Astellas / Evrenzo (roxadustat) Japonya'da Onaylandı: Diyaliz Olmayan CKD ile İlişkili Anemi Hastalarının Tedavisi!

Astellas ve ortağı FibroGen geçtiğimiz günlerde Japonya Sağlık, Çalışma ve Refah Bakanlığı'nın (MHLW) Evrenzo'yu (Roxadustat) diyalize bağımlı olmayan (NDD) hastalar için kronik böbrek hastalığını (CKD) tedavi etmek için. İlgili anemi. Klinik veriler, roxadustatın, diyalize bağımlı olmayan KBH ile ilişkili anemi hastalarında hemoglobin (Hb) seviyelerini hedef aralık içinde etkili bir şekilde artırabildiğini ve koruyabildiğini göstermektedir.

Bunun Astellas ve Fabojin'in Japonya'da aldıkları ikinci onay olduğunu belirtmekte fayda var. Daha önce, Evrenzo, diyaliz hastalarında KBH ile ilişkili aneminin tedavisi için Eylül 2019'da onaylanmıştı.

CKD anemisi, böbrek hastalığının prognozunu ciddi şekilde kötüleştirebilir, böbrek yetmezliğine ilerleme oranını ve kardiyovasküler komplikasyon olasılığını artırabilir ve ayrıca hastanın&# 39'un yaşam kalitesini ve bilişsel yeteneğini önemli ölçüde azaltabilir. Hedef hemoglobin seviyesine ulaşmak ve bunu sürdürmek zorluklar yaratabilir ve roxadustat önemli bir oral tedavi seçeneği sunacaktır.

Bu onay, CKD anemisi olan 500'den fazla Japon hastada yürütülen 3 klinik çalışmanın (1517-CL-0310, 1517-CL-0314, 1517-CL-0303) sonuçlarına dayanmaktadır. Açık etiketli faz 3 dönüştürme çalışmalarından biri, roxadustatın, pozitif kontrol ilacı darbepoetin alfa ile karşılaştırıldığında aşağılık olmayan birincil etkinlik son noktasına ulaştığını ve hemoglobinin (Hb) zamanla gösterilmeye devam ettiğini gösterdi). Roxadustat genellikle iyi tolere edilir ve güvenlik profili Alfadabepo'nunki ile karşılaştırılabilir. Diğer iki çalışma (1 faz 3, 1 faz 2), eritropoez uyarıcıları (ESA) almamış hastalarda roxadustatın etkililiğini ve güvenliğini desteklemektedir.

Astellas Baş Medikal Sorumlusu Bernhardt G Zeiher, şunları söyledi:" roxadustat'ın artık Japonya'da diyalizsiz KBH anemi hastaları için onaylanmasından ve bu önemli yeni tedavi seçeneğiyle daha fazla hastayı sağlayacak olmasından çok memnunuz. Yeni etki mekanizması ve oral uygulama yoluyla, roxadustat'ın, başlamadan önce KBH anemisi ile ilişkili bazı yükleri azaltabileceğini ve bu hastaların yaşamlarında anlamlı iyileşmeler sağlayabileceğini umuyoruz."

Renal anemi, dekompanse böbrek fonksiyonu sırasında kronik böbrek hastalığının (KBH) ana komplikasyonlarından biridir. KBH'nin ilerlemesiyle birlikte, KBH'ye bağlı aneminin prevalansı ve şiddeti giderek artmaktadır. Geleneksel anemiye kıyasla, böbrek anemisi olan hastaların düzeltilmesi, şiddetli yorgunluk ve düşük yaşam kalitesi ile daha zordur. Renal aneminin mevcut standart tedavisi, klinik semptomları iyileştirmek için KBH hastalarında (Hb) hemoglobini etkili bir şekilde artırabilen eritropoietin (EPO hormonu) replasmanı, epoetin alfa gibi eritropoez uyarıcı (ESA) ve intravenöz demir ve subkutan enjeksiyondur.

Roxadustat'ın moleküler yapısı

Roxadustat, renal aneminin tedavisi için dünyanın ilk küçük moleküllü hipoksi ile indüklenebilir faktör prolil hidroksilaz inhibitörü (HIF-PHI) ilacıdır. Hipoksiyle indüklenebilir faktörün (HIF) fizyolojik rolü sadece eritropoietinin ekspresyonunu arttırmakla kalmaz, aynı zamanda eritropoietin reseptörlerinin ve demir emilimini ve dolaşımını destekleyen proteinlerin ekspresyonunu da artırır. Roxadustat, prolil hidroksilazın (PH) substratlarından biri olan ketoglutaratı taklit ederek PH enzimini inhibe eder ve PH enziminin HIF üretimi ve bozunma oranının dengesini korumadaki rolünü etkiler, böylece anemiyi düzeltme amacına ulaşır.

Dünyanın' ilk HIF-PHI'si olan roxadustat, endojen eritropoietin üretimini teşvik eder, demirin emilimini ve kullanımını iyileştirir, hepsidini azaltır ve inflamasyonun hemoglobin ve eritropoez üzerindeki olumsuz etkisinden etkilenmez, etkili bir şekilde eritropoezi teşvik eder. . Roxadustat'ın kırmızı kan hücresi üretimini tetiklediği gösterilmiştir. Kronik böbrek hastalığı olan çok sayıda hasta alt grubunda,Roxadustateritropoietin düzeyini normal fizyolojik aralıkta veya yakınında tutabilir, böylece iltihaptan etkilenmeden kırmızı kan hücrelerinin sayısını artırabilir ve intravenöz demir desteğinden kaçınabilir.

Roxadustat, FibroGen tarafından keşfedildi ve diyaliz hastalarında ve diyaliz hastalarında KBH ile ilişkili aneminin tedavisi için Japon ilaç şirketi Astellas ile işbirliği içinde geliştirildi. Ayrıca FibroGen, Amerika Birleşik Devletleri, Çin ve diğer pazarlarda roxadustat geliştirmek için AstraZeneca ile işbirliği yaptı.

Aralık 2018'de,RoxadustatÇin'de kronik böbrek hastalığı (KBH) diyaliz hastalarında aneminin tedavisi için onay alan ilk şirket oldu. Ağustos 2019'da, ilaç, diyalize bağlı olmayan kronik böbrek hastalığında (NDD-CKD) aneminin tedavisi için Çin'de yeni bir endikasyon için onaylandı. Dünyanın' un yenilikçi ilacı olan roxadustat, Çin'de kronik böbrek hastalığı anemisi olan diyaliz hastalarının ve diyaliz hastalarının tam uygulamasını gerçekleştiren ilk şirkettir ve Çin'de kronik böbrek hastalığının tedavisinde yeni bir çığır açmıştır. AstraZeneca ve Fabojin China'nın bu yılın ikinci yarısında Çin pazarında roxadustat'ı piyasaya sürmesi bekleniyor.