmak üzere genellikle uzun vadeli işlevsel, psikolojik ve ekonomik yükler yaşarlar.

Tepezza'nın aktif farmasötik bileşeni, teprotumumab, insülin benzeri büyüme faktörü-1 reseptörünü (IGF-1R) hedefleyen tamamen insan IgG1 monoklonal antikorudur. Genellikle Grave's hastalığı (Grave's hastalığı, hipertiroidizm) ile ilişkili olan orta ila şiddetli tiroid göz hastalığının (TED) tedavisi için geliştirilmiştir. OPTIC çalışmasında, teprotumumab ile tedavi edilen hastalarda egzoftalmide benzeri görülmemiş bir azalma görülmüştür ve bundan önce cerrahi ancak aktif hastalık sona erdikten sonra mümkün olmuştur.

Tepezza'nın piyasada onaylanması, klinisyenlere aktif TED sırasında diğer ağrılı semptomların yanı sıra ekzoftalmiyi azaltan ilk ilacı sağlar.