Ucuz İlaç Lösemide Tedaviye Direnci Hafifletebilir

Lösemi, aşırı miktarda beyaz kan hücresi ile sonuçlanan bir grup kan kanseridir. Hem uzun yıllar boyunca yavaş ilerleyen kronik lösemi formları hem de hızla gelişen akut lösemi tipleri vardır. AML, 20 'dan her yıl Amerika Birleşik Devletleri'nde 000 kişiyi etkiliyor ve özellikle yaşlı hastalarda mortalite oranı yüksek.

AML'yi tedavi etmek için en yaygın ilaçlardan biri, DNA replikasyonuna müdahale eden sitotoksik bir ilaç olan sitarabin (ara-C) 'dir. Bununla birlikte, birçok hasta tedaviye yanıt vermez, çünkü lösemik hücreleri, sitarabin, ara-CTP'nin aktif metabolitini parçalayan yüksek seviyelerde SAMHD {{1}}) eksprese eder. Bu hastalar düşük lösemik SAMHD düzeyleri olan hastalara göre anlamlı derecede daha kötü sağkalım oranına sahiptir {{1}}. Bu nedenle, AML tedavisini iyileştirmek için umut verici bir strateji, bu enzimin sitarabin üzerindeki etkilerini önlemektir.

Bu çalışmada, araştırmacılar 33, 000'den fazla farklı maddenin SAMHD1 & # 39; sitarabin ile tedavi edilen lösemi hücrelerinde ara-CTP'yi parçalama yeteneği üzerindeki etkisini test ettiler. Deney, ribonükleotit redüktaz inhibitörleri (RNRi) olarak adlandırılan üç farklı maddenin tanımlanmasına yol açtı; bunların hepsi, SAMHD1 & # 39; ara-CTP'yi devre dışı bırakma yeteneğini azalttı: hidroksiüre, gemsitabin ve triapin.

0010010 quot; Bu üç maddeden herhangi birinin eklenmesi, yüksek SAMHD seviyelerine sahip hücre örneklerinde sitarabin tedavisinin etkisini önemli ölçüde geliştirdi 1, 0010010 quot; 0010010 # 39 Kadın Bakanlığı araştırmacısı Nikolas Herold, İsveç'teki Karolinska Enstitüsü'nde Sağlık 0010010 # 39; 0010010 quot; Bu, hem yetişkinlerden hem de çocuklardan alınan AML örnekleri için geçerlidir. AML-farelerinde, sitarabin bir RNR-inhibitörü ile birleştirildiğinde ortanca sağkalımın önemli ölçüde uzadığını da gördük. 0010010 quot;

Hidroksiüre, AML gibi kan hastalıklarını tedavi etmek için kullanılan ucuz bir ilaçtır. Bununla birlikte, sistematik olarak sitarabin ile kombinasyon halinde kullanılmamıştır. Gemsitabin, birçok farklı kanser türünü tedavi etmek için kullanılan güçlü bir ilaçtır, ancak tekrar tekrar verilirse toksik olabilir. Triapin, şu anda kanser tedavisi için klinik çalışmalara tabi tutulan bir ilaçtır. Hayvan çalışmalarında, kombinasyon terapileri, sitarabin tedavilerinde halihazırda kurulmuş olanların ötesinde herhangi bir aşırı yan etki sergilememiştir.

Araştırma grubu şimdi yeni tanı konmuş hastalarda standart AML tedavisinin hidroksiüre ile kombine edilmesinin etkisini değerlendirecek bir klinik çalışma ile ilerlemeyi planlamaktadır. Çalışma, İsveç AML grubu ile işbirliği içinde yürütülecek ve birkaç hafta içinde hasta almaya başlayacaktır.

0010010 quot; Hidroksiüre, AML tedavisinde zaten kullanılan onaylanmış bir ilaçtır, bu nedenle büyük potansiyeli olduğunu düşünüyoruz, 0010010 quot; diyor Nikolas Herold. 0010010 quot; Araştırma sonuçlarımız klinik çalışmalarda doğrulanabilirse, AML tedavisi sınırlı kaynaklara sahip gelişmekte olan ülkelerde de önemli ölçüde iyileştirilebilir, çünkü hidroksiüre patentsizdir ve 0010010 # {{5 t} ibuprofen'den daha pahalı. 0010010 quot;

Araştırmacılar ayrıca RNR inhibitörlerinin SAMHD1 seviyelerini mekanik olarak nasıl etkilediğini gösterebildiler. Bu ilaçlar, moleküller için yapı taşları olan deoksinükleosid trifosfatların (dNTP) hücre içi bileşimini değiştirir. SAMHD 1 enzimatik aktivitesini aktive etmek için dNTP'lere ihtiyaç duyduğundan, bu ara-CTP'yi parçalama yeteneğini etkili bir şekilde ortadan kaldırır.

Kaynak: https://www.sciencedaily.com/releases/{{0 {4/