EU CHMP Onureg'in (Azacitidin) Onayını Önerdi

Bristol-Myers Squibb (BMS) kısa süre önce Avrupa İlaç Ajansı (EMA) Beşeri Tıbbi Ürünler Komitesi'nin (CHMP) Onurg'un (Azacitidin 300mg tabletler, CC-486) ​​onaylanması gerektiğini öne süren olumlu bir inceleme yayınladığını duyurdu. Birinci basamak oral idame tedavisi olarak, indüksiyon tedavisinden sonra (konsolidasyon tedavisi olsun veya olmasın) trombosit sayısının eksik iyileşmesi ile tam remisyon (CR) veya tam remisyon (CRi) tedavisinde kullanılır ve uygun değildir veya uygun değildir. hematopoietik kök hücreler Transplantasyon (ASCT) geçiren akut miyeloid lösemili (AML) yetişkin hastalar. Şimdi, CHMP'nin görüşleri, genellikle 2 ay içinde nihai bir inceleme kararı veren, gözden geçirilmek üzere Avrupa Komisyonu'na (AK) sunulacak.

Onaylanması halinde Onureg, Avrupa'da ilk remisyonda geniş AML alt tipi olan hastaları tedavi etmek için kullanılabilen ilk ve tek oral birinci basamak idame tedavisi olacaktır. Onureg listelendikten sonra, yeni idame tedavi planı için AML hasta grubunun acil tıbbi ihtiyaçlarını karşılayacaktır. Pivotal QUAZAR AML-001 çalışmasından elde edilen veriler, AML'nin ilk remisyonu olan hastalarda, Onureg birinci basamak idame tedavisinin, plaseboya kıyasla önemli genel sağkalım (OS) ve nükssüz sağkalım (RFS) yararları gösterdiğini göstermiştir. Alt grup analizi, OS yararının CR veya CRi hastalarında tutarlı olduğunu gösterdi.

Amerika Birleşik Devletleri'nde Onureg, ilk kez remisyonda olan AML'li yetişkin hastaların sürekli tedavisi için Eylül 2020'de FDA tarafından onaylandı, özellikle: tam remisyona (CR) ilk kez ulaşmak için yoğun indüksiyon kemoterapisi almak için veya kan hücresi sayımlarının tamamen iyileşmesi. Remisyonda olan (CRi) ve yoğun küratif tedaviyi (ASCT gibi) tamamlayamayan AML'li yetişkin hastalar için devam eden tedavi. AML, yetişkinlerde en sık görülen akut lösemilerden biridir.

Onureg'in remisyondaki hastalar için FDA tarafından onaylanan ilk ve tek sürekli AML tedavisi olduğunu belirtmekte fayda var. Onureg, öncelikli bir inceleme süreciyle onaylandı. İlaç açısından Onureg, hastalık ilerleyene veya kabul edilemez toksisite oluşana kadar devam edebilir. Farmakokinetik parametrelerdeki önemli farklılıklar nedeniyle Onureg, intravenöz veya subkutan azasitidinin yerini almamalıdır.

Onureg'un aktif farmasötik içeriği, DNA ve RNA'ya bağlanabilen, uzun süreli maruziyet nedeniyle sürekli epigenetik düzenlemeye izin veren bir oral hipometilasyon ajanı olan CC-486'dır (azasitidin). Şu anda ilaç, çeşitli hematolojik tümörlerin tedavisi için bir epigenetik değiştirici olarak geliştirilmektedir.' ilacının etkisinin ana mekanizmasının DNA hipometilasyonu ve kemik iliğindeki anormal hematopoietik hücrelere doğrudan sitotoksisite olduğuna inanılmaktadır. Hipometilasyon, farklılaşma ve çoğalma için gerekli olan genlerin normal işlevini eski haline getirebilir.

Onureg-azasitidin kimyasal yapısı

AML, akut löseminin en yaygın türüdür. AML kemik iliğinde başlar, ancak hızla kan dolaşımına girer. Normal kan hücresi gelişiminin aksine, AML'de anormal beyaz kan hücrelerinin kemik iliğinde hızlı birikmesi normal kan hücrelerinin üretimini engelleyebilir ve sağlıklı beyaz kan hücreleri, kırmızı kan hücreleri ve trombositlerde azalmaya neden olabilir. AML, çeşitli gen mutasyonlarıyla ilişkili karmaşık ve çeşitli bir hastalıktır. Tedavi edilmezse, durum genellikle hızla kötüleşir.

AML'li yeni teşhis edilen yetişkin hastalar genellikle indüksiyon kemoterapisi yoluyla tam remisyona ulaşabilir, ancak birçok hasta nüks eder ve kötü sonuçlar alır. Remisyondaki hastalar, nüks riskini azaltabilecek ve genel sağkalımı uzatabilecek bir tedavi planına acilen ihtiyaç duyarlar.

CHMP'nin olumlu inceleme görüşleri, temel Faz III QUAZAR AML-001 çalışmasının etkinlik ve güvenlik sonuçlarına dayanmaktadır. Çalışma, yoğun indüksiyon kemoterapisi aldıktan sonra ilk tam remisyona (CR veya CRi) ulaşan ve tarama sırasında ASCT için uygun olmayan yeni tanı konmuş AML hastalarında gerçekleştirildi. Onureg'in etkinliğini ve güvenliğini birinci basamak idame tedavisi olarak değerlendirdi. Sonuçlar, plasebo ile karşılaştırıldığında, Onureg'in birinci basamak idame tedavisinde genel sağkalımı (OS, birincil sonlanım noktası) yaklaşık 10 ay önemli ölçüde iyileştirdiğini gösterdi (medyan OS: 24,7 ay ve 14,8 ay, p=0,0009) , Nükssüz sağkalım (RFS, anahtar ikincil sonlanım noktası) iki katından fazla önemli ölçüde arttı (medyan PFS: 10,2 ay ve 4,8 ay, p=0,0001) ve sonuçlar istatistiksel ve klinik olarak anlamlı gelişmelerdi.

Bristol-Myers Squibb'de hematoloji geliştirme kıdemli başkan yardımcısı MD Noah Berkowitz şunları söyledi: "Avrupa, akut miyeloid lösemili hastaların genel sağkalımını uzatan, özellikle evde alınabilecek oral rejimleri uzatan idame tedavi seçeneklerine acilen ihtiyaç duyuyor. Birçok akut miyeloid lösemi Hastalar indüksiyon tedavisi ile remisyona girse de, tedavi remisyon süresi kısa olabilir ve özellikle kök hücre nakli için uygun olmayan hastalarda nüks riski hala yüksektir. Avrupa Komisyonu'nun kararını sabırsızlıkla bekliyoruz ve yenilikçi tedaviler sağlamayı taahhüt ediyoruz, Hastaların uzun vadeli prognozunu iyileştirme temelinde, Uygun hastalara Onureg verilir.&alıntı;

QUAZAR AML-001 uluslararası, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir Faz III çalışmasıdır. Kayıtlı hastalar ≥55 yaşında, de novo veya sekonder akut miyeloid lösemi, Orta veya yüksek riskli sitogenetik, yoğun indüksiyon kemoterapisinden sonra ilk tam remisyon (CR) veya tam remisyon (CRi) ile tam remisyondaydı. Araştırmacı'un seçimine bağlı olarak, hasta, konsolidasyon kemoterapisi olsun veya olmasın yoğun indüksiyon kemoterapisi aldı ve çalışma başlamadan önce hematopoietik kök hücre transplantasyonu (HSCT) için aday olarak kabul edilmedi.

Yoğun indüksiyon kemoterapisinden sonra hastaların %81'i CR'ye ve hastaların %19'u CRi'ye ulaştı. Hastaların %80'i çalışmaya katılmadan önce en az bir konsolidasyon tedavisi döngüsü almıştır. 472 hasta rastgele 1:1 oranında iki gruba ayrıldı ve Onureg 300 mg tedavisi (n=238), plasebo tedavisi (n=234), günde bir kez, her tedavi döngüsünde 14 gün, her 28 Gün bir döngüdür. Çalışmada hastalar, kabul edilemez toksisite veya hastalık progresyonuna kadar tedavi almaya devam etmektedir.

41.2 aylık medyan takip ile Onureg tedavi grubu, plasebo grubu ile karşılaştırıldığında OS'nin birincil sonlanım noktasında anlamlı bir iyileşme gösterdi. Onureg tedavi grubunda randomizasyon zaman noktasından medyan OS 24.7 ay iken, plasebo grubunda bu 14.8 aydı (p=0.0009; HR=0.69 [95%CI: 0.55, 0.86]) . Anahtar ikincil sonlanım noktası RFS'si açısından, medyan RFS, Onureg tedavi grubunda 10.2 ay ve plasebo grubunda 4.8 aydı (p=0.0001; HR=0.65 [95%CI: 0.52, 0.81]). Sitogenetik risk kategorisi, önceki konsolidasyon durumu veya kayıt sırasındaki CR/CRi durumu ne olursa olsun, Onureg tedavi grubunda OS ve RFS plasebo grubuna kıyasla iyileşmiştir. Plasebo grubuyla karşılaştırıldığında, Onureg tedavi grubunda sağlıkla ilgili yaşam kalitesi (HRQoL) başlangıca göre değişmedi.

Onureg'un medyan tedavi kursu 12 döngü (1-80) ve plasebo 6 döngüdür (1-73). Onureg'in tüm derecelerinde ve plaseboda en yaygın yan etkiler (AE'ler) bulantı (%65'e karşı %24), kusma (%60'a karşı %10) ve ishaldir (%50'ye karşı %22). CC-486 ve plasebonun en yaygın 3-4. derece yan etkileri nötropeni (%41'e karşı %24), trombositopeni (%23'e karşı %22) ve anemi (%14'e karşı %13) idi. Onureg tedavi grubundaki ve plasebo grubundaki hastaların %34'ü ve %25'i, iki gruptaki hastaların sırasıyla %17'sinde ve %8'inde meydana gelen başlıca enfeksiyonlar olmak üzere ciddi yan etkilere sahipti. Onureg tedavi grubundaki ve plasebo grubundaki hastaların %13 ve %4'ü AE'ler nedeniyle tedaviyi bırakmıştır.