Gilead Oral JAK1 Inhibitörü Jyseleca AB'de Yeni Bir Endikasyon Için Başvurdu: Ülseratif Kolit Tedavisi (UC)!

Gilead ve ortağı Galapagos NV son zamanlarda Avrupa İlaç Ajansı (EMA) Jyseleca için yeni endikasyonlar için başvuru kabul ettiğini duyurdu (filgotinib, 200mg) ve resmi bir inceleme süreci başlattı, bir oral selektif JAK1 Inhibitörü, orta şiddetli aktif ülseratif kolit (UC) düşük yanıt ile yetişkin hastaların tedavisi için uygulanan, yanıt kaybı veya konvansiyonel tedaviler veya biyolojik ajanlar atolerans.

Bu yılın Eylül ayında, Jyseleca (filgotinib, 200mg ve 100mg tablet) Avrupa Birliği'nde yetersiz yanıt veya intoleransı ile orta şiddetli romatoidlerin tedavisi için onaylanmıştır bir veya daha fazla hastalık değiştirici antirheumatic ilaçlar (DMARDs) Artrit li yetişkin hastalar (RA). Ilaç açısından, Jyseleca monoterapi olarak veya metotreksat (MTX) ile birlikte kullanılabilir.

AB onayı aynı gün, Gilead ve Eisai ortaklaşa Japonya Sağlık, Çalışma ve Refah Bakanlığı (MHLW) da Jyseleca (200mg ve 100mg tablet) yapısal Eklem hasarının önlenmesi de dahil olmak üzere konvansiyonel tedavilere yanıt yetersiz RA hastalarının tedavisi için onayladığını duyurdu. Aralık 2019'da varılan işbirliği anlaşmasına göre, Gilead Japonya Japonya'da Jyseleca'nın satış lisansını elinde bulunduruyor ve Eisai, ülseratif kolon iltihabı, Crohn hastalığı, psoriatik artrit gibi ra ve diğer potansiyel gelecekteki endikasyonların tedavisi için ilacın Japonya'da dağıtımından sorumlu olacak.

Bu ABD düzenleme açısından, FDA bu yıl Ağustos ayında tam bir yanıt mektubu (CRL) yayınladı ve Jyseleca onaylamayı reddetti dikkati çekiyor. FDA, MANTA ve MANTA-RAy çalışmalarından veri talep etmiştir. Bu iki çalışma filgotinib sperm parametreleri üzerinde bir etkisi olup olmadığını değerlendirmek için hasta alımı tamamladı. Üst düzey sonuçların 2021'in ilk yarısında açıklanması bekleniyor. Buna ek olarak, FDA da 200mg dozda filgotinib genel yarar / risk profili hakkında endişelerini dile getirdi. Aralık 2019'da FDA'ya NDA'yı gönderirken Gilead, incelemeyi hızlandırmak için bir Öncelik İnceleme Fişi (PRV) kullandı. Bu PRV Ultragenyx'ten Gilead tarafından 80 milyon dolara satın alındı. CRL aynı zamanda 80 milyon ABD doları boşuna olduğu anlamına gelir.

UC (Görüntü kaynağı: healthjade.com)

Ülseratif kolit (UC), sadece Avrupa Birliği'nde 2 milyondan fazla insanı etkileyen uzun süreli kronik bir hastalıktır. Hastalığın belirtileri genellikle aralıklı, bu nedenle hastalar genellikle atak ve remisyon deneyimi.

Jyseleca'nın UC tedavisi için yeni endikasyonlar için başvurusu Faz 2b/3 SELECTION çalışmasından elde edilen verilerle desteklenmiştir. Bu randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmadır, daha önce biyolojik-naif almamış 1348 hastada (biyolojik-naif) veya daha önce biyolojik deneyimli (biyolojik-deneyimli) Orta ve şiddetli aktif UC ile yetişkin hastalarda yürütülen.

Sonuçlar Jyseleca 200 mg doz dahil olmak üzere çalışmanın tüm birincil uç noktaları, bir araya geldi gösterdi: hafta klinik remisyon elde hastaların oranı 10 ve hafta klinik remisyon devam 58 plasebo grubundan istatistiksel olarak anlamlı olarak yüksekti. Buna ek olarak, 58 haftada endoskopik, histolojik ve 6 aylık kortikosteroidsiz remisyon elde eden Jyseleca 200 mg doz grubundaki hastaların oranı plasebo grubundakinden istatistiksel olarak anlamlı olarak daha yüksekti.

Filgotinib moleküler yapısı (resim kaynağı: Vikipedi)

Jyseleca'nın aktif farmasötik maddesi, Galapagos tarafından keşfedilen ve geliştirilen son derece seçici bir JAK1 inhibitörü olan filgotinib'dir. Aralık 2015 sonunda Gilead ve Galapagos, filgotinib'i ortaklaşa geliştirmek için toplam 2 milyar ABD doları üzerinde anlaşmaya vardılar. Bu işbirliği, Gilead'un inflamatuar hastalıklar alanındaki konumunu güçlendirmeye yardımcı olacaktır ve bu da gelecekte Hepatit C ve HIV'den sonra Gilead için yeni bir büyüme noktası haline gelecektir.

Şu anda, Gilead ve Galapagos inflamatuar hastalıkların çeşitli tedavisinde Jyseleca potansiyelini değerlendirmek için çalışmalar bir dizi yürütmektedir. Faz III çalışmalar romatoid artrit tedavisi dahil, Crohn hastalığı, ve ülseratif kolit. Bir ilaç pazarı araştırma kuruluşu olan EvaluatePharma, daha önce Jyseleca'nın gelecekteki büyümeyi desteklemek için Gilead'un önemli ürünlerinden biri olacağını öngören bir rapor yayınlamış. 2024 yılında küresel satışların 1,4 milyar dolara ulaşması bekleniyor.

Ancak, JAK inhibitörleri alanında, Jyseleca da birden fazla rakip ürünler karşı karşıya gelecek. Pfizer Xeljanz ve Eli Lilly Olumiant, listelenen iki ürüne ek olarak, daha güçlü bir rakip AbbVie's Rinvoq (upadacitinib) olacaktır. Şu anda, Rinvoq başarıyla abd ve Avrupa Birliği tarafından şiddetli romatoid artrit (RA) orta tedavisi için onaylanmıştır. EvaluatePharma daha önce Rinvoq'un 2024'teki satışlarının 2,57 milyar dolara ulaşacağını öngörmüştü.