Blueprint / CStone KIT Inhibitor Ayvakit (avapritinib): Toplam Remisyon Oranı% 75!

CStone' ortağı Blueprint Medicines, genetik olarak tanımlanmış kanser, nadir hastalıklar ve kanser immünoterapisine odaklanan hassas bir ilaç şirketidir. Son zamanlarda, Blueprint Medicines, American Association for Cancer Research (AACR) 2021'de, gelişmiş sistemik mastositoz (SM) kayıt fazı 2 PATHFINDER klinik çalışma verilerinin tedavisi için hedeflenen antikanser ilaç Ayvakit (avapritinib) verilerini toplayan yıllık toplantısında duyurdu. Ayvakit, D816V mutasyon KIT'inin (SM'nin ana sürücüsü) güçlü ve seçici bir inhibitörüdür ve şu anda gelişmiş ve gelişmiş olmayan SM'nin tedavisi için geliştirilmektedir.

PATHFINDER çalışmasının önceden belirlenmiş ara analizinde, 23 Haziran 2020 veri kesme tarihi itibariyle, günde bir kez 200 mg başlangıç ​​dozu alan 32 hasta, etkinliği açısından değerlendirilebilir. Kayıt bitiş noktası, merkez tarafından gözden geçirilen toplam yanıt oranına (ORR) ve yanıt süresine (DOR) dayanır. ORR, periferik kan sayımlarının (CR / CRh) tam veya kısmi düzelmesinin tam remisyonu, kısmi remisyonu veya klinik iyileşmesi olarak tanımlanır. Bildirilen tüm klinik remisyonlar doğrulandı. Faz 1 EXPLORER denemesinin sonuçlarıyla birleştirildiğinde, bu veriler Blueprint&# 39'un Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa'da incelenmekte olan gelişmiş SM'nin tedavisi için Ayvakit için düzenleyici uygulamasını desteklemektedir.

Genel olarak, değerlendirilebilir etkinliği olan 32 hastanın medyan takip süresi 10.4 aydı, ORR% 75'ti (% 95 CI:% 57,% 89) ve hastaların% 19'u CR / CRh'ye ulaştı. Tedaviden remisyona kadar geçen medyan süre 2 aydı, tedaviden CRH'ye ulaşmaya kadar geçen medyan süre 5.6 aydı ve medyan takip 10.4 aydı. Tüm remisyonlar devam etti. Bu veriler, EXPLORER denemesiyle tutarlı bir oranda rahatlamanın zamanla derinleşmeye devam ettiğini gösteriyor.

Ayrıca Ayvakit, bir dizi klinik aktivite değerlendirme göstergesinde güçlü ve uzun süreli terapötik faydalar göstermiştir. Yeni hasta raporu sonuçları (PRO) verilerinde, gelişmiş sistemik mastositoz semptom değerlendirme ölçeği ile ölçülen, 40 haftalık Ayvakit tedavisinden sonra hastaların genel semptom skoru istatistiksel olarak anlamlı şekilde azaldı (p< 0.001).="" avrupa="" kanser="" araştırma="" ve="" tedavi="" örgütü="" yaşam="" kalitesi="" anketi="" ile="" ölçüldüğü="" üzere,="" ayvakit="" tedavisi="" sonrasında="" hastaların="" bildirdiği="" yaşam="" kalitesinde="" önemli="" ölçüde="" iyileşme="" sağlanmıştır.="" ayvakit,="" çeşitli="" mast="" hücre="" yükü="" ölçümleriyle="" serum="" triptaz,="" kemik="" iliği="" mast="" hücreleri,="" kit="" d816v="" alel="" yükü="" ve="" dalak="" hacminin="" önemli="" ölçüde="" azaldığını="">

Daha önce açıklanan verilerle tutarlı olarak, PATHFINDER çalışmasına katılan 62 hasta Ayvakit'i iyi tolere etti ve çoğu yan etki (AE) 1. veya 2. derece olarak bildirildi. En yaygın yan etkiler (≥% 15) periferik ödem, periorbital ödem, trombositopenidir. , anemi, nötropeni, ishal, bulantı, kusma ve yorgunluk. Üç hasta (% 5) tedaviye bağlı yan etkiler nedeniyle Ayvakit'i bıraktı ve hastaların çoğu (% 84) veri kesme tarihi itibariyle hala tedavi görüyordu.

Dana-Farber Kanser Enstitüsü Lösemi Bölümü direktörü Dr.Daniel DeAngelo şunları söyledi:" Bu veriler, Ayvakit'in bir form olan ileri sistemik mastositozlu (SM) hastalar için bakım standardını iyileştirme potansiyelini artırmaktadır. organlara yol açan mast hücre infiltrasyonunun. Hasarla karakterize bir hastalık. Mast hücre yükü, hasta tarafından bildirilen semptomlar ve yaşam kalitesi gibi birçok göstergeye hızlı ve uzun süreli yanıt beni çok cesaretlendirdi. Buna ek olarak, Ayvakit iyi tolere edilir ve hastaların sadece% 5'i tedaviye bağlı advers olaylar nedeniyle ilacın kesilmesinden muzdariptir. Ayvakit, hastalığın temel itici güçlerini seçici olarak hedefleyebildiğinden, ilaç, ileri düzey SM'li hastaların tedavi beklentilerini temelden değiştirme potansiyeline sahiptir."

Ayvakit'in aktif farmasötik bileşeni, KIT ve PDGFRA mutant kinazları seçici ve güçlü bir şekilde inhibe edebilen avapritinib'dir. İlaç, aktif kinaz yapısını hedeflemek için tasarlanmış bir tip I inhibitörüdür; tüm onkojenik kinazlar bu konformasyon aracılığıyla sinyal verir. Avapritinib'in GIST ile ilişkili KIT ve PDGFRA mutasyonları üzerinde, şu anda onaylanmış tedavilere dirençle ilgili aktive edici döngü mutasyonlarına karşı güçlü aktivite dahil olmak üzere çok çeşitli inhibitör etkilere sahip olduğu gösterilmiştir.

Onaylanmış çok kinaz inhibitörleri ile karşılaştırıldığında, avapritinib, KIT ve PDGFRA için diğer kinazlardan önemli ölçüde daha seçicidir. Ek olarak, avapritinib, sistemik mastositozlu (SM) hastaların yaklaşık% 95'inde yaygın bir hastalık faktörü olan D816 mutasyon KIT'ine seçici olarak bağlanmak ve inhibe etmek için benzersiz bir şekilde tasarlanmıştır. Klinik öncesi çalışmalar, avapritinibin KIT D816V'yi nanomolar altı potens ile güçlü bir şekilde inhibe edebildiğini ve minimum hedef dışı aktiviteye sahip olduğunu göstermiştir.

Amerika Birleşik Devletleri, Avrupa Birliği ve Çin'de avapritinib, çıkarılamayan PDGFRA ekson 18 mutasyonlarının (PDGFRA D842V mutasyonları dahil) veya metastatik erişkin hastaların tedavisi için Ocak 2020, Eylül 2020 ve Nisan 2021'de (Ayvakit, Ayvakyt) onaylanmıştır. gastrointestinal stromal tümör (GIST). Ayvakit'in GIST için onaylanmış ilk hassas terapi ve PDGFRA geninin ekson 18'inde mutasyona sahip GIST'e karşı yüksek aktiviteli ilk ilaç olduğunu belirtmekte fayda var.

Kısa bir süre önce, CStone Pharmaceuticals'ın bir başka hassas hedefli ilacı olan Gavreto (pralsetinib), daha önce transfeksiyon yeniden düzenlemesi için platin içeren kemoterapi (RET) gen füzyonu pozitif almış olan lokal olarak ilerlemiş veya metastatik küçük hücreli olmayan akciğer kanseri için NMPA tarafından onaylandı. kucuk hucreli olmayan akciger kanseri. (KHDAK) Yetişkin hastaların tedavisi. Bu, China&# 39'un ilk seçici RET inhibitörünün onayını ve aynı zamanda CStone Pharmaceuticals'ın ilk ticari lansmanını işaret ediyor.

Hem avapritinib hem de pralsetinib, Blueprint Medicines tarafından geliştirilen hedefli ilaçlardır. İlki bir KIT / PDGFRA kinaz inhibitörüdür ve ikincisi güçlü bir RET inhibitörüdür. Haziran 2018'de, CStone Pharmaceuticals, Blueprint Medicines ile özel bir işbirliği ve lisans anlaşması imzaladı ve Büyük Çin'deki (Anakara, Hong Kong, Makao, Tayvan) avapritinib ve pralsetinib dahil olmak üzere üç ilaç adayının geliştirme ve ticarileştirme haklarını aldı.