AstraZeneca Forxiga: Önemli ölçüde Böbrek Yetmezliği ve Kardiyovasküler Veya Renal Ölüm Riskini Azaltır 39%!

AstraZeneca son zamanlarda atılım Faz III DAPA-CKD deneme sglt2 inhibitörü Forxiga (dapagliflozin) kronik böbrek hastalığı olan hastalarda değerlendiren ayrıntılı sonuçlarını açıkladı (CKD) 2020 Avrupa Kardiyoloji Derneği (ESC) online toplantısında. Veriler plasebo grubu ile karşılaştırıldığında, Forxiga tedavi grubunda böbrek yetmezliği ve kardiyovasküler ölüm veya böbrek ölümü riskinin benzeri görülmemiş bir azalma gösterdiğini göstermiştir. Bu yılın Mart ayında, ezici etkinlik nedeniyle, bağımsız veri izleme komitesinin (IDMC) tavsiyesi üzerine dava erken sonlandırıldı.

DAPA-CKD, CKD hastalarında (tip 2 diyabetli veya diyabetsiz) renal prognoz ve kardiyovasküler ölüm üzerine standart bakım la birlikte Forxiga 10mg ve plasebo etkilerini değerlendirmek için tasarlanmış uluslararası, çok merkezli, randomize, çift kör bir çalışmadır. Çalışma 21 ülkede gerçekleştirildi ve 4245 hasta kayıt yaptırdı. Bu hastalarda evre 2-4 KKD ve artmış idrar proteinatılımı vardı, tip 2 diyabetli veya olmadan. Çalışmada, hastalar rastgele günde bir kez Forxiga veya plasebo almak ve standart bakım almak için atandı. Birincil kompozit uç nokta, CKD'li hastalarda böbrek fonksiyonlarının bozulması veya ölüm riskidir (tip 2 diyabetli olsun veya olmasın) (tahmini glomerüler filtrasyon hızında [eGFR] ≥%50 oranında sürekli bir azalma olarak tanımlanır, son dönem böbrek hastalığı [ESKD], kardiyovasküler [CV] kompozit uç noktası veya renal ölüm). İkincil uç noktalar şunlardır: kompozit böbrek olayının ilk ortaya çıkması (eGFR düşüş ≥%50, ESKD, böbrek ölümü), KALP yetmezliği (hHF) kompozit olay için CV ölümü veya hastaneye yatış ve tüm neden ölüm.

Veriler, Forxiga'nın primer kompozit uç noktası üzerinde istatistiksel olarak anlamlı ve klinik olarak anlamlı bir etkisi olduğunu göstermektedir: evre 2-4 CKD ve artmış idrar proteini atılımı (tip 2 diyabetli veya tip 2 diyabetsiz) hastalarda, plasebo grubu ile karşılaştırıldığında, Forxiga tedavi grubunda böbrek fonksiyonu ve kardiyovasküler (CV) veya böbrek ölüm lerinin kötüleşme riski anlamlı olarak %39 oranında azaltılmıştır (p<0.0001), and="" the="" absolute="" risk="" reduction="" (arr)="" was="" 5.3%.="" the="" results="" are="" consistent="" in="" patients="" with="" and="" without="" type="" 2="">

Buna ek olarak, çalışma plasebo grubuna göre Forxiga grubunda tüm nedenli mortalitede %31 azalma da dahil olmak üzere tüm sekonder uç noktaları da karşılamıştır (ARR=2.1%, p=0.0035). Bu çalışmada, Forxiga'nın güvenliği ve tolere edilebilirliği ilacın bilinen güvenliği ile tutarlıdır. Çalışmada plasebo grubu ile karşılaştırıldığında Forxiga grubunda daha az ciddi advers olay saptamıştır (%29.5 ve %33.9). Forxiga grubunda diyabetik ketoasidoz rapor edilemezken plasebo grubunda 2 hasta vardı.

Bu çalışmanın sonuçlarına göre Forxiga, tip 2 diyabetli ve tip 2 diyabetli CKD hastalarında renal prognoz denemesinde sağkalımı önemli ölçüde uzatan ilk ilaçtır.

DAPA-CKD deneme eş başkanı ve yönetim kurulu, Profesör Hiddo L. Heerspink University College London ve University of Groningen Tıp Merkezi yorumladı: "DAPA-CKD deneme etkileyici sonuçları CKD hasta nüfusu için önemli bir konudur. Ilerleme. Bu veriler Forxiga'nın CKD için uzun zamandır beklenen yeni bir tedavi olarak potansiyelini göstermektedir ve bu da bu hastaların bakım standardını değiştirecek ve dönüştürücü bir etki yaratacaktır."

AstraZeneca Biyofarmasötik Ar-Ge Başkan Yardımcısı Mene Pangalos şunları söyledi: "Bugünkü bulgulara dayanarak Forxiga, tip 2 diyabetli ve diyabetli CKD hastalarının sağkalımlarını önemli ölçüde uzattığı kanıtlanmış ilk SGLT2 inhibitörüdür. Dört gözle bekliyoruz. Bu verileri dünyanın dört bir yanındaki düzenleyici kurumlarla paylaşın. Forxiga tip 2 diyabet ve CKD hastaları olan ve olmayan kalp yetmezliği hastaları için yararlı olduğu kanıtlanan türünün ilk ilacıdır ve tip 2 diyabet hastalarının merkezi başarısızlığını azaltabilir. Yatış ve böbrek hastalığı riski için ilaçlar."

CKD, böbrek fonksiyonlarının azalması ile karakterize ciddi bir ilerleyici hastalıktır. Hastalık dünya çapında yaklaşık 700 milyon kişiyi etkiliyor ve bunların çoğu nasibine henüz teşhis konmadı. Şu anda bu hastaların tedavi seçenekleri sınırlıdır. CKD ciddi hasta morbiditesi ve kalp yetmezliği (HF) ve erken ölüm gibi kardiyovasküler olaylar riski ile ilişkilidir.

Forxiga günde bir kez, selektif sodyum-glukoz kotransporter 2 (SGLT2) inhibitörüdür. Bu ilaç insülin bağımsız bir hipoglisemik etki uygular, seçici böbreklerde SGLT2 inhibe, ve idrar aşırı glikoz olan hastalara yardımcı olabilir sistemden taburcu edilir. Kan şekerini düşürmeye ek olarak, ilaç da kilo kaybı ve kan basıncını düşürücü ek faydaları vardır.

Şimdiye kadar, Forxiga farklı ülkelerde farklılıklar ile, birden fazla endikasyoniçin onaylanmıştır: (1) Bir monoterapi olarak ve bir kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak, tip 2 diyabetli hastalarda kan şekeri kontrolünü artırmak için diyet ve egzersiz yardımcı olur. (2) Tip 2 diyabetli, kardiyovasküler hastalık veya çoklu CV risk faktörleri olan hastalarda, kalp yetmezliği hastaneye yatış riskini azaltmak için. (3) Kalp yetmezliği olan erişkin hastalarda (HFrEF) azaltılmış ejeksiyon fraksiyonu (tip 2 diyabetli veya tip 2 diyabetsiz) kardiyovasküler (CV) ölüm ve kalp yetmezliği yatış riskini azaltmak için kullanılır. (4) İnsülin için oral adjuvan bir tedavi olarak, insülin tedavisi almak ancak kötü kan şekeri düzeyi kontrolü ve vücut kitle indeksi (VKİ) ≥27kg/m2 (kilolu veya obez) olan tip 1 diyabetli (T1D) olan erişkin hastalarda kan şekeri kontrolünü artırmak için kullanılır.

Şu anda Forxiga, Faz III DELIVER (HFpEF) ve DETERMINE (HFrEF ve HFpEF) çalışmalarında kalp yetmezliği (HF) olan hastaların tedavisini değerlendirmekte ve erişkin hastalarda akut non-tip 2 diyabet insidansını azaltmak için Faz III DAPA-MI deneyinde de değerlendirilmektedir. Miyokard enfarktüsü (MI) veya kalp krizi sonrası kalp yetmezliği (hHF) veya kardiyovasküler (CV) ölüm riski.

Çin'de dapagliflozin, mart 2017'de tip 2 diyabetli yetişkinlerin kan şekeri kontrolünü iyileştirmek için monoterapi olarak onaylandı. Bu onay dapagliflozin çin pazarında onaylanan ilk SGLT2 inhibitörü yapar. İlaç bir oral tablet, her 5mg veya 10mg dapagliflozin içeren, önerilen başlangıç dozu 5mg her zaman, sabah bir kez alınan.