Eli Lilly'nin GIP / GLP-1 İkili Reseptör Agonisti Tirzepatide: Kan Şekerini ve Kilo Kaybını Azaltmada Mükemmel

Eli Lilly, yakın zamanda, evre III SURPASS-3 ile tip 2 diyabet tedavisinde çift etkili GIP ve GLP-1 reseptör agonisti tirzepatidin (LY3298176) değerlendirilmesinin olumlu bir sonucunu açıkladı. Veriler, 52 haftalık tedaviden sonra, insülin deglukon tedavi grubuyla karşılaştırıldığında, glikosile edilmiş hemoglobin (A1C) ve tirzepatid tedavi grubundaki hastaların vücut ağırlığının başlangıçtan önemli ölçüde daha düşük olduğunu gösterdi.

Etkinlik değerlendirmesine göre, en yüksek tirzepatid dozu A1C'yi% 2,37 ve vücut ağırlığını 12,9 kg (% 13,9) azaltmıştır. Bu doz grubunda (ortalama diyabet süresi 13,3 yıl) hastaların yarısından fazlasında (% 62,4) A1C% 5,7'den düşüktü. Bu, şeker hastalığı olmayan kişilerde normal kan şekeri seviyesidir. Tirzepatidin genel güvenliği, tanınan GLP-1 reseptör agonist sınıfı ilaçlarınkine benzerdir. En yaygın advers reaksiyon, artan dozla azalan gastrointestinal yan etkilerdir.

Tirzepatide, Eli Lilly tarafından geliştirilen, haftada bir glikoza bağımlı insülinotropik polipeptit (GIP, gastrik inhibitör polipeptit olarak da bilinir) reseptörü ve glukagon benzeri peptid-1 (GLP-1) reseptör ikili agonistidir. . Hem GIP hem de GLP-1, bağırsak sistemi tarafından salgılanan ve insülin salgılanmasını teşvik edebilen hormonlardır. Tirzepatid, iki insülin teşvik edici etkinin etkilerini tek bir moleküle entegre eder ve tip 2 diyabet tedavisi için yeni bir ilaç sınıfını temsil eder.

Tirzepatidin Faz 3 denemelerini tamamlayan ilk ikili GIP / GLP-1 reseptör agonisti olduğunu belirtmek gerekir. Aralık 2020'de Eli Lilly, Faz III SURPASS-1 monoterapi çalışmasının birincil ve ikincil son noktalara ulaştığını duyurdu: Plasebo grubu ile karşılaştırıldığında, glikosile edilmiş hemoglobin (A1C) ve tirzepatid tedavi grubundaki hastaların vücut ağırlığı, temel.

SUPERSESS-3, stabil dozda metformin alan (SGLT-2 inhibitörleri ile veya olmadan) ancak yetersiz kan şekeri kontrolü olan tip 2 diyabetli yetişkin hastalarda yürütülen 52 haftalık randomize, açık etiketli bir çalışmadır. Üç doz (5 mg, 10 mg ve 15 mg) tirzepatid ve titre edilmiş insülin degludec'in etkinliği ve güvenliği. Çalışmaya katılan hastalar daha önce hiç insülin tedavisi almadı, ortalama diyabet süresi 8.4 yıl, başlangıçtaki A1C% 8.17 ve başlangıç ​​ağırlığı 94.3 kg idi.

Bu çalışmada, tedavi farklılıklarını karşılaştırmak için iki tahmin yöntemi (Etkinlik tahmini [Etkinlik tahmini] ve tedavi planı tahmini [Tedavi rejimi tahmini]) kullanıldı. Etkililik tahmini, çalışma ilacını durdurmadan veya kalıcı şiddetli hiperglisemiyi tedavi etmek için kurtarma tedavisine başlamadan önceki etkiyi ifade eder. Tedavi rejimi tahmini, çalışma ilacına bağlı olup olmadığına veya kurtarma tedavisinin kullanılıp kullanılmadığına bakılmaksızın kalıcı şiddetli hipergliseminin tedavisinin etkinliğini ifade eder.

Sonuçlar, çalışmanın iki tahmin yöntemini kullanarak birincil ve anahtar ikincil son noktalara ulaştığını gösterdi: üç doz tirzepatid, titre edilmiş insülin degludekinden daha iyi azalmalara sahipti (52 haftada 48,8 ünite / gün ortalama doz) Kan şekeri (A1C) ve ağırlık azaltma etkisi. Üç doz tirzepatid ile tedavi edilen hastaların% 92.6'sında A1C<% 7 (Amerikan Diyabet Birliği [ADA] tarafından önerilen diyabetik hastalar için tedavi hedefi) vardı. Ek olarak, ikincil sonlanım noktası açısından, tirzepatid ile tedavi edilen hastaların% 48.4'ünde A1C<% 5.7 (sağlıklı insanlar' s A1C düzeyi) vardı.

Tedavi planı tahmininde titre edilmiş insülin deglu ile karşılaştırıldığında, her bir tirzepatid dozu A1C'yi ve vücut ağırlığını önemli ölçüde azaltmıştır: (1) A1C azalması: -1.85 % (5mg), -2.01 % (10mg), -2,14 % (15mg)), -1.25 % (Insulin de Glut); (2) Kilo kaybı: -7.0 kg (5 mg), -9.6 kg (10 mg), -11.3 kg (15 mg), +1.9 kg (Insulin de Glut); (3) A1C< 7 %: 79.2 % olan hastaların oranı (5mg), 81.5 % (10mg), 83.5 % (15mg), 58.0 % (insülin degludec). (4) Her tirzepatid doz grubunda hipoglisemi olaylarının insidansı< 54 mg / dL (grade 2) 1.4 % (5 mg), 1,1 % (10 mg), 2,2 % (15 mg) ve insülin degludek grubu 7,3 % idi.

Tirzepatid grubunda en sık görülen advers reaksiyonlar gastrointestinal kaynaklı olup, genellikle hafif ila orta şiddette, genellikle doz artış döneminde meydana gelir ve doz artışı ile azalır. Titre edilmiş insülin degludec grubundaki hastalarla karşılaştırıldığında (% 1.7 [bulantı],% 3.9 [ishal],% 1.1 [kusma]), tirzepatid (5 mg, 10 mg, 15 mg) tedavi grubundaki hastaların bulantı olma olasılığı daha yüksekti (11.5 %,% 22.5),% 23.7), ishal (% 15.4,% 16.7,% 15.6), kusma (% 5.9,% 9.4,% 10.0). Advers olayların neden olduğu tedaviyi bırakma oranları% 7.2 (5 mg),% 9.7 (10 mg),% 10.9 (15 mg) ve% 1.4 (insülin degludec) idi.

SURPASS-3 çalışmasının baş araştırmacısı, Viyana'daki Landstrasse Kliniği'nde tıp profesörü olan Dr. Bernhard Ludvik şunları söyledi: “Tedaviye başlamak üzere oldukları noktaya ilerleyen tip 2 diyabet hastaları için Enjeksiyon tedavisi ile bu olumlu sonuçlar, tirzepatidin A1C ve ağırlığı azaltmadaki rolünü vurgulamaktadır. Bir yıllık çalışma boyunca tirzepatid, diyabetik hastalar ve klinisyenleri için önemli bir husus olan düşük sekonder hipoglisemi insidansı ile sürekli A1C azalması ve progresif kilo kaybı sağlamıştır."