GlaxoSmithKline'ın İkisi Bir Arada İlaç Dovato'nun (DTG / 3TC) 96 Haftalık Faz III Klinik Verileri: Uzun Vadeli Etkinlik TAF Çoklu İlaç Rejimi ile Karşılaştırılabilir!

ViiV Healthcare, GlaxoSmithKline (GSK), Pfizer (Pfizer) ve Shionogi (Shionogi) tarafından kontrol edilen bir HIV / AIDS ilaç araştırma ve geliştirme şirketidir. Son zamanlarda şirket, 2020 HIV Glasgow Uluslararası Konferansı'nda (HIV Glasgow 2020) Faz III klinik çalışması TANGO'nun 96 haftalık pozitif verilerini açıkladı. Sonuçlar, virolojik supresyona ulaşmış ve daha önce virolojik başarısızlık yaşamamış yetişkin HIV-1 hastalarında, tek tablet iki ilaçlı rejim Dovato (dolutegravir / lamivudin, DTG / 3TC, 50mg / 300mg) ve tenofo bazlı Vealafenamide olduğunu göstermektedir. fumarik asit (TAF, Gilead)&# 39'un çoklu ilaç rejimi (en az üç ilaç içeren) benzer etkinlik göstermeye devam etmektedir. Dovato grubunda hiç hasta yoktu (0/369,% 0) ve TAF rejim grubundaki 3 hasta (3/372,<% 1) protokol tarafından tanımlanan virolojik başarısızlığa ulaştı ve hiçbir hasta ilaç geliştirmedi. başarısızlık anında dirençli mutasyonlar.

Dovato, sabit doz dolutegravir (DTG, 50mg) ve lamivudin (3TC, 300mg) içeren, günde bir kez tek tablet, iki ilaçlı bir rejimdir (2DR). İntegraz zincir transfer inhibitörü (INSTI), viral DNA'nın insan bağışıklık hücrelerinin (T hücreleri) genetik materyaline entegre olmasını önleyerek HIV replikasyonunu bloke eder. 3TC, bir nükleosit ters transkriptaz inhibitörüdür (NRTI). HIV enfeksiyonunun tedavisi için sıklıkla diğer antiretroviral ilaçlarla kombinasyon halinde kullanılır.

Şu anda, Dovato onaylanmıştır: ilk tedavi (birinci basamak tedavi) HIV-1 enfeksiyonu ve virolojik baskılama (ikinci basamak tedavi) HIV-1 enfeksiyonu için. Tedavideki ilerlemeler nedeniyle, HIV ile enfekte hastalar artık sıradan insanlar kadar uzun yaşamayı bekleyebilir, ancak bu tür hastalar, virolojik baskılamayı sürdürmek için hala ömür boyu sürecek antiretroviral tedaviyle karşı karşıya kalmaktadır. Dovato, tedavinin başlangıcından itibaren (birinci basamak tedavi) ARV ilaçlarına maruz kalma sayısını azaltabilen ve aynı zamanda geleneksel standart üç İlaç rejiminin etkinliği ve yüksek dirençli bariyer.

TANGO, randomize, açık etiketli, pozitif ilaç kontrollü, çok merkezli bir çalışmadır. Tenofovir alafenamid fumarik asit (TAF, Gilead) programı (en az üç ilaç) tedavisi gördükten sonra virolojiye kavuşmuştur En az 6 aydır baskılanmış HIV ile enfekte erişkinlerde uygulanmış ve tedaviden geçiş yapılıp yapılmadığı değerlendirilmiştir. DTG / 3TC'ye TAF içeren rejim, TAF içeren rejimi almaya devam etmeye benzer bir virolojik baskılama oranını koruyabilir.

96. haftanın sonuçları, tedavi amaçlı maruz kalma (ITT-E, çalışmaya katılan tüm randomize hastalar olarak tanımlanır) analizinde, plazma HIV-1 RNA ≥50 kopya / ml (c / mL) 96 haftada Hastaların oranı (anlık virolojik başarısızlık oranı:<% 1'e karşı% 1; ayarlanan fark:% -0,8 [% 95 CI:% -2.0,% 0.4]), Dovato tedavisine geçiş etkinlik açısından yetersiz Yu, TAF içeren rejimi almaya devam etti. Protokole göre analizde (Protokol Başına, çalışmayı 96 haftaya kadar tamamlayan hastalar olarak tanımlanır) Dovato, etkinliğin TAF protokolünden daha iyi olduğunu gösterdi (% 0'a karşı% 1; ayarlanmış fark:% -1.1 [% 95 CI :% -2.3, -% 0.0]).

Virolojik baskılamayı sürdüren hastaların oranı (plazma HIV-1 RNA< 50c / mL) her iki grupta da yüksekti ve aşağılık göstermedi: Dovato grubundaki virolojik baskılama oranı% 86 (317 / 369), TAF Program grubu% 79 (294/372) ve ayarlanmış fark% 6,8 (% 95 CI:% 1,4,% 12,3) idi.

Toplam advers olay insidansı iki grupta benzerdi. TAF rejim grubu ile karşılaştırıldığında, Dovato grubunda daha fazla ilaçla ilişkili derece 2-5 advers olay görülmüştür (% 6 [21/369] ve% 2 [7/371]). 48. ve 96. haftalarda, her tedavi grubunda yan etkilerin insidansı benzerdi. Açlık kan lipidlerinin sonuçları, genellikle Dovato için yararlı olan 48. haftadakilere benzer: toplam kolesterol (TC), düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) ve trigliserit ekspresyonu önemli ölçüde farklıdır, bu da Dovato için faydalıdır, ancak yüksek -densite lipoprotein (HDL)) Kolesteroldeki değişiklik TAF programına açıkça faydalıdır ve iki grup arasında TC / HDL oranında bir fark yoktur. 96 haftalık çalışmanın sonuçları ayrıca Dovato grubunun böbrek fonksiyonunun daha iyi olduğunu gösterdi; sistatin-C (sistatin-C) değerlendirmesi kullanıldığında, iki hasta grubunun glomerüler filtrasyon hızı (GFR) azaldı, ancak Dovato grubu önemli ölçüde azaldı. Bu biyobelirteç değişikliklerinin klinik önemi belirsizdir. (Açıklamalar: GFR'nin sistin-C ile izlenmesi böbrek fonksiyonunun ölçülmesi için bir yöntemdir)

TANGO çalışmasının araştırmacısı ve Brüksel'deki Saint-Pierre Üniversite Hastanesi Bulaşıcı Hastalıklar Bölümü direktörü Dr. Stéphane De Wit şunları söyledi: “Dovato'dan uzun vadeli veri bekleyen doktorlar için 96 haftalık sonuçlar TANGO çalışmasının bir kısmı, ilacın erken bulgularda Etkinlik ve ilaç direncini koruduğunu göstermektedir. Eşit derecede önemli olan, böylesine büyük bir pivotal çalışmada, 2 yıllık tedavi süresince hiçbir hastada virolojik başarısızlık yaşamamıştır. Bu veriler, Dovato'yu eksiksiz bir şekilde anlamamızı sağlamaya yardımcı olur Protokolün anlaşılması ve güçlü kanıt temelinin genişletilmesi, klinisyenleri TAF temelli üç ilaçlı protokolden Dovato'ya geçme konusunda daha emin hale getirdi."

ViiV Healthcare'in R& D departmanı başkanı Kimberly Smith şunları söyledi: “Bugün TANGO çalışmasının bulguları, HIV ile enfekte kişilerin kendi virüslerini dolutegravir bazlı iki ilaç rejimi (2DR) aracılığıyla kontrol edebileceklerine dair daha fazla kanıt sağlıyor, gerçek dünyadaki varlığımızı yansıtan. GEMINI 1&amfinin sonuçlarına göre; Bu haftanın başlarında sunulan 2 çalışma, bu sonuçlar Dovato'nun uluslararası AIDS tedavi kılavuzlarında önerilen bir tedavi olarak dahil edilmesini desteklemeye devam ediyor."