GSK Tek Doz Kozenis (tafenoquine): 6 Ay Ve 15 Yaş Arası Çocuklarda Vivax Sıtmasının Etkili Eradikasyonu!

GlaxoSmithKline (GSK) ve kar amacı gütmeyen kuruluş "Antimalarial Drugs Association" (MMV) son zamanlarda Avustralya Terapötik Ürünler İdaresi (TGA) pediatrik nüfusa tek doz Kozenis (tafenoquine) uygulama genişletmek için kategori 1 uygulama kabul ettiğini duyurdu, tamamen tedavi (nüks önlemek) P.vivax sıtma. Daha önce, ilaç 16 yaş ≥ kişilerde kullanılmak üzere 2018 yılında TGA tarafından onaylanmıştır. Aktif enfeksiyonların tedavisinde, ilaç klorokin bir ders ile kombine edilmelidir (klorokin).

Pediatrik uygulama suda dağıtılabilir ve sıtma daha fazla etkilenen çocukların rahatlığı için geliştirilmiştir yeni bir 50mg tablet için klinik verileri içerir. Çocuklar Plasmodium vivax ile enfeksiyon riski yüksek, bu yüzden tafenokinin bir pediatrik hazırlık gelişimi çok önemlidir. Klinik veriler, 6 aylık-15 yaşındaki pediatrik hasta popülasyonunda tek doz tafenolinin %95 radikal bir tedavi oranına sahip olduğunu göstermektedir.

Temmuz 2018'de, tek doz tafenoquine (ABD ticaret adı: Krintafel) akut Plasmodium vivax (P.vivax) enfeksiyonlarının tedavisinde uygun antimalaryal ilaçlar alan 16 yaşından ≥ hastalarda kullanılmak üzere ABD FDA tarafından onaylanan ilk kişidir. Nüksönleme) Plasmodium vivax (P.vivax) neden olduğu sıtma. Bu onay Krintafel son 60 yıl içinde Plasmodium vivax sıtma tedavisinde ilk yeni ilaç yapar. O zamandan beri, tek doz tafenoquine de Avustralya, Brezilya ve Tayland düzenleyici kurumlar tarafından onaylanmıştır ve düzenleyici uygulamalar ve diğer sıtma-endemik ülkelerde değerlendirmeleri ilerleme kaydediyoruz.

Şu anda Plasmodium vivax'ın nüksetmesini önlemek için standart bakım planı 7 veya 14 günlük tedavi gerektirir ve yaşa özel pediatrik bir formül yoktur. Bu pediatrik uygulama Faz 2b klinik çalışma (TEACH) verileri dayanmaktadır. Çalışma, çocuklar tarafından kolay uygulanması için geliştirilen yeni bir 50mg dağıtılabilir tablet, araştırıldı ve onaylı bir 150mg tablet çalışmada kullanılmıştır.

TEACH, Plasmodium vivax lı pediatrik hastaların tedavisinde farmakokinetik (PK), güvenlik ve tek doz tafenoquine etkinliğini değerlendirmek için tasarlanmış açık etiketli, karşılaştırmalı olmayan, çok merkezli faz 2b çalışmasıdır. Çalışma Plasmodium vivax'lı çocuk ve ergenlerde 6 ay ile 15 yaş arasında en az 10 kg ağırlığında olarak yapılmıştır. Tüm hastalar anormal kan evre hastalığı tedavi etmek için yerel veya ulusal tedavi yönergeleri uyarınca tafenoquine ve klorokin bir ders tek bir doz aldı.

Çalışmada, hastalara vücut ağırlıklarına göre farklı dozlarda tafenoquine verildi: 10-20 kg arasında tartılan hastalar 100 mg dağılabilir tablet aldı; 20-35 kg ağırlığındaki hastalar 200 mg dağıtılabilir tablet aldı; 35 kg'dan ağır hastalar 300 mg (2 150mg tablet) aldı. En düşük vücut ağırlığına dahil ≥ 6 ay<2 years,="" weight="" ≥5="" kg="" to="" ≤10="" kg),="" the="" pharmacokinetic="" (pk)="" model="" data="" of="" the="" teach="" study="" showed="" that="" children="" in="" this="" weight="" range="" should="" receive="" a="" 50mg="" dose="" of="">

Çalışmaya toplam 60 hasta alındı. Sonuçlar, 4 aylık takip sırasında hastaların %95'inde Plasmodium vivax nüksünün olmadığını ve nükssüz oranın erişkin ve ergenlerde (≥16 yaş) tafenokine oranıyla karşılaştırılabilir olduğunu göstermiştir. Araştırma tutarlı. Çalışmada, erken uygulama dan sonra kusma dışında, güvenlik önceki klinik çalışmalar ile tutarlı ydı, ve ilaç ile ilgili ciddi bir yan olay bildirilmiştir.

Plasmodium vivax (Plasmodium vivax sıtma) güney Asya, Güneydoğu Asya, Latin Amerika ve Afrika Boynuzu halk sağlığı ve ekonomi üzerinde önemli bir etkisi vardır. Hastalığın her yıl yaklaşık 7,5 milyon klinik enfeksiyona neden olduğu tahmin edilmektedir. Plasmodium vivax klinik özellikleri (P.vivax) ateş dahil, titreme, kusma, halsizlik, baş ağrısı, ve kas ağrısı. Bazı durumlarda, şiddetli sıtma ve ölüme neden olabilir. Plasmodium vivax prevalansı 2-6 yaş arası çocuklarda zirveye ulaşmıştır. Buna ek olarak, çocukların yetişkinlere göre etkilenme olasılığı dört kat daha fazladır.

Plasmodium paraziti (Plasmodium paraziti) yaşam döngüsü insan ve sivrisinekler kapsayan karmaşık bir yaşam formudur. Enfekte bir sivrisinek tarafından ısırılan sonra, Plasmodium vivax kan enfekte ve akut sıtma saldırısına neden olabilir. Plasmodium vivax da karaciğerde uykuda olabilir (uykuda vücut), ve periyodik olarak karaciğerde yeniden, Plasmodium vivax sıtma nüks yol. Bu nedenle, yeni sivrisinek ısırıkları yokluğunda, Bir Plasmodium vivax enfeksiyonu birden fazla sıtmayol açabilir. Bu nüksler ilk enfeksiyondan haftalar, aylar hatta yıllar sonra oluşabilir. Karaciğerde atıl plazmodium kan evresi Plasmodium tedavisinde en antimalaryal ilaçlar ile tedavi edilemez.

Plasmodium vivax uykuda karaciğer hedefleyen bir ilaç kullanımı, şu anda mevcut kan fazı antimalarial ilaçlar ile birlikte (klorokin gibi), kök tedavisi denir. Yakın zamana kadar, 8-aminoquinoline primaquine (8-aminoquinoline primaquine) nüks önlemek için hepatik atılsa için onaylanmış tek ilaç oldu. Ancak, primaquine tedavisinin 14 günlük ders genellikle düşük uyum ile ilgilidir, azaltılmış etkinliği ile sonuçlanan.

Tafenoquine ilk olarak 1978 yılında Walter Reed Ordu Araştırma Enstitüsü'nde (WRAIR) bilim adamları tarafından sentezlenmiştir. Bu vivax sıtma anti-yaşam döngüsü aktivitesi ile 8-aminoquinoline türevi, Plasmodium vivax karaciğer bulunan bir uykuda formu da dahil olmak üzere.

GSK ve MMV 2008'in başlarında stratejik bir işbirliğine ulaşmıştır. On yıllık sıkı çalışmanın ardından, tek doz tafenoquine Krintafel (tafenoquine) ilk olarak TEMMUZ 2018'de 16 yaş ≥ yetişkinler ve ergenler için ABD FDA tarafından onaylandı. Daha sonra, ilaç Avustralya, Brezilya ve Tayland'da düzenleyici onaylar aldı. Diğer sıtma-endemik ülkelerde düzenleyici incelemeler devam etmektedir. Tüm onaylar, Krintafel'in genel pozitif fayda risk profilini destekleyen, 9 sıtma-endemik ülkede gerçekleştirilen Plasmodium vivax'ın eradikasyonu için küresel kapsamlı klinik geliştirme projesinin etkinlik ve güvenlik verilerine dayanmaktadır.

Tafenoquine akut Plasmodium vivax enfeksiyonukan ve karaciğer fazları tedavi etmek için klorokin ile kombine edilmesi gerekir (kök tedavisi denir). Tafenoquine veya primaquine almadan önce, hasta glikoz-6-fosfat dehidrogenaz (G6PD) eksikliği, kırmızı kan hücrelerinin korunmasına yardımcı olan bir enzim için test edilmelidir. G6PD enzim eksikliği olan hastalar radikal ilaç tedavisi sırasında ciddi yan etkilere sahip olabilir, hemolitik anemi gibi. Sadece G6PD enzim aktivitesi > %70 olan hastalarta tafenoquine tedavisi yapılmalıdır.