Gilead inhibitörü Lenacapavir 26 Hafta Boyunca Yüksek Virolojik BaskılamaYı Sürdürdü!

Gilead Sciences kısa süre önce 2021 Retroviral ve Fırsatçı Enfeksiyon Konferansı'nda (CRIO) Faz 2/3 CAPELLA denemesinden ek sonuçlar açıkladı.

Denemede, daha önce birden fazla tedavi alan çok ilaca dirençli HIV-1 enfekte kişilerin tedavisinde lenacapavir'in (GS-6207) etkinliği ve güvenliği değerlendirildi. Kasım 2020'de yayınlanan en üst düzey sonuçlar, 14 günlük fonksiyonel monoterapinin sonunda, Lenacapavir tedavi grubundaki hastaların %88'inde (n=21/24) HIV-1 viral yükünde en az 0,5 log10 kopya/Ml azalma görülürken, plasebo grubunda bu seviyeye ulaşan hastaların oranı sadece %17 idi (n=2/12).

Bu kez açıklanan yeni orta vadeli etkinlik sonuçları, sınırlı tedavi seçeneklerine ve karşılanmamış tıbbi ihtiyaçları olan bir grup refrakter hastada, lenacapavir'in 6 ayda bir deri altından enjekte edildiğini ve 26 hafta içinde yüksek virolojik baskılamayı koruduğunu göstermektedir. CAPELLA'nın sürekli bakım süresinin bu analizinde, lenacapavir kombinasyonu ve optimize edilmiş arka plan planı değerlendirildi. Lenacapavir'in ilk deri altı enjeksiyonundan 26. haftaya kadar deneklerin %73'ü (n=19/26) tespit edilen Viral yüke ulaşamadı (<50>

CAPELLA denemesinin yeni ara sonuçlarına ek olarak Gilead, HIV öncesi maruziyeti Önleme (PrEP) için lenacapavir'e yakın bir analog olan GS-CA1'i kullanan preklinik insan dışı primat çalışmasının sonuçlarını da tanıttı. Bu çalışmada, düşük doz (150 mg/kg) veya yüksek doz (300 mg/kg) GS-CA1 veya plasebo (grup başına n=8) bir kez enjekte edildi ve daha sonra rektal SIV mücadelesinin titresi haftalık olarak artırıldı, 15 hafta sürer ve daha sonra 24.

Genel olarak plasebo grubundaki hayvanların %100'ü (8/8) enfekte olurken, düşük doz ve yüksek doz GS-CA1 gruplarındaki hayvanların 2/8 ve 5/8'i hala korundu ve bu da enfeksiyon riskinde sırasıyla %86 azalma (P=0.0061) ve %96 (p=0.0002) ile sonuçlandı. Tedavi grubundaki enfeksiyonun sadece önemli ilaç yıkamadan sonra ortaya çıktığını belirtmek gerekir. Bu preklinik veriler, HIV enfeksiyonunu önlemede uzun etkili kapsid inhibitörlerinin potansiyel yararını kanıtlamaktadır ve gelecekte HIV'i önlemek için potansiyel bir monoterapi seçeneği olarak lenacapavir'i değerlendirmek için klinik araştırmaların ilerlemesine yardımcı olabilir.

Lenacapavir, araştırma aşamasında öncü, yeni ve seçici bir HIV-1 kapsid fonksiyon inhibitörüdür. Şu anda mevcut antiretroviral ilaçlarla karşılaştırıldığında, lenacavivir HIV kapsidinin (viral genetik materyali ve esansiyel enzimleri çevreleyen ve koruyan bir protein) aktivitesini engelleyerek yeni bir şekilde çalışır. İn vitro çalışmalarda, lenacapavir virüs yaşam döngüsünün birden fazla farklı aşamasını engelleyebilir ve virüs enfeksiyonunu ve enfekte olmayan hücrelerle teması önleme potansiyeline sahiptir.

Lenacapavir güçlü antiviral aktiviteye sahiptir. Tek bir deri altı enjeksiyonundan sonra viral yükü hızlı bir şekilde azaltabilir. Şu anda HIV -1 enfeksiyonunun tedavisi ve önlenmesi için diğer antiretroviral ilaçlarla birlikte uzun etkili bir programın bir parçası olarak geliştirilmektedir.

Onaylanırsa, lenacapavir HIV-1 enfeksiyonunu tedavi etmek için kullanılabilecek ilk HIV kapsid inhibitörü olacaktır. Mayıs 2019'da, ABD FDA, daha önce birden fazla tedavi alan çokdrug dirençli HIV-1 enfekte kişiler için diğer antiretroviral ilaçlarla birlikte lenacapavir çığır açan ilaç ataması (BTD) verdi.

Şu anda, lenacapavir'in güvenliği, etkinliği ve dosing rejimi bir dizi klinik çalışmada değerlendirilmektedir. Gilead daha önce lenacapavir'i HIV ön maruziyeti önleme (PrEP) için yarı yıllık (6 aylık) bir enjeksiyon olarak değerlendirme planlarını açıklamıştı. Şirket, 2021 yılında iki PrEP çalışması başlatmayı bekliyor.