Bristol-Myers Squibb / Nektar Star İmmülasyon Terapisi Bempeg ABD FDA Yetim İlaç tarafından onaylandı!

ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) son zamanlarda nektar Therapeutics immünstimülasyon tedavisi bempegaldeslukin verilen (bempeg, NKTR-214) yetim ilaç yeterlilik (ODD) evre IIB-IV melanom tedavisi için. Şu anda, Bristol-Myers Squibb (BMS) bempeg ve anti-PD-1 tedavisi Opdivo (jenerik adı: nivolumab, nivolumab) için bir bağışıklık kombinasyon planı geliştirmek için Nektar Therapeutics ile işbirliği yapıyor. Tümör.

Yetim İlaç, nadir hastalıkların önlenmesi, tedavisi ve tanısı için kullanılan ilaçlar anlamına gelir ve nadir hastalıklar "yetim hastalıkları" olarak da bilinen çok düşük insidansı olan bir hastalık sınıfı için genel bir terimdir. Amerika Birleşik Devletleri'nde, nadir hastalıklar az 200.000 bir hasta nüfusu ile hastalık türleri bakın. Nadir hastalık ilaç geliştirme için teşvikler çeşitli klinik geliştirme teşvikleri içerir, klinik deneme maliyetleri ile ilgili vergi kredileri gibi, FDA kullanıcı ücreti indirimleri, deneme tasarımı klinik FDA yardımı ve ilaç başlatıldıktan sonra onaylanmış endikasyon için 7 yıllık pazar münhasırlık süresi.

bempeg bir CD122 önyargılı IL-2 yol agonist cd122-spesifik reseptörleri doğal öldürücü hücrelerin yüzeyinde mevcut hedefleyerek vücutta bu dirençleri uyarır (NK hücreleri), CD4 + T hücreleri, ve CD8 + T hücreleri. Kanser bağışıklık hücrelerinin çoğalması. Interlökin-2 reseptör beta alt birimi olarak da bilinen CD122, bu efektör T hücrelerinin çoğalmasını arttıran önemli bir sinyal reseptörüdür. Klinik öncesi ve klinik çalışmalarda, bempeg tedavisi bu hücrelerin hızla genişlemesine ve tümör mikroortamına doğru harekete geçilmesine neden olmaktadır.

Opdivo immünsupresyon üstesinden gelmek için tasarlanmış bir PD-1 bağışıklık kontrol noktası inhibitörüdür; bempeg tümör infiltrasyon hücreleri artırmak için gösterilmiştir bir immünstimülatör tedavi, T hücre klonları, ve PD-1 ekspresyonu. Opdivo ve bempeg eylem iki farklı ve tamamlayıcı mekanizmaları var; kanserle mücadele vücudun bağışıklık sisteminin yeteneğini geliştirmek için iki birleştirerek, kombinasyon PD-L1 negatif temel tümörleri dönüştürmek için gösterilmiştir (<1%) positive="" for="" pd-l1="">

Bağışıklık sistemini tamamlamak için vücutta tümör-infiltrasyon lenfositlerin sayısını artırmak (TILs) çok önemlidir, Birçok hasta zor şu anda onaylanmış bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri yararlanmak için yapmak için yeterli TILs eksikliği çünkü. T hücre çoğalması ile bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri birleştirerek sinerjik bir etki üretebilir, bu nedenle yeni bir tedavi seçeneği ile hastalara sağlanması.

bempeg anti-kanser bağışıklık hücrelerinin çoğalmasını teşvik edebilir

BMS, anti-PD-1 tedavisi Opdivo'yu (genel adı: nivolumab, nivolumab) birçok kanser türünün tedavisi için bempeg ile birlikte değerlendirmek üzere Eylül 2016'da Nektar ile klinik işbirliğine ulaştı. Şubat 2018'de iki taraf, bempeg ve Opdivo ve Opdivo + Yervoy'un 9 tümör tipinin 20'den fazla göstergesinde ortak uygulamasını geliştirmek ve 2 şirket veya üçüncü taraflardan gelen diğer kanser karşıtı ilaçlarla kombinasyon kurmak için 3,6 milyar ABD dolarına kadar bir küresel stratejik kalkınma ve ticarileştirme işbirliğine daha ulaştı.

Bu yılın Ocak ayında, iki taraf bempeg + Opdivo stratejik işbirliği anlaşmasını revize etti. Bu revizyon yeni bir ortak kalkınma planının başlatılmasını içerir. Plana göre, iki taraf bempeg + Opdivo kombinasyonumevcut klinik geliştirme projesi genişletecek. Kayıtlı çalışmalar (metastatik melanomun birinci basamak tedavisi, sisplatin için uygun olmayan metastatik ürotelyal karsinomun birinci basamak tedavisi ve metastatik renal hücreli karsinomun ilk basamak tedavisi) 2 ek kayıtlı çalışma (melanom adjuvan tedavisi, kas İnvaziv mesane kanseri) içerecek şekilde genişletildi. Buna ek olarak, gelecekteki kayıt denemelerini desteklemek için, iki taraf renal hücreli karsinom (RCC) birinci basamak tedavisinde axitinib (aksimis) ile birlikte bempeg + Opdivo etkinliğini değerlendirmek için bir faz I / II doz yükseltme ve genişleme çalışması başlatacak. Bu çalışmaların maliyetleri, orijinal işbirliği anlaşmasında belirtilen maliyet paylaşımına göre paylaşılacaktır. Yeni stratejik işbirliği anlaşmasının bir parçası olarak, Bristol-Myers Squibb bağımsız olarak yürütmek ve bempeg + Opdivo ile küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) birinci basamak tedavisi için bir faz I / II doz optimizasyonu ve genişleme çalışması finanse edecektir.

Şu anda, bempeg + Opdivo immün kombinasyon dahil olmak üzere üç faz III klinik çalışmalar girmiştir: rezeke edilemez veya metastatik melanom birinci basamak tedavi (NCT03635983), ileri renal hücreli karsinom birinci basamak tedavi (NCT03729245), ve ilk basamak tedavi sisplatin kemoterapi Kas-infiltrasyon mesane kanseri için uygun değildir (NCT0420911).

Melanom tedavisinde, Ağustos 2019'da, ABD FDA bempeg + Opdivo immün kombinasyon ilk basamak tedavi rezeke edilemez veya metastatik melanom atılım ilaç niteliği için verilen (BTD).

Bu BTD faz I / II klinik çalışma PIVOT-02 metastatik (evre IV) melanom olan hastaların bir kohort verileri dayanmaktadır. Sonuçlar, 29 Mart 2019 itibarıyla 12,7 aylık ortanca takip ile NKTR-214 + Opdivo kombinasyon immünoterapisi alan 38 hastada birinci basamak tedavi ile birlikte toplam yanıt oranı (ORR) %53 (20/38) olarak değerlendirebilir), Tam remisyon oranı (CR) %34 (13/38), hastalık kontrol oranı (DCR: CR + PR + SD, komple remisyon + parsiyel remisyon + stabil hastalık) %74'tür. Taban çizgisinde PD-L1 negatif (n = 14), PD-L1 pozitif (n = 21), PD-L1 durumu bilinmiyor (n = 3), normal referans değerinin üst sınırının üzerinde laktat dehidrogenaz (LDH> ULN, n = 11). Karaciğer metastazı (n = 10) alt gruplarında toplam remisyon oranları sırasıyla %43, %62, %33, %45 ve %50 idi.