BMS / Exelixis Kombinasyon Terapisi Opdivo + Cabometyx, Önemli Hayatta Kalma Yararı Sağlıyor!

Bristol-Myers Squibb (BMS) ve ortağı Exelixis, geçtiğimiz günlerde 2020 Avrupa Tıbbi Onkoloji Derneği (ESMO) Sanal Konferansı'nda hedeflenen antikanser ilaç Cabometyx (cabozantinib) ile birlikte anti-PD-1 tedavisi Opdivo (nivolumab) ile birlikte duyurdular. böbrek hücreli karsinom (RCC) için önemli Faz III CheckMate-9ER denemesi.

Sonuçlar, daha önce tedavi görmemiş ileri RCC'li hastalarda, birinci basamak standart bakım ilacı Sutent (Pfizer tarafından geliştirilen bir tirozin kinaz inhibitörü olan sunitinib) ile karşılaştırıldığında," bağışıklama + hedefinin" Opdivo + Cabometyx rejimi, Tüm etkililik uç noktaları, genel sağkalım (OS), ilerlemesiz sağkalım (PFS), objektif yanıt oranı (ORR) ve yanıt süresi (DOR) dahil olmak üzere önemli iyileşme gösterdi.

Spesifik veriler aşağıdaki gibidir: (1) OS açısından, Opdivo + Cabometyx grubu, Sutent grubuna kıyasla% 40 oranında önemli ölçüde daha düşük bir ölüm riskine sahipti (HR=0,60;% 98,89 CI: 0,40- 0.89; p=0.0010). İki grubun medyan OS'sine ulaşılmadı. (2) Çalışmanın birincil sonlanım noktası olan PFS açısından Opdivo + Cabometyx grubu, Sutent grubuna kıyasla iki katına çıktı (medyan PFS: 16.6 aya karşı 8.3 ay; HR=0.51;% 95 GA: 0.41- 0.64; p< 0.0001).="" (3)="" orr="" açısından="" opdivo="" +="" cabometyx="" grubu,="" sutent="" grubunun="" iki="" katıdır="" (%="" 56'ya="" karşı%="" 27)="" ve="" tam="" yanıt="" oranı="" (cr)="" daha="" yüksektir="" (%="" 8'e="" karşı%="" 5).="" (4)="" dor="" açısından,="" opdivo="" +="" cabometyx="" grubu="" sutent="" grubundan="" daha="" uzundu="" (medyan="" dor:="" 20,2="" ay="" vs="" 11,5="" ay).="" tüm="" bu="" önemli="" etkililik="" sonuçlarının="" önceden="" belirlenmiş="" uluslararası="" metastatik="" böbrek="" kanseri="" veritabanı="" konsorsiyumu="" (imdc)="" riski="" ve="" pd-l1="" alt="" gruplarında="" tutarlı="" olduğunu="" belirtmekte="" fayda="">

Çalışmada, Opdivo ve Cabometyx kombinasyonu, ileri RCC'nin birinci basamak tedavisinde immünoterapi ve tirozin kinaz inhibitörlerinin (TKI) bilinen güvenliğini yansıtacak şekilde iyi tolere edildi. National Cancer Comprehensive Network Cancer Treatment Function Assessment (NCCN-FACT) Renal Symptom Index 19 (FKSI-19) skoruna göre, çoğu zaman noktasında Opdivo + Cabometyx ile tedavi edilen hastalar sağlıkla ilişkili bir yaşam kalitesine sahipti Sutent ile tedavi edilenlerden önemli ölçüde daha iyi.

Bu çalışmanın sonuçlarına göre, BMS ve Exelixis' Ortak ipsen, sırasıyla Opdivo ve Cabometyx Sınıf II değişiklik başvurularını Avrupa İlaç Ajansına (EMA) sunmuştur. 12 Eylül'de EMA, Tip II değişiklik başvurusunu doğruladı, gönderilen belgelerin tamamlandığını doğruladı ve EMA merkezi inceleme sürecini başlattı. Ek olarak, BMS ve Exelixis yakın zamanda ABD FDA'ya ilgili başvurularını tamamladı.

BMS Onkoloji Geliştirme Geçici Direktörü Dr. Opdivo, onaylanan ilk kişidir. Gelişmiş RCC'nin ikinci basamak tedavisi için bir bağışıklık kontrol noktası inhibitörü olarak; daha sonra, Opdivo + Yervoy, ileri RCC'si olan bazı hastaların birinci basamak tedavisi için onaylanan ilk ikili immünoterapiydi. CheckMate-9ER çalışması güçlü sonuçlara ulaşırken, Opdivo ve Cabometyx'in oldukça etkili kombinasyon tedavisini gelişmiş RCC'li hastalara getirmeyi umuyoruz."

Renal hücreli karsinom (RCC) yetişkinlerde en yaygın böbrek kanseri türüdür ve her yıl dünya çapında 140.000'den fazla ölüme neden olur. Erkeklerde RCC görülme sıklığı, Kuzey Amerika ve Avrupa'da en yüksek insidans ile kadınlarınkinin yaklaşık iki katıdır. Küresel olarak, metastatik veya ilerlemiş böbrek kanseri teşhisi konan hastalar için 5 yıllık sağkalım oranı sadece% 12.1'dir. Son yıllarda, tedavide bazı ilerlemeler kaydedilmiş olsa da, hayatta kalmayı uzatmak için ek tedavi seçeneklerine hala ihtiyaç vardır.

CheckMate-9ER çalışmasının sonuçları, Opdivo ve Cabometyx GG'nin "immun + GG'yi hedeflediğini açıkça kanıtlıyor; İleri veya metastatik RCC'li hastaların birinci basamak tedavisi için kombinasyon tedavi programı, progresyonsuz sağkalım (PFS) ve genel sağkalımın (OS) anahtar etkinlik göstergelerindedir. Klinik olarak anlamlı bir iyileşme. Ek olarak, Opdivo ve Cabometyx'in kombinasyonu iyi bir güvenliğe sahiptir. Onaylanırsa, Opdivo ve Cabometyx" bağışıklık +" kombinasyon, daha önce tedavi almamış, ilerlemiş veya metastatik renal hücreli karsinomlu (RCC) hastalar için önemli, yeni bir birinci basamak tedavi sağlayacaktır.

Cabometyx'in aktif farmasötik bileşeni, MET, VEGFR2 ve RET sinyal yollarını hedefleyerek bir anti-tümör etkisi uygulayan bir tirozin kinaz inhibitörü (TKI) olan cabozantinib'dir. Tümör hücrelerini öldürebilir, metastazı azaltabilir ve kan damarlarını engelleyebilir. oluşturmak. Amerika Birleşik Devletleri, Avrupa Birliği, Japonya ve dünyadaki diğer ülke ve bölgelerde, Cabometyx, daha önce sorafenib (sorafenib) almış, ileri renal hücreli karsinom (RCC) ve hepatosellüler karsinom (HCC) hastalarının tedavisi için onaylanmıştır. ).

Opdivo, PD-1 ile ligand cevabı arasındaki etkileşimi bloke ederek anti-tümör bağışıklığını geri kazanmaya yardımcı olmak için vücudun&# 39'un kendi bağışıklık sistemini benzersiz şekilde kullanmak üzere tasarlanmış, programlanmış bir ölüm-1 (PD-1) bağışıklık kontrol noktası inhibitörüdür. Opdivo, Temmuz 2014'te Japonya'da ilk onaylanan ve dünya çapında onaylanan ilk PD-1 immünoterapisidir. Şu anda Opdivo, çeşitli kanserler için önemli bir tedavi seçeneği haline geldi.

Renal hücreli karsinomun (RCC) tedavisi için Opdivo, endikasyonları onaylamıştır: (1) önceden anti-anjiyogenez tedavisi almış ileri RCC'li hastalar için; (2) orta veya yüksek riskli ileri RCC'li hastaların Yervoy (ipilimumab, ipilimumab, Anti-CTLA-4 monoklonal antikor) birinci basamak tedavisi ile kombine edilmesi.