Verzenio (abemaciclib) yeni veriler: yüksek riskli erken meme kanserini tedavi eden ilk CDK4/6 inhibitörü!--2/2

Ekim 2021'de ABD FDA, HR+/HER2-yüksek riskli erken meme kanseri (EBC) yetişkin hastaları için adjuvan tedavi olarak endokrin tedavisi (tamoksifen veya aromataz inhibitörü) ile birlikte Verzenio'yu onayladı. Spesifik olarak: HR+/HER2- Pozitif lenf nodu olan EBC hastaları, yüksek nüks riski ve FDA onaylı test yöntemleri Ki-67 skorları ≥%20 olarak belirlenmiştir. Ki-67, hücre proliferasyonunun bir belirtecidir.

Verzenio'nun yukarıdaki hasta popülasyonu için onaylanan ilk ve tek CKD4/6 inhibitörü olduğunu belirtmekte fayda var. Ayrıca, HR+/HER2- EBC tedavisinde Verzenio, son yirmi yılda FDA tarafından onaylanan adjuvan endokrin tedavisine eklenen ilk ilaçtır. Faz 3 monarchE çalışmasından elde edilen veriler, pozitif lenf düğümleri olan ve yüksek nüks riski olan HR+/HER2- EBC hastalarında, standart adjuvan ile karşılaştırıldığında ET tedavisi ile birlikte Verzenio'nun istatistiksel olarak anlamlı bir hastalık nüksü riski gösterdiğini göstermiştir. endokrin tedavisi (ET) Ve klinik önemi azaltma.

FDA onayı, belirli HR+/HER2- ileri veya metastatik meme kanseri türlerinin tedavisi için önceden onaylanmış olan Verzenio'nun mevcut kanıtlarına dayanmaktadır. Bu onayla aynı zamanda FDA, endokrin tedavisi (ET) ile kombine edildiğinde erkek hastalar da dahil olmak üzere tüm endikasyonlarda Verzenio'nun kullanımını genişletti. Verzenio tablet özellikleri 200mg, 150mg, 100mg, 50mg'dir.

Bu onay, monarşikE deneme alt grubunun etkinlik analizinin sonuçlarına ve olaydan sonra ek takibe dayanmaktadır. Bu analizde, ET ile kombine edilen Verzenio klinik olarak anlamlı faydalar göstermeye devam etmektedir: Yüksek riskli klinik ve patolojik özelliklere sahip ve Ki-67 skoru ≥%20 olan hastalarda, standart adjuvan ET ile karşılaştırıldığında Verzenio+ET, meme kanserine neden olacaktır. kanser nüksü veya Ölüm riski %37 oranında azaltıldı (HR=0.626; %95 CI: 0.49-0.80) ve 3 yıl içinde IDFS olay oranının mutlak fayda oranı %7.1 idi. Bu analizde, Verzenio+ET grubundaki IDFS olaylarının sayısı 104 iken, ET grubundaki bu sayı 158 idi. Genel sağkalım (OS) verileri henüz olgunlaşmamıştır ve daha fazla takip devam etmektedir. . Bu denemede, advers reaksiyonlar Verzenio'nun bilinen güvenlik özellikleriyle tutarlıydı.

Meme kanseri, dünya genelinde kadınlar arasında en sık görülen kanserdir. Meme kanserlerinin %90'ının erken evrede teşhis edildiği tahmin edilmektedir. Meme kanserlerinin yaklaşık %70'i en yaygın alt tip olan HR+/HER2-'dir. HR+/HER2- alt tipinde bile meme kanseri karmaşık bir hastalıktır ve kanserin lenf bezlerine yayılıp yayılmadığı, tümörün biyolojik özellikleri gibi birçok faktör nüks riskini etkileyecektir. .

Verzenio'nun aktif farmasötik bileşeni,abemaciclibSikline bağımlı kinaz 4/6'yı (CDK4/6) seçici olarak inhibe edebilen, hücre döngüsü kontrolünü geri yükleyebilen ve tümör hücrelerinin proliferasyonunu bloke edebilen oral hedefli bir CDK4/6 inhibitörüdür. Kontrolsüz hücre döngüsü, kanserin ayırt edici bir özelliğidir. CDK4/6, birçok kanserde aşırı aktiftir ve kontrolsüz hücre çoğalmasına yol açar. CDK4/6, hücre döngüsünün büyüme fazından (G1 fazı) DNA replikasyon fazına (S1 fazı) geçişini tetikleyebilen hücre döngüsünün anahtar düzenleyicisidir. Östrojen reseptörü pozitif (ER+) meme kanserinde, CDK4/6'nın aşırı aktivitesi çok sık görülür ve CDK4/6, ER sinyallemesinin aşağı yönlü ana hedefidir. Klinik öncesi veriler, CDK4/6 ve ER sinyalinin ikili inhibisyonunun sinerjik bir etkiye sahip olduğunu ve G1 fazında ER+ meme kanseri hücrelerinin büyümesini engelleyebileceğini göstermektedir. Klinik kanıtlar da gösteriyor kiabemaciclibkan-beyin bariyerini geçer. Meme kanseri hastaları dahil ileri kanser hastalarında, beyin omurilik sıvısındaki abemaciclib ve aktif metabolitlerinin (M2 ve M20) konsantrasyonu, bağlanmamış plazma konsantrasyonuna eşdeğerdir.

Verzenio, HR+/HER2- ilerlemiş veya metastatik meme kanseri olan hastaların tedavisi için Ekim 2017'de pazarlama için onaylanmıştır. İlaç aşağıdakiler için uygundur: (1) Postmenopozal kadınların tedavisi için başlangıç ​​endokrin tedavisi olarak bir aromataz inhibitörü (AI) ile birlikte (2) Endokrin tedavisinde ilerlemiş kadınlar için fulvestrant ile birlikte; (3) Monoterapi olarak, metastatik hastalığı kontrol etmek için endokrin tedavisi ve kemoterapi almış ancak ilerlemiş yetişkin hastalarda kullanılır.

Halihazırda piyasada Eli Lilly'nin Verzenio'suna, Pfizer'in Ibrance'sine (palbociclib) ve Novartis'in Kisqali'sine (ribociclib) ek olarak birçok CDK4/6 inhibitörü bulunmaktadır. Çin'de, Pfizer Ibrance (palbociclib) Ağustos 2018'de onaylandı ve Çin'de onaylanan ilk CDK4/6 inhibitörü oldu. İlaç endikasyonları şunlardır: HR+/HER2- için başlangıç ​​endokrin tedavisi olarak aromataz inhibitörleri ile kombine - Lokal olarak ilerlemiş veya metastatik meme kanseri olan postmenopozal kadınların tedavisi.

Aralık 2020'de Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) onaylandı ve Çin'de onaylanan ikinci CDK4/6 inhibitörü oldu. İlaç, HR+/HER2- lokal olarak ilerlemiş veya metastatik meme kanserini tedavi etmek için kullanılır: (1) ve aroma Menopoz sonrası kadınlar için başlangıç ​​endokrin tedavisi olarak enzim inhibitörlerinin birlikte kullanımı; (2) Endokrin tedavisi aldıktan sonra hastalık progresyonu yaşayan hastalar için fulvestrant ile kombine kullanım.

8 Mart 2021'de Eli Lilly, Pekin ve Şanghay'da aynı anda bir liste basın toplantısı düzenledi: CDK4/6 inhibitörü Verzenio (abemaciclib) Çin'de başarıyla listelendi.