Bayer Verquvo (vericiguat) Japonya'da Onaylandı ve Çin İnceleniyor!

Bayer kısa süre önce Japon Sağlık, Çalışma ve Refah Bakanlığı'nın (MHLW), standart tedavi gören KKY hastalarını tedavi etmek için çözünür bir guanilat siklaz (sGC) uyarıcısı olan Verquvo'yu (vericiguat, 2.5mg, 5mg, 10mg tabletler) onayladığını duyurdu. Daha da kötüleşen olay riskini azaltmak için kronik kalp yetmezliği (KKY) için. Onay, özellikle yakın zamanda kalp yetmezliği vakaları olan (yakın zamanda kalp yetmezliği veya intravenöz diüretik kullanımı nedeniyle hastaneye yatırılan) hastaları hedefleyen önemli Faz 3 VICTORIA çalışmasının sonuçlarına dayanmaktadır. İlgili veriler Mart 2020'de New England Medicine'de yayınlandı. Magazine (NEJM).

Vericiguat, Merck ve Bayer tarafından ortaklaşa geliştirildi ve iki taraf, sGC düzenleyicilerini geliştirmek için Ekim 2014'te küresel bir işbirliğine vardı. Merck, vericiguat'ın Amerika Birleşik Devletleri'ndeki ticarileştirme haklarına, Bayer'in ise dünyanın geri kalanına ilişkin münhasır haklarına sahiptir.

İlaç, oral, günde bir kez, sınıfında birinci, çözünür guanilat siklaz (sGC) uyarıcısıdır. sGC, nitrik oksit (NO) sinyal yolunda önemli bir enzimdir. NO, sGC'ye bağlandığında, enzim hücrede siklik guanozin fosfat (cGMP) sentezini katalize eder. cGMP ikinci habercidir ve kan damarı gerginliğini, kalp kasılmasını ve kalbin yeniden şekillenmesini düzenlemede rol oynar. Kalp yetmezliği, miyokardiyal ve vasküler disfonksiyona yol açabilen bozulmuş NO sentezi ve azalmış sGC aktivitesi ile ilişkilidir. Vericiguat, sGC'yi doğrudan uyararak, NO'dan bağımsızdır ve NO ile sinerjistik olarak çalışarak hücre içi cGMP seviyesini arttırır, böylece bozulmuş kalp ve kan damarı fonksiyonunu ortadan kaldırır.

Vericiguat'ın kalp yetmezliği tedavisi için onaylanan ilk sGC stimülatörü olduğunu belirtmekte fayda var. Bu yılın Ocak ayında vericiguat, Verquvo ticari adı altında ABD FDA tarafından onaylandı. Ejeksiyon fraksiyonu %45'ten az olan semptomatik kronik kalp yetmezliği hastalarında, kötüleşen kalp yetmezliği olaylarının oluşumunu azaltmak için kullanılır (şu şekilde tanımlanır: hastaneye kaldırılan veya hastaneye kaldırılmayan kalp yetmezliği için ayaktan intravenöz [IV] diüretik tedavisi alınması durumunda. kalp yetmezliği), kardiyovasküler ölüm ve kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatış riski. Bu yılın Mayıs ayında vericiguat, Avrupa İlaç Ajansı (EMA) Beşeri Tıbbi Ürünler Komitesi (CHMP) tarafından damardan (IV) tedavi gerektiren son dekompansasyon olaylarının tedavisi için pazarlama izni verilmesi için önerilen olumlu bir inceleme görüşü aldı. stabiliteyi geri kazanma Düşük ejeksiyon fraksiyonu ile semptomatik kronik kalp yetmezliği olan yetişkin hastalar.

Şu anda vericiguat, Çin ve diğer ülkelerden de sansüre uğramaktadır. Çin'de Bayer, 2020 yılı Ağustos ayı sonunda Ulusal Tıbbi Ürünler İdaresi'ne (NMPA) vericiguat için pazarlama yetkilendirme başvurusunda bulundu.

Vericiguat moleküler yapısı

Semptomatik kronik kalp yetmezliği ve düşük ejeksiyon fraksiyonu olan hastalar, ayaktan intravenöz diüretik tedavisi veya hastaneye yatış gerektiren kalp yetmezliği semptomları yaşadıktan sonra hastaneye yatma riski yüksektir. Hastaların yarısından fazlasının durumlarının kötüleşmesi nedeniyle taburcu olduktan sonraki bir ay içinde yeniden hastaneye yatırıldığı ve hastaların yaklaşık beşte birinin 2 yıl içinde öldüğü tahmin edilmektedir. Vericiguat piyasaya çıktıktan sonra doktorlara, sağlık çalışanlarına ve hastalara yeni bir seçenek sunacak.

Vericiguat düzenleyici onayı, önemli Aşama 3 VICTORIA çalışmasının sonuçlarına dayanmaktadır. Veriler, kötüleşen bir kalp yetmezliği olayından sonra, arka plan tedavisi ile kombine vericiguatın, tek başına arka plan tedavisine kıyasla, kardiyovasküler ölüm veya kalp yetmezliği hastaneye yatış riskini önemli ölçüde azalttığını göstermektedir. Faz III VICTORIA çalışmasının olumlu sonuçları, Mart 2020'de Amerikan Kardiyoloji Koleji/Dünya Kardiyoloji Kongresi (ACC.20/WCC Virtual) sanal toplantısının yıllık bilimsel toplantısında duyuruldu ve en iyi uluslararası tıp dergisinde yayınlandı. dergi&"New The English Journal of Medicine (NEJM). Makalenin başlığı: Kalp Yetmezliği ve Ejeksiyon Fraksiyonu Azalmış Hastalarda Vericiguat.

VICTORIA'nın, özellikle semptomatik kronik kalp yetmezliği hastaları (ejeksiyon fraksiyonu<%45) kötüleşen olaylar yaşadıktan sonra yapılan ilk çağdaş sonuç çalışması olduğunu belirtmekte fayda var. Veriler, mevcut kalp yetmezliği ilaçlarıyla birlikte kullanıldığında, plaseboya kıyasla, günde bir kez 10 mg vericiguat dozunun, kötüleşen bir olaydan sonra kalp yetmezliği hastaneye yatış ve kardiyovasküler ölüm bileşik son noktasının göreceli riskini %10 oranında önemli ölçüde azalttığını göstermektedir ( HR=0.90); %95 CI: 0.82-0.98; p=0.019), mutlak risk azalması 4.2/100 hasta-yılı.

Kalp yetmezliği olan birçok hasta için kötüleşen olaylar, durumun kötüleşmesine ve kötü prognoza yol açabilir. Ne yazık ki, hastaların yaklaşık %50'si tanıdan sonraki 5 yıl içinde ölmektedir. VICTORIA çalışması, özellikle kötüleşen kalp yetmezliği olayları, azalmış ejeksiyon fraksiyonu ve semptomatik kronik kalp yetmezliği yaşayan kronik kalp yetmezliği olan hastalar için yapılan ilk pozitif çağdaş sonuç çalışmasıdır. Bu çalışmanın bulguları, kronik kalp yetmezliğinin tedavisi için yeni olanaklar açmıştır.