Fennec'in Pedmarkı (sodyum Tiyosülfat) ABD FDA'sından Öncelik İncelemesi Aldı!

Fennec Pharmaceuticals Inc platin içeren kemoterapinin neden olduğu ototoksisiteyi önlemek için pediyatrik hastalar için Pedmark'ın (sodyum tiyosülfatın eşsiz bir formülü) geliştirilmesine adanmış profesyonel bir ilaç şirketidir. Son zamanlarda, şirket ABD Gıda ve İlaç İdaresi'nin (FDA) Pedmark' yeni ilaç uygulamasını (NDA) kabul ettiğini ve reçeteli ilaç kullanıcı ücreti yöntemi (PDUFA) hedefini belirlerken öncelikli inceleme yaptığını açıkladı tarih 10 Ağustos 2020.

Pedmark, kimyasal olarak indirgen bir ajan olarak kullanılan, suda çözünür bir tiyol bileşiği olan, yüksek dozlu Pedmark (16 - 2 0g / m {{4}) uzun süreli uygulamasını (4-8 saat) içeren bir araştırma ilacıdır. }) Hayvan modellerini ve hastalarını platin kaynaklı Ototoksisiteden koruyabilir.

NDA uygulaması, cisplatin kemoterapinin yol açtığı ototoksisiteyi önlemek için 1 aydan 18 yaşından küçük lokalize, metastatik olmayan katı tümörü olan hastalar için Pedmark'ı onayladı. Onaylanırsa Pedmark, çocuklarda cisplatin kaynaklı işitme kaybını önleyen ilk ürün olacaktır. Daha önce, FDA Pedmark yetim ilaç kalifikasyonu, hızlı yol kalifikasyonu ve çığır açan ilaç kalifikasyonu vermişti. Şu anda Pedmark, Avrupa İlaç Ajansı (EMA) tarafından da incelenmektedir.

Sisplatin ve diğer platin bileşikleri, birçok çocukluk çağı maligniteleri için temel kemoterapötik ilaçlardır. Ne yazık ki, platin bazlı tedaviler, kalıcı ve geri dönüşümsüz olan ve özellikle çocukluk kanserinden kurtulanlar için zararlı olan ototoksisiteye veya işitme kaybına neden olabilir.

Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa'da, 10 'dan fazla 000 çocuğun her yıl platin bazlı kemoterapi aldığı tahmin edilmektedir. Bunlar arasında, çocukların 40% -% 90'ında şiddetli, geri dönüşümsüz ototoksisite olacaktır. Bu çocuklarda ototoksisite insidansı, kemoterapinin dozuna ve süresine bağlıdır ve birçoğu yaşam boyu işitme cihazları gerektirir. Şu anda bu işitme kaybını önleyebilecek hiçbir ilaç yoktur ve sadece pahalı, teknik olarak zor ve yetersiz optimal koklear implantların (iç kulak) implantların belirli faydalar sağladığı kanıtlanmıştır. Kritik gelişim aşamalarında ototoksisitesi olan hastalar arasında, bebekler ve küçük çocuklar sözlü dil gelişimi ve okuryazarlık becerilerine sahip değildir ve daha büyük çocuklar ve ergenler sosyal ve duygusal gelişim ve eğitim başarılarından yoksundur.

Pedmark, COG ACCL 0431 çalışması ve SIOPEL 6 çalışması dahil ototoksisiteyi önlemek ve azaltmak için iki faz III klinik çalışmalarda işbirliği grubu tarafından değerlendirilmiştir. Her iki çalışma da başarıyla tamamlandı. COG ACCL 0431 çalışması, yeni teşhis edilen hepatoblastom, mikrop hücreli tümör, osteosarkom, nöroblastom ve medulla Hücre tümörü dahil olmak üzere lokalize ve yayılmış hastalıklar için genellikle yoğun sisplatin kemoterapi ile tedavi edilen beş tip çocukluk çağı kanserini içermektedir. SIOPEL 6 çalışması sadece lokalize tümörleri olan hepatoblastomlu hastaları içermiştir.

Pedmark hücreleri çeşitli şekillerde platin toksisitesinden koruyabilir. Bu kimyasal koruma mekanizmaları birbirini dışlamaz. Pedmark platin kompleksini inaktive edebilir ve sitotoksisite olmadan tiyole kovalent olarak bağlayabilir. Kan dolaşımındaki platin, 4 saatlik platin uygulamasından sonra büyük miktarlarda ortadan kalkmasına rağmen, Pedmark' platinle ilişkili işitme kaybına karşı koruma, 8 saatlik platin sonrasında hala etkili oldu yönetim. Bu, Pedmark'ın platin / protein kompleksine bağlanabildiğini, böylece toksisitesini en aza indirdiğini ve platin için işitme kaybına neden olacak potansiyel bir mekanizmanın kokleadaki proteine ​​bağlı platin birikmesinden kaynaklandığını gösterir.

Pedmark'ın ototoksisiteyi koruduğu diğer mekanizmalar, reaktif oksijen türlerinin (ROS) çıkarılması ve endojen indirgeyici ajanların (GSH gibi) arttırılmasıdır. İç kulakta, koklea Pedmark'ı perilmph veya endolenf olarak konsantre edebilir ve Pedmark'ın ototoksisiteye karşı kimyasal korumasını yerel olarak artırabilir. Bu nedenle, cisplatin aracılı (ROS yoluyla) saç hücresi apoptozu, sodyum tiyosülfatın (STS) azaltıcı özellikleri ile engellenir.