Juvenil İdyopatik Artrit için Pfizer XELJANZ (tofacitinib) ABD'de Dördüncü Endikasyon için onaylandı.

28 Eylül'de Pfizer, ABD FDA'sının aktif poliartiküler hastalığı olan 2 yaş ve üzeri çocuk ve ergenlerde juvenil idiyopatik artrit (pcJIA) tedavisi için XELJANZ'ı (tofacitinib) onayladığını duyurdu. Bu kez iki formülasyon onaylandı, biri tablet, diğeri hastanın ağırlığına göre uygulanması gereken oral bir solüsyon. Pfizer, XELJANZ oral sıvı dozaj formunun 2021'in ilk çeyreğinde sunulmasının beklendiğini ve 5 mg tabletin hemen satışa sunulacağını söyledi. Bu onay XELJANZ ilk ve tek Janus kigaz (JAK) inhibitörü AMERIKA Birleşik Devletleri'nde pcJIA tedavisi için onaylı yapar.

Bu onay, iki aşamaiçeren a3921104 fazı çalışmasından elde edilen verilere dayanmaktadır: 18 haftalık açık etiket, operasyonel faz çalışması (225 hasta dahil), ardından 26 haftalık çift kör, plasebo kontrollü, randomize, çekilme fazı çalışması (173 hasta dahil), toplam 44 haftalık bir süre. Tofacitinib 5 mg tablet veya deneklerin ağırlığına göre 1 mg/mL oral solüsyon tedavisi almak üzere düzenlenen çalışma (<40 kg="" given="" oral="" solution)="" and/or="" patient="" characteristics,="" aiming="" to="" evaluate="" the="" efficacy="" and="" safety="" of="" the="" two="" dosage="" forms="">

Sonuçlar, denemenin birincil bitiş noktasına ulaştığını, yani 18 haftalık operasyonel fazın sonunda tofacitinib ile tedavi edilen pcJIA hastalarına JIA American College of Rheumatology (ACR) 30 yanıt (%30'dan fazla iyileşme) elde edildiğini göstermiştir; hafta 44'te tofacitinib alan hastaların başlangıç oranı plasebo grubundan anlamlı olarak daha düşük olan %31 (n/n=27/88) idi (55%, n/n=47/85; p=0.0007). Hastalık başlangıcı, JIA ACR çekirdeği tarafından belirlenen altı değişkenin en az üçünde %30 veya daha fazla bozulma olarak tanımlanır ve randomizasyondan sonra, kalan JIA çekirdek yanıt değişkenlerinden en fazla %30 veya daha fazla iyileşme göstermiştir (JIA klinik çalışmalarda kullanılan sonuç göstergesi).

Buna ek olarak, çalışmada, pcJIA için tofacitinib alan hastalarda advers ilaç reaksiyonlarının türü romatoid artrit (RA) olan erişkin hastalarda advers ilaç reaksiyonlarının türü ile tutarlıydı. Yaygın yan etkiler ishal dahil, baş ağrısı, ve yüksek tansiyon; ciddi yan etkiler enfeksiyon, kanser ve pulmoner emboli içerebilir. 2019 yılında, Avrupa İlaç Ajansı Güvenlik Komitesi tofacitinib gözden geçirmeye başladı ve pulmoner emboli riski yüksek kişilere günde iki kez 10 mg doz reçete doktorlar tavsiye etti. ABD FDA da ilacın neden olduğu kan pıhtıları riski hakkında bir uyarı yayınladı.

XELJANZ Janus kiaze 1 (JAK1) ve janus kigaz 3 (JAK 3) inhibitörüdür, bu da jak-stat sinyal yolunu etkileyebilecek anlamına gelir, bu da hücre dışı bilgileri çekirdeğe iletir ve DNA transkripsiyonunu etkiler. Artrit kurulan fare modellerinde, tofacitinib inflamatuar mediatörlerin üretimini inhibe ve eklem dokularında STAT1 bağımlı genleri inhibe ederek inflamatuar hastalıkları hızla artırabilir. Araştırmacılar bu hastalık modelinde etkinliğini JAK1 ve JAK3 sinyal yollarının inhibisyonu ile ilgili olduğuna inanıyoruz, hangi tofacitinib tek başına JAK3 inhibe etmez bir yol ile terapötik bir etki uygulayabilir düşündürmektedir. Son 7 yılda XELJANZ dünya çapında 50'den fazla klinik çalışma ve 20'den fazla RA çalışması gerçekleştirmiştir.

XELJANZ Önce Üç endikasyonları Amerika Birleşik Devletleri'nde onaylanmıştır, yani metotreksat yetmezliği nden sonra ciddi aktif RA hastalarının orta tedavisi için; ve aktif sedef eklemleri hastalık iyileştirilmesi anti-romatizmal ilaçların başarısızlığı ndan sonra (DMARD) Inflamatuar hastalığı olan erişkin hastalar (PsA); Tümör nekroz faktör inhibitörlerinin (TNFi) kullanılmaması üzerine orta ila şiddetli aktif ülseratif kolit (UC) olan erişkin hastalar.