AB Güçlü İleal Safra Asidi Taşıyıcı inhibitörü Bylvay'ı Onayladı (odevixibat)

Albireo Pharma, yeni safra asidi düzenleyicileri geliştiren nadir bir karaciğer hastalığı şirketidir. Kısa bir süre önce şirket, Avrupa Komisyonu'nun (AK) Bylvay'ı (odevixibatkapsüller), progresif aile içi intrahepatik kolestazın (PFIC) tüm alt tiplerinin tedavisi için onaylanan dünyadaki ilk ilaçtır. PFIC nadir görülen bir karaciğer hastalığıdır. Şimdiye kadar, PFIC hastaları için standart bakım karaciğer nakli de dahil olmak üzere invaziv cerrahi ile sınırlıdır. Bu nadir hastalık için ilk ameliyatsız tedavi seçeneği olan Bylvay, PFIC tedavisinin tam bir dönüşümini temsil eder.

Bylvay, soğutma gerektirmeyen güçlü, sistemik olmayan bir ileal safra asidi taşıma inhibitörüdür (IBATi). Günlük bir kapsül olarak, kapsülü açtıktan sonra ağızdan uygulamak veya yumuşak yiyeceklere serpmek kolaydır. Bylvay'ın pazarlama için onayı, tüm alt tiplerin PFIC'li (tip 1, 2 ve 3) çocukları için tedavi modelini tamamen değiştirecektir. Şimdiye kadarki ilk ameliyatsız tedavi seçeneği olarak, bu tedavi PFIC'in çocuklar ve aileleri üzerindeki yükünü azaltabilir.

Şu anda Bylvay, ABD FDA tarafından da öncelikli incelemeden geçiyor ve Reçeteli İlaç Kullanıcı Ücreti Yasası'nın (PDUFA) hedef tarihi 20 Temmuz 2021. Onaylanırsa, Albireo nadir görülen bir pediatrik hastalık için öncelikli inceleme kuponu (PRV) almaya hak kazanmıştır. Avrupa Birliği'nde Bylvay, EMA tarafından hızlandırılmış değerlendirme için verilen tek IBATi'dir. Daha önce EMA, Bylvay'a PFIC tedavisi için yetim ilaç ataması ve öncelikli ilaç ataması (PRIME) verdi. PFIC'e ek olarak, Bylvay'a Alagille sendromu, safra atrezisi ve primer kolanjit tedavisi için yetim ilaç adı verilmiştir.

Bylvay klinik projesinin 2 faz 3 denemesinin baş araştırmacısı ve King's College London'da moleküler karaciğer hastalığı profesörü olan Richard Thompson şunları söyledi: "1998'de laboratuvarımız PFIC'e neden olan bir gen keşfetti. 20 yılı aşkın araştırmadan sonra, Bylvay onaylanan ilk kişi oldu. PFIC'li çocuklar için ilaç tedavisi. Şimdiye kadar, PFIC hastalarının bakım standardı karaciğer nakli de dahil olmak üzere invaziv cerrahi ile sınırlıydı. İlk ameliyatsız tedavi seçeneği olarak Bylvay, PFIC'in tedavi yönteminde temel bir değişikliği temsil eder."

odevixibatkimyasal yapı ve etki mekanizması (resim kaynağı: medkoo.com)

PFIC, küçük çocukları etkileyen ve ilerleyici, yaşamı tehdit eden karaciğer hastalığına yol açabilen nadir, yıkıcı ve yıkıcı bir hastalıktır. Birçok durumda, PFIC yaşamın ilk 10 yılında karaciğer sirozu ve karaciğer yetmezliğine neden olabilir. PFIC'in en belirgin ve zahmetli kalıcı tezahürü, genellikle yaşam kalitesinde ciddi bir düşüşe yol açan yoğun kaşıntıdır. Bylvay'dan önce PFIC tedavisi için onaylanmış ilaç yoktu, sadece safra şant (BDS) ve karaciğer nakli dahil olmak üzere cerrahi seçenekler vardı. Ameliyat olmadan, PFIC'li hastaların çoğu 30 yaşından fazla yaşayamaz. Buna ek olarak, karaciğer nakli için mevcut bakım standardı, yaşam boyu immünosupresyon ve küçük çocuklar için organ bulma zorluğu da dahil olmak üzere gerçek zorluklarla karşı karşıyadır.

Bylvay'ın aktif farmasötik maddesiodevixibat, öncü, güçlü ve seçici, sistemik olmayan, ileal safra asidi taşıyıcı (IBAT) inhibitörü olan, minimal sistemik maruziyeti olan ve bağırsakta lokal olarak hareket eden. Şu anda, ilaç PFIC, biliyer atrezi, Alagille sendromu vb. bunlar arasında PFIC ilk hedef göstergesidir. Şu anda Bylvay'ın safra atrezisi tedavisi için Faz 3 BOLD denemesi ve Alagille sendromunun tedavisi için küresel Faz 3 ASSERT denemesi devam etmektedir.

Albireo Başkanı ve CEO'su Ron Cooper şunları söyledi: "Bylvay'ın Avrupa onayı, birden fazla ülkede çocukluk çağı kolestatik karaciğer hastalığının tedavisi için onaylanan dünyanın ilk ilacıdır. Ayrıca Albireo'nun ticari bir şirket olarak gelişimini de işaret ediyor. Dönüşüm aşamasında nadir görülen bir karaciğer hastalığı şirketi. PFIC çocuklarına, ailelerine, müfettişlerine, savunucularına ve çalışanlarına, umutları PFIC topluluğu tarihindeki ilk uyuşturucu seçimine dönüştüren katkıları için teşekkür ederiz. Bu nadir hastalığa sahip kişilerin tedavi olabilmelerini sağlamak için Bylvay'ın yakında ABD'de ve dünyadaki diğer ülkelerde kullanıma sunulacağını umuyoruz."

PEDFIC 1 ve PEDFIC 2 klinik deney verileri

Bylvay'ın AB onayı, PFIC için şimdiye kadar yürütülen en büyük küresel faz 3 klinik çalışması olan 2 klinik çalışmanın (PEDFIC 1, PEDFIC 2) verilerine dayanmaktadır.

PEDFIC-1 randomize, çift kör, plasebo kontrollü faz 3 çalışmasıdır ve sonuçlar ABD ve AB düzenleyici gerekliliklerinin birincil uç noktasını karşılar: Plasebo ile karşılaştırıldığında, Bylvay cilt kaşıntısını önemli ölçüde iyileştirdi (p=0.004) ve önemli ölçüde azaltılmış safra Asit reaksiyonu (SBA, p=0.003), iyi tolere edildi ve ishal/sık bağırsak hareketlerinin çok düşük insidansı (tedavi grubunda% 9.5 ve plasebo grubunda% 5.0).

PEDFIC-2 uzun süreli, açık etiketli Faz 3 uzatma çalışmasıdır. Veriler Bylvay'ın güçlü etkinliğini yeniden teyit ederek, 48 haftaya kadar tedavi edilen hastalarda SBA'nın sürekli ve sürekli azaldığını, kaşıntı değerlendirmesinin iyileştiğini, karaciğer ve büyüme Fonksiyonel göstergelerin cesaret verici olduğunu gösteriyor.

Bu iki çalışmada Bylvay iyi tolere edildi ve ishal/sık bağırsak hareketleri tedaviye bağlı en yaygın gastrointestinal advers olaylardı. Tedaviye bağlı ciddi bir advers olay yaşanmamış.

Genel olarak, bu çalışmalar Bylvay'ın ilk PFIC tedavisi olarak potansiyelini doğruladı. PFIC yıkıcı bir hastalıktır ve şu anda karaciğer nakli de dahil olmak üzere cerrahi ile tedavi edilmiştir. Bylvay, PFIC hastalarına ve ailelerine gerçek değişiklikler getirecek güvenli ve etkili bir tedavi ilacıdır.