Bayer'in İlk İlaç, Finerenone, Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa'da Listeleme için uygulanan: Önemli ölçüde Böbrek ve Kardiyovasküler Olaylar Riskini Azaltarak!

Bayer son zamanlarda abd Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) ve Avrupa İlaç Ajansı (EMA), kronik böbrek hastalığı (CKD) tip 2 diyabetli (T2D) hastalarının tedavisi için finerenone (BAY 94-8862) için onay isteyen düzenleyici uygulama belgeleri gönderdiğini duyurdu. Finerenone bir ilk-türünün, non-steroid, selektif mineralokortikoid reseptör antagonist (MRA), hangi faz III FIDELIO-DKD çalışmada CKD ve T2D olan hastalarda böbrek ve kardiyovasküler yararları olduğu kanıtlanmıştır .

Bu finerenone T2D ve CKD olan hastalarda böbrek ve kardiyovasküler olayların riskini azaltmak için kanıtlanmıştır ilk non-steroidsel selektif mineralokortikoid reseptör antagonist olduğunu belirtmekte değer.

FIDELIO-DKD çalışmasının baş araştırmacısı, Profesör George L. Bakris, MD, MD, Amerikan Kalp Derneği Merkezi Kapsamlı Hipertansiyon, University of Chicago School of Medicine, şöyle dedi: "Tedavide son gelişmelere rağmen, CKD ve T2D ile birçok hasta hala son dönem böbrek yetmezliği veya erken ölüme doğru. Finerenone'nin etki mekanizması mevcut tedavilerden farklıdır. Onaylanırsa, ilaç doğrudan inflamasyon ve fibrozis (CKD ilerlemesinin ana sürücüleri) hedefleyerek hastalığın ilerlemesini yavaşlatabilir."

Dr Joerg Moeller, Bayer İlaç Bölümü İcra Komitesi üyesi ve Ar-Ge Başkanı, şöyle dedi: "Şu anda 160 milyondan fazla kişi CKD ve T2D muzdarip bulunmaktadır. T2D prevalansı artmaya devam etmektedir. CKD acilen ele alınması gereken ciddi bir küresel sağlık sorunudur. Mevzuata uygun başvuru belgelerinin sunulması, hastalara en kısa sürede para cezası sağlama hedefimize doğru önemli bir adımdır. FIDELIO-DKD çalışmasının sonuçları, finerenone'nin CKD'nin ilerlemesini geciktirerek ve kardiyovasküler olaylar riskini azaltarak bu hastaların prognozunun iyileştiğini kanıtlamaktadır.

Hem Pazarlama Yetkilendirme Uygulaması (MAA) EMA ve Yeni İlaç Uygulaması (NDA) FDA sunulan Faz 3 FIDELIO-DKD çalışma, CKD ve T2D en büyük faz III klinik çalışma dan olumlu verilere dayanmaktadır şimdiye kadar projenin bir parçası. Testin sonuçları American Society of Nephrology (ASN) Kidney Week Reimagined 2020'de açıklandı ve aynı zamanda Ekim 2020'de New England Journal of Medicine'da (NEJM) yayınlandı.

FIDELIO-DKD çalışması, kronik böbrek hastalığı (CKD) olan tip 2 diyabetli hastalarda finerenon ve plasebonun etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için yapılmıştır. Her iki gruba da hipoglisemik tedavi ve anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri veya anjiyotensin II reseptörleri Blokeri (ARB) gibi renin-anjiyotensin sistemi (RAS) blok tedavisinin maksimum tolere edilen dozu da dahil olmak üzere standart bakım uygulandı.

Sonuçlar çalışmanın birincil bitiş noktasına ulaştığını göstermiştir: standart bakım ile kombine edildiğinde, finerenone önemli ölçüde CKD ilerlemesi kompozit primer bitiş noktası riskini azalttı, böbrek yetmezliği, plasebo ile karşılaştırıldığında. Özellikle, plasebo ile karşılaştırıldığında 2,6 yıllık ortanca takiple finerenone ilk kez böbrek yetmezliği yaşayacak, tahmini glomerüler filtrasyon hızı (eGFR) en az 4 hafta ≥40% bazal dan azalmaya devam edecek, renal Ölüm bileşik riski önemli ölçüde% 18 (HR=0.82; 95%CI: 0.73-0.93; p.04.04) azalmıştır. 36 aylıkken, primer kompozit uç nokta olayını önlemek için gereken tedavi sayısı 29 idi (%95 CI: 16-166).

Buna ek olarak, çalışma sonuçları, önceden belirtilen alt gruplarda, finerenone'nin ana sonuçlar üzerindeki etkisinin genellikle tutarlı olduğunu ve tedavi etkisinin çalışma dönemi boyunca sürdürüldüğünü göstermiştir. Plasebo ile karşılaştırıldığında 2,6 yıllık ortanca takiple finerenone aynı zamanda önemli ikincil uç noktaları riskini önemli ölçüde azaltmıştır: kardiyovasküler ölüm, ölümcül olmayan miyokard infarktüsü, ölümcül olmayan inme veya kalp yetmezliğinde kalış süresinde kombine riskte %14 azalma (Göreceli risk azaltıldı, HR=0.86 [%95 CI: 0.75-0.99; p.03.03]).

Bu çalışmada finerenone'ye daha önceki çalışmalarda görülen güvenlik le tutarlı olarak iyi tolere edilebildi. Tedavinin neden olduğu genel advers olaylar ve ciddi advers olaylar iki grup arasında benzerdi. Çoğu olumsuz olay hafif veya orta düzeydeydi. Plasebo grubu ile karşılaştırıldığında, finerenone grubunda ciddi advers olayların sıklığı daha düşüktü (%31.9 vs%34.3). hiperkalemiye bağlı advers olayların görülme sıklığı (%18.3'e karşı %9) yüksekti ve iki grup hiperkalemi ile ciddi şekilde ilişkiliydi Advers olayların görülme sıklığı düşüktü (%1.6 vs %0.4), iki grupta hiperkalemiye bağlı ölüm görülmedi. Finerenone grubunda hiperkalemi nedeniyle tedaviyi bırakan hastaların oranı %2.0 iken plasebo grubunda %0.9 idi.

finerenone kimyasal yapısı

Finerenone (BAY 94-8862) aşırı mineralokortikoid reseptörünün (MR) aktivasyonunun zararlı etkilerini azalttığı gösterilen bir araştırma, non-steroid, selektif mineralokortikoid reseptör antagonisti (MRA) dir. Mineralokortikoid reseptörlerinin aşırı aktivasyonu böbrek ve kalp hasarının ana itici gücüdür. 2015 yılında, ABD FDA finerenone Fast Track Status (FTD) verdi.

Kronik böbrek hastalığı (KKH) diyabetin en sık görülen komplikasyonlarından biridir ve kardiyovasküler hastalıklar için bağımsız bir risk faktörüdür. Tip 2 diyabetli tüm hastalarda CKD gelişir. KKD, son dönem böbrek hastalığı ve böbrek yetmezliğinin başlıca nedenidir. İleri evrede hastalar hayatta kalabilmek için diyaliz veya böbrek nakli gerekebilir. 10 yıl içinde, CKD'li tip 2 diyabetli hastaların kardiyovasküler hastalıklardan ölme olasılığı tek başına tip 2 diyabetli hastalara göre üç kat daha fazladır. CkD ve tip 2 diyabetli hastalarda mineralokortikoid reseptörlerinin aşırı aktivasyonunun böbreklerde ve kalpte zararlı süreçleri (örneğin, inflamasyon ve fibrozis) tetikleyebileceği bilinmektedir. Tüm dünyada tip 2 diyabetli hastalarda CKD böbrek yetmezliğinin en sık nedenidir.

Finerenone faz III klinik projesi bugüne kadarki en büyük CKD faz III klinik projesidir. Proje, erken böbrek hasarı ve daha ileri böbrek hastalığı olan hastalar da dahil olmak üzere, dünyanın dört bir yanından geniş bir şiddet yelpazesine sahip 13.000 T2D hastasının kayıt yaptırdığını ve 2 çalışmadan oluşmaktadır. Proje, finerenone ve plasebo'nun standart bakım la birlikte böbrek ve kardiyovasküler (CV) prognozu üzerindeki etkilerini değerlendirmeyi amaçlamaktadır.

FIDELIO-DKD (finerenone diyabetik nefropatide böbrek yetmezliği ni ve hastalık ilerlemesini azaltır) randomize, çift kör, plasebo kontrollü, paralel grup, çok merkezli, olay odaklı faz III çalışmasıdır ve dünya çapında 48 ülkeden yaklaşık 5700 T2D hastasının yerinde olmasıdır. Çalışmada, bu hastalar rastgele almak için atandı 10 mg veya 20 günde bir kez finerenone veya plasebo mg, standart bakım alırken, hipoglisemik tedavi ve renin-anjiyotensin sistemi maksimum tolere dozu da dahil olmak üzere (RAS) bloker , Anjiyotensin dönüştürücü enzim gibi (ACE) inhibitörleri veya anjiyotensin II reseptör blokerleri (ARB). Çalışma birincil bitiş noktasına ulaşmıştır.

FIGARO-DKD (finerenone diyabetik nefropatide kardiyovasküler hastalık insidansını ve ölümünü azaltır) halen devam etmektedir. Çalışma, Avrupa, Japonya, Çin ve Amerika Birleşik Devletleri de dahil olmak üzere 48 ülkede CKD ile yaklaşık 7.400 T2D hasta kayıtlı. Cv insidansını ve ölümünü azaltmada standart bakım ile birlikte finerenone ve plasebo etkinliğini ve güvenliğini araştırmak için.

Bayer son zamanlarda çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü faz III çalışma semptomatik kalp yetmezliği (HF) sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu ≥40% (New York Kalp Derneği Sınıf II-IV) Finerenone ve plasebo ile 5.500'den fazla hastayı inceleyecek olan FINEARTS-HF çalışmasının başlatıldığını duyurdu. Çalışmanın temel amacı finerenone CV ölüm ve genel (ilk ve tekrarlayan) HF olayları (kalp yetmezliği veya acil HF ziyaretleri olarak tanımlanan) kompozit uç noktalarının insidansını azaltmada plasebo üstün olduğunu kanıtlamaktır.