Epidiolex Tüberoz Skleroz (TSC) ile ilgili Epilepsi Tedavisinde ABD FDA tarafından Öncelik İnceleme Aldı

İngiliz ilaç şirketi GW Pharma, kannabinoid reçeteli ilaçların bilim, geliştirme ve ticarileştirilmesinde küresel bir liderdir. Son zamanlarda, şirket ve ABD iştiraki Greenwich Biosciences ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) ek bir yeni ilaç uygulaması kabul ettiğini duyurdu (sNDA) kannabinoid ilaç Epidiolex oral sıvı hazırlanması için (cannabidiol, cannabidiol, CBD) ve Öncelik inceleme verildi. SNDA Epidiolex etiketini şunları içerecek şekilde genişletmeyi amaçlamaktadır: tüberoz skleroz (TSC) ile ilişkili nöbetlerin tedavisi. FDA sNDA reçeteli ilaç kullanıcı ücreti yöntemi (PDUFA) hedef tarih 31 Temmuz 2020 olarak belirlemiştir. Geçen ay GW, yukarıda açıklanan endikasyonlar için ilaç için onay isteyen Avrupa İlaç Ajansı'na (EMA) Sınıf II değişiklik başvurusunda bulundu ( Avrupa pazar adı: Epidyolex).

Onaylanırsa, bu ABD ve Avrupa'da Epidyolex / Epidiolex için üçüncü göstergesi olacaktır. Daha önce, ilaç Lennox-Gastaut sendromu (LGS) ve Dravet sendromu (DS) ile ilişkili epilepsi tedavisine yardımcı olarak, 2 yaş ve üzeri hastalar için Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa Birliği'nde onaylanmıştır. Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa Birliği'nde, Epidyolex / Epidiolex DS tedavisi için yetim ilaç nitelikleri verilmiştir, LGS, ve TSC ile ilgili nöbetler, her biri nadir, şiddetli, çocukluk başlangıçlı ilaç refrakter epilepsi türüdür.

TSC nadir, ciddi, çocukluk kalıtsal bir hastalıktır. Epilepsi TSC'nin en sık görülen nörolojik özelliğidir. TSC hastalarının üçte ikisi ilaç refrakter nöbetleri yaşayacaktır. TSC'ye bağlı nöbetlerin çözümünde yeni tedavi yöntemlerine büyük ihtiyaç vardır. Faz III klinik çalışmadan elde edilen veriler, Epidiolex'in TSC'ye bağlı refrakter nöbetleri önemli ölçüde azalttığını (hem fokal hem de sistemik) ve plaseboya göre hastanın genel durumunu iyileştirdiğini göstermiştir. Onaylanırsa, Epidiolex TSC hasta popülasyonu için önemli bir tedavi seçeneği sağlayacaktır.

Tüberoz skleroz sendromu-TSC (Kaynak: childneurologyfoundation.org)

Bu yeni endikasyon uygulaması randomize, çift kör, plasebo kontrollü faz III klinik çalışmanın sonuçlarına dayanmaktadır. Çalışmada tedaviye dirençli (refrakter) toplam 224 hastaya (1-65 yaş) tanı konuldu. Bu hastalar rastgele Epidiolex almak için atandı 25 mg / kg / gün (n = 75), Epidiolex 50 mg / kg / gün (n = 73), plasebo (n = 76), tedavi 16 hafta (4 haftalık titrasyon süresi, 12 haftalık bakım süresi). Birincil uç nokta, tedavi sırasında Epidiolex'te plasebo ile tabançizgisinden yüzde değişimi ile TSC'ye bağlı fokal ve sistemik nöbetlerin sıklığı ile karşılaştırıldığında gerçekleşti. Önemli ikincil uç noktalar şunlardır: nöbetlerde ≥%50 azalma olan hastaların oranı, toplam nöbet sıklığında ≥%50 azalma olan hastaların oranı (fokal duyum ve nöbetler dahil) ve öznenin / bakıcının genel durumundaki değişikliklerin genel izlenimi (S / CGIC).

Sonuçlar, çalışmanın birincil bitiş noktasına ulaştığını gösterdi. Plasebo grubu ile karşılaştırıldığında, Epidiolex tedavi grubunda TSC ile ilgili nöbetlerin sıklığı önemli ölçüde azaltıldı: Epidiolex 25mg / kg / günlük tedavi grubu ve 50mg / kg / günlük tedavi grubu temelden% 49 oranında azaldı. plasebo grubunda %48, %27 azalma (p = 0.0009, p = 0.00118).

Tüm önemli ikincil uç noktaların sonuçları birincil bitiş noktası üzerindeki etkisini destekler. Özellikle: (2) Plasebo grubu ile karşılaştırıldığında, Epidiolex tedavi grubundaki hastaların daha yüksek bir yüzdesi nöbetlerde %50 veya daha fazla azalma yada %50(25mg/ kg / gün grubunda %36 ve 50mg / kg / gün grubunda) %40, plasebo grubunda %22, p = 0.0692 ve p = 0.0245) idi. (2) Plasebo grubu ile karşılaştırıldığında, iki doz Epidiolex tedavi grubundaki hastaların %48'i total nöbet sıklığında (fokal duyum ve nöbetler dahil) daha fazla azalma yaşarken, plasebo grubunda %27 (p = 0.0013 ve p = 0.0018) ile karşılaştırıldığında. (3) Hasta / bakıcı genel izlenim (S / CGIC) anket anketinin sonuçlarına göre, Epidiolex 25mg / kg / gün grubu ve Epidiolex 50mg / kg / gün grubu tarafından bildirilen oranlar% 69, 62% ve konfor, sırasıyla dozaj grubu% 39 (p = 0.0074 ve p = 0.0580) tarafından bildirilmiştir. (4) Ek analiz, Epidiolex ile tedavi edilen hastaların bileşik fokal nöbetlerde plasebo (25 mg / kg / günlük tedavi grubu, 50 mg / kg / günlük tedavi grubu sırasıyla %52 ve %50, plasebo grubunda %32, p = 0.0076 ve p = 0.0116) daha fazla azalma yaşadığını göstermiştir.

Bu çalışmada gözlenen güvenlik profili önceki araştırma sonuçları ile tutarlıdır ve yeni güvenlik riskleri tespit edilmemiştir. Advers olayların insidansı (AE) 25 mg / kg / gün grubunda %93, 50 mg / kg /gün grubunda %100 ve plasebo grubunda %95 idi. Her iki doz da kabul edilebilir güvenlik var, ile 25 mg / kg / gün advers olaylar daha az 50 mg / kg / gün. En sık görülen yan etkiler ishal, iştah azalması ve uyuşukluk vardır.

Tüberoz skleroz (TSC), Amerika Birleşik Devletleri'nde yaklaşık 50.000 kişiyi ve dünya çapında yaklaşık 1 milyon kişiyi etkileyen nadir bir genetik hastalıktır. Tüm dünyada her gün en az 2 TSC bebek dünyaya geliyor ve her 6000 yenidoğandan birinin olduğu tahmin ediliyor. Hastalık esas olarak beyin, deri, kalp, gözler, böbrekler ve akciğerler de dahil olmak üzere vücudun önemli organlarında iyi huylu tümörlerin büyümesine neden olur ve kalıtsal epilepsi ana nedenidir. TSC genellikle doğumdan sonraki ilk yıl ortaya çıkar, fokal epilepsi veya infantil spazmlar olarak kendini gösterir ve otizm ve zihinsel özürlülük riski ile ilişkilidir. Durumun şiddeti büyük ölçüde değişebilir. Bazı çocuklarda hastalık çok hafiftir, bazılarında ise hayatı tehdit eden komplikasyonlar olabilir. TSC hastalarının yaklaşık %85'inde epilepsi vardır ve ilaçlara dirençli gelişebilir. TSC hastalarının %60'tan fazlası antiepileptik ilaçlar, epilepsi cerrahisi, ketojenik diyet veya vagal stimülasyon gibi standart tedaviler yoluyla nöbetleri kontrol edemez. Buna karşılık TSC'siz epilepsi hastalarının %30-40'ı dirençlidir.

Epidyolex / Epidiolex CBD özü bir oral, yüksek saflıkta sıvı özüdür. CBD, kenevir bitkisinden elde edilen psikotrop olmayan bir bileşendir ve sinir sistemi üzerinde birden fazla farmakolojik etkiye sahiptir. Çalışmaların çok sayıda CBD bariz antiepileptik ve antikonvülzan faaliyetleri olduğunu göstermiştir, ve mevcut antiepileptik ilaçlara göre daha az yan etkileri vardır.

Epidyolex / Epidiolex epilepsi tedavisinde Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa tarafından onaylanan ilk bitki kaynaklı kannabinoid ilaç, ve aynı zamanda ilk yeni antiepileptik ilaç (AED). Abd'de Epidiolex Haziran 2018'de onaylandı. Avrupa Birliği'nde Epidyolex Haziran 2019'da onaylanmıştır. Sektör, ilacın ticari beklentileri konusunda çok iyimser. Clarivate daha önce 2022'de satışların 1,2 milyar dolara ulaşacağını öngörmüştü.

Şu anda, GW İlaç TSC ve Rett sendromu da dahil olmak üzere diğer nadir hastalıkların tedavisi için Epidiolex / Epidyolex geliştiriyor. GW Sativex başlattı (nabiximols), dünyanın ilk bitki kaynaklı kannabinoid reçeteli ilaç, multipl skleroz spastisite tedavisi için Amerika Birleşik Devletleri dışında birçok kişi tarafından onaylanmıştır; FDA onayı almak için. Şirketin boru hattı, epilepsi, otizm, glioblastoma ve şizofreni tedavisi için bileşikler de dahil olmak üzere kannabinoid adayları, bir dizi vardır.