Yoshino demir taşıyıcı sefalosporin Fetcroja (cefiderocol) yakında Avrupa Birliği'nde onaylandı, Amerika Birleşik Devletleri'nde listelendi!

Japon ilaç şirketi Shionogi geçtiğimiz günlerde Avrupa İlaç Ajansı (EMA) İnsan Farmasötik Ürünler Komitesi (CHMP) 'nin yeni bir antibakteriyel ilaç Fetcroja (cefiderocol, cefdil) tedavisinin onaylanması için yakın zamanda olumlu bir inceleme görüşü yayınladığını açıkladı. sınırlı rejimler (18 yaş ve üstü), aerobik gram negatif bakterilerin neden olduğu enfeksiyonları tedavi eder. Şimdi, CHMP 0010010 # 39; görüşü, önümüzdeki 2-3 ay içinde nihai bir inceleme kararı vermesi beklenen Avrupa Komisyonu (AK) tarafından gözden geçirilecek.

Amerika Birleşik Devletleri'nde, sefiderokol (marka adı: Fetroja), 14, 2019 tarihinde 18 yaş ve üzerindeki yetişkin hastaların tedavisi için sınırlı veya hiç tedavi olmaksızın FDA tarafından onaylanmıştır. seçenekler. Tedaviye aşağıdaki duyarlı Gram-negatif mikroorganizmalar neden olur Kompleks idrar yolu enfeksiyonları (piyelonefrit dahil cUTI): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae kompleksi. Bundan önce, sefiderokol FDA tarafından Nitelikli Bulaşıcı Hastalık Ürünü (QIDP) Yeterliliği, Hızlı İzleme Yeterliliği ve Öncelik İncelemesi ile ödüllendirildi.

Şu anda, Amerika Birleşik Devletleri'nde cefiderocol (marka adı: Fetroja) satıldı. Sefiderokol, peptidoglikan (bakteri hücre duvarının önemli bir kısmı) oluşumunu engelleyerek Gram-negatif bakterilerin antibiyotiklere karşı birçok direnç mekanizmasının üstesinden gelebilen demir taşıyıcı fonksiyonlu ilk onaylı antibiyotiktir. Ek olarak, sefiderokol, Dünya Sağlık Örgütü (WHO) tarafından belirlenen en yüksek önceliğe sahip tüm gram negatif bakterilere karşı güçlü in vitro aktiviteye sahip olan tek antibiyotiktir.

Sefiderokol, ABD FDA tarafından onaylanmış ve AB CHMP tarafından önerilmiştir ve temel APEKS-cUTI çalışmalarından elde edilen verilere dayanmaktadır. Bu, CUTI'li hastaların tedavisinde Fetroja ve imipenem / silastatinin (IPM / CS) etkinliğini ve güvenliğini değerlendiren çok ülkeli, çok merkezli, çift kör bir klinik çalışmadır. Çalışmanın birincil son noktası tedavi testidir (TOK) Ziyaret sırasında klinik yanıt ve patojen eradikasyon kompozit son nokta yanıt oranı.

Sonuçlar şunu gösterdi: {{0 {}}. Sefiderokol tedavi grubundaki hastaların% {{1}} klinik cevabı ve patojen eradikasyonu sağladı ve IPM / CS tedavi grubundaki hastaların oranı {{ 2}}. {{1}}%. İki grup arasındaki düzeltilmiş fark 18 oldu. 58% (95% CI: {{{{1 2}}}}. {{ 8}}%, 2 8. 2%)). TOK ziyaretinde, Fetroja tedavi grubu ile IPM / CS tedavi grubunun klinik yanıt oranları benzerdi. Ciddi yan etkiler açısından, Fetroja tedavi grubu% {{1 1}}. {{1 2}}} ve IPM / CS grubu {{ {{1 2}}}}. 1%. ≥ 2% Fetroja ile tedavi edilen hastalarda en sık görülen advers reaksiyonlar ishal, infüzyon bölgesi reaksiyonları, kabızlık, döküntü, kandidiyaz, öksürük, karaciğer testlerinde artış, baş ağrısı, hipokalemi, bulantı ve kusmadır.

sefiderokol moleküler yapısal formülü (Kaynak: eBiyokimyasallar)

Fetroja / Fetcroja'nın aktif farmasötik bileşeni, gram negatif bakterilerin (çok ilaca dirençli bakteriler dahil) hücre zarına nüfuz etmenin benzersiz bir mekanizmasına sahip olan ve üstesinden gelme kabiliyetine sahip yeni bir demir taşıyıcı sefalosporin türü olan sefiderokoldür. karbapenicillium Ene direncinin üç ana mekanizmasının (değişen porin kanalları, β-laktamazın inaktivasyonu ve aşırı akış pompalarının üretimi) eşsiz kabiliyeti. Sefiderokol demir demirine bağlanır ve bakteriyel demir taşıma proteini yoluyla hücre zarının dış zarından aktif olarak bakteri hücrelerine taşınır. Bu Truva atı stratejisi, sefiderokolün bakteriyel hücre periplazmasında daha yüksek konsantrasyonlara ulaşmasına izin verir, periplazmik alanda penisilin bağlayıcı proteinlere bağlanır ve bakteriyel hücre duvarı sentezini inhibe eder.

İn vitro çalışmalar, sefiderokolün, Dünya Sağlık Örgütü (WHO) tarafından tanımlanan en yüksek önceliğe sahip, Grab-negatif dirençli Gram-negatif fermantif olmayan Acinetobacter baumannii, aeruginosa Pseudomonas, refrakter karbapenem- dahil olmak üzere tüm Gram-negatif bakterilere karşı güçlü aktiviteye sahip olduğunu göstermiştir. dayanıklı Enterobacteriaceae. Sefiderokol ölüm oranının yüksek olduğu ve karşılanmamış ciddi tıbbi ihtiyaçların olduğu hastalıklarda kullanım için geliştirilmiştir.

Antibiyotik direnci (AMR), acilen ele alınması gereken bir sağlık yüküdür. Sadece Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa'da, 56, her yıl 000 kişi antibiyotiğe dirençli enfeksiyonlardan ölmektedir. Herhangi bir önlem alınmazsa, her yıl 10 milyon insan antibiyotiğe dirençli enfeksiyonlardan ölecek ve 2050 itibariyle küresel ekonomik yük 100 trilyon dolar olacak.

Gram-negatif bakterilerin hücre duvarına nüfuz etmenin benzersiz yoluna ve bakterilerin antibiyotiklere karşı çoklu direnç mekanizmalarının üstesinden gelme yeteneğine dayanarak, sefiderokol, başlatıldıktan sonra çok önemli bir karşılanmamış tıbbi ihtiyacın karşılanmasına yardımcı olacaktır.