Ultomiris'in yeni endikasyonu Avrupa Birliği tarafından onaylandı: Atipik hemolitik üremik sendromun (aHÜS) tedavisi!

Alexion, nadir hastalıklar için yeni ilaçların geliştirilmesine adanmış bir biyofarmasötik şirketidir. Son zamanlarda şirket, Avrupa Komisyonu'nun (EC), özellikle atipik hemolitik üremik sendromlu (aHUS) hastaların tedavisi için Ultomiris (ravulizumab) için yeni bir endikasyonu onayladığını duyurdu, özellikle: daha önce bir kompleman inhibitörü almadı en az 3 aydır tedavi edilmiş (naif tedavi) veya Soliris (eculizumab) tedavisi görmüş ve SOLIRIS tedavisine yanıt verdiklerine ve ağırlıklarının kg10 kg (aHUS) olduğuna dair kanıtlara sahip olanlar.

İlaç açısından, yükleme dozundan 2 hafta sonra başlamak üzere, Ultomiris'in idame dozu, her 8 haftada bir veya 4 haftada bir (vücut ağırlığına bağlı olarak) intravenöz olarak verilebilir. Daha önce Ultomiris, paroksismal nokturnal hemoglobinüri (PNH) olan yetişkin hastaların tedavisi için onaylanmıştı.

Ultomiris'in aHÜS tedavisi için onaylanmış ilk ve tek uzun etkili C5 inhibitörü olduğunu, ilacın ayda bir veya 2 ayda bir (vücut ağırlığına bağlı olarak) verilebildiğini, aHÜS çocuklarını ve tedavi yükünü azaltabileceğini belirtmek gerekir. Yetişkinlerin% 'si, Avrupa'da aHÜS klinik tedavisi için yeni standart bakım olma potansiyeline sahiptir. Birleşik Devletler'de Ultomiris, tamamlayıcı aracılı trombotik mikroanjiyopatiyi (TMA) baskılamak için aHÜS yetişkin ve pediatrik (≥1 ay) hastaların tedavisi için Ekim 2019'da FDA tarafından onaylandı. Şu anda Ultomiris' aHÜS için yeni endikasyon başvuruları Japon düzenleyiciler tarafından incelenmektedir.

Ultomiris, yasal onay alan ilk ve tek uzun etkili C5 kompleman inhibitörüdür. Birleşik Devletler ve Japonya'da Ultomiris, paroksismal nokturnal hemoglobinüri (PNH) olan yetişkin hastaların tedavisi için daha önce onaylanmıştı; Avrupa Birliği'nde Ultomiris, yüksek hastalık aktivitesini gösteren klinik semptomların tedavisi ve aylar sonra klinik olarak stabil olan Soliris Yetişkin PNH hastaları için en az 6 tedavi için onaylanmıştır.

aHÜS, kan damarı duvarlarına ve kan pıhtılarına zarar vererek hayati organlarda (özellikle böbreklerde) ilerleyici hasara neden olabilen son derece nadir bir hastalıktır. aHÜS hem yetişkinleri hem de çocukları etkiler. Hastanelerde birçok hasta kritik derecede hastadır ve genellikle yoğun bakım ünitesinde diyaliz dahil destekleyici bakıma ihtiyaç duyar. aHÜS, ani organ yetmezliğine veya zamanla yavaş bir işlev kaybına neden olabilir, bu da nakil ihtiyacına ve hatta bazı durumlarda ölüme bile yol açabilir. AHÜS için prognoz kötüdür, yetişkinlerin% 56'sı ve çocukların% 29'unda tanıdan sonraki bir yıl içinde son dönem böbrek hastalığı veya ölüm gelişir. Bu nedenle, tedaviye ek olarak, zamanında ve doğru teşhis, hasta prognozunu iyileştirmek için gereklidir.

Almanya, Hannover Üniversitesi Nefroloji Kliniğinden Profesör Hermann Haller şunları söyledi:" aHÜS'ün sonuçları çok ciddi ve yaşamı tehdit edici olabilir, hastalar ve aileleri için büyük zorluklar ve belirsizlikler ortaya çıkarır. AHÜS tedavisinin amacı, vücudun kendine saldırmasını önlemek için kontrolsüz C5 Kompleman aktivasyonunu (vücudun&# 39 bağışıklık sisteminin bir parçası) bastırmaktır. Klinik çalışmalar, Ultomiris'in ilk dozundan sonra yetişkin ve pediatrik aHÜS hastalarının 8 haftaya kadar anında ve tam C5 baskılaması sağladığını göstermiştir. Ultomiris aHÜS hastaları için klinik olarak anlamlı faydalarına ek olarak, aynı zamanda daha fazla özgürlük sağlar ve yıllık infüzyon sayısını önemli ölçüde azaltır."

Alexion'da başkan yardımcısı ve araştırma ve geliştirme başkanı olan MD John Orloff şunları söyledi:" Alexion'da amacımız, aHÜS ve diğer ciddi nadir hastalıklardan etkilenen hastaların ve ailelerinin yaşamlarını iyileştirmeye devam etmektir. Ultomiris tedavisi 8 haftalık uygun bir doz sağlar ve bence bu hastalar için ilk seçenek çünkü hastalara daha fazla esneklik ve daha yüksek yaşam kalitesi sağlarken aynı zamanda birçok ülkede tıbbi sistem üzerindeki yükü de azaltabilir. şu anda büyük baskı altında. Bugün&# 39'un AB onayı çabalarımıza işaret ediyor Ultomiris'i aHÜS hasta popülasyonu için yeni bir bakım standardı olarak oluşturmada önemli bir adım."

aHUS (Kaynak: benthamopen.com)

Yeni aHÜS endikasyon onayı, iki küresel, tek kollu, açık etiketli çalışmadan elde edilen verilere dayanmaktadır (biri yetişkin aHÜS için ve diğeri çocuklar aHÜS için). Şu anda 2 çalışma devam ediyor. Kompleman inhibitörleri ile 21 birincil tedavi vakasından 18'i ve kompleman inhibitörleri ile 58 birincil tedavi vakasından 56'sı ara analize dahil edildi. Tam TMA remisyonunun etkililiğinin değerlendirilmesi, hematolojik normalizasyon parametreleri (trombosit sayısı ve laktat dehidrojenaz [LDH]) ve böbrek fonksiyonunda iyileşme (başlangıçtan creat% 25'lik bir serum kreatinin artışı ile ölçülmüştür) kullanılarak değerlendirilir.

Sonuçlar, tedavinin ilk 26 haftasında yetişkinlerin% 54'ünün ve çocukların% 77.8'inin (ara veriler) tam TMA remisyonu gösterdiğini gösterdi. Ultomiris tedavisi yetişkinlerin% 84'ünde ve çocukların% 94'ünde trombosit sayılarını normalize etti, yetişkinlerin% 77'sinde ve çocukların% 90'ında normalleştirilmiş LDH (hemolitik belirteçler) ve yetişkinlerin% 59'unda ve çocukların% 83'ünde böbrekler (ara veriler) Fonksiyonel gelişme (kayıt sırasında diyaliz alan hastalar için, taban çizgisi diyalizden ayrıldıktan sonra belirlendi).

52 haftalık takip süresi boyunca, diğer 4 yetişkin hasta ve 3 pediyatrik hasta, ilk 26 haftalık değerlendirme döneminden sonra TMA remisyonunun tamamlandığını doğruladı ve bu, yetişkinlerde ve çocuklarda sırasıyla% 61 ve% 94'lük bir genel TMA remisyonuyla sonuçlandı. (Ara veriler), yetişkinlerin% 86 'sinde ve çocukların% 94'ünde normalleştirilmiş LDH (hemolitik belirteçler) ve yetişkinlerin% 63'ünde ve çocukların% 94'ünde iyileştirilmiş böbrek fonksiyonu (ara veriler) (diyaliz alan hastalar için kayıt sırasında taban çizgisi, diyalizden ayrıldıktan sonra belirlenir).

Daha önce Soliris ile tedavi edilmiş olan toplam 10 pediyatrik hasta ile pediyatrik çalışmaya ikinci bir kohort da dahil edildi; kohort, Soliris'ten Ultomiris tedavisine geçişin, güvenliği etkilemeden hastalık kontrolünü, hematolojiyi ve böbrek parametrelerini sürdürebileceğini gösterdi. .

Bu çalışmalarda, en sık görülen yan etkiler üst solunum yolu enfeksiyonları, ishal, bulantı, kusma, baş ağrısı, yüksek tansiyon ve ateştir. Ultomiris alan hastalarda ciddi bir meningokok enfeksiyonu meydana geldi. Hastaların riskini en aza indirmek için, Ultomiris için bir risk yönetim planı (RMP) dahil olmak üzere özel bir risk azaltma planı geliştirilmiştir.

Ultomiris, insan bağışıklık sisteminin tamamlayıcı kademesinde C5 proteinini baskılayabilen uzun etkili bir C5 tamamlayıcı inhibitörüdür. İlaç, ilk kez 2007'de pazarlama için onaylanan ve 4 süper nadir hastalığı tedavi etmek için onaylanan Alexion&# 39'un gişe rekorları kıran Soliris'in (her 2 haftada bir intravenöz infüzyon) yükseltilmiş bir versiyonu olarak konumlandırılmıştır: PNH, atipik Hemolitik üremik sendrom (aHUS), anti-asetilkolin reseptör antikoru pozitif sistemik miyastenia gravis (gMG), anti-AQP4 antikoru pozitif optik nöromiyelit spektrum bozukluğu (NMOSD).

Şu anda, Alexion büyük ölçüde Soliris'e güveniyor ve&# 39 şirketinin satışlarının% 80'inden fazlası bu üründen geliyor. Soliris, yılda 500.000 $ 'a kadar fiyatla dünyanın en pahalı&# 39 ilaçlarından biridir. Lansmanından bu yana Soliris, aynı zamanda dünyanın en çok satan öksüz ilaçlarından biri olan Alexion için toplamda 15 milyar dolardan fazla satış gerçekleştirdi 2019'da küresel satışlar 3,946 milyar ABD dolarına ulaştı. Sektör, Ağustos 2019'da onaylanan NMOSD endikasyonunun Soliris'e yaklaşık 700 milyon ABD doları satış ekleyeceğini tahmin ediyor.

Alexion, Soliris endikasyonlarını sürekli olarak genişletmenin yanı sıra, Amerika Birleşik Devletleri, Japonya, Avrupa ve Amerika Birleşik Devletleri'nde PNH endikasyonlarını tedavi etmek için onaylanmış ve Birleşik Devletler'de aHÜS tedavisi için onaylanmış Ultomiris'in yükseltilmiş bir versiyonunu da geliştirmektedir. Devletler ve Avrupa Birliği.

Ultomiris, 8 haftada bir uygulanabilen ilk ve tek uzun etkili C5 kompleman inhibitörüdür. PNH tedavisi için bir faz III klinik çalışmada Ultomiris, her 2 ayda bir (8 hafta) Soliris ile haftada bir 2 A infüzyonunun 11 son noktasının tümünde aşağılık olmamasına ulaşmıştır.

Endüstri, güçlü klinik verilere ve farklılaştırılmış özelliklere dayanarak, Ultomiris'in PNH ve aHÜS'ün klinik tedavisi için yeni standart olacağını öngörüyor. Farmasötik pazar araştırma ajansı EvaluatePharma, daha önce Ultomiris' 2024 yılında satışlar 3,43 milyar dolara ulaşacak. Şu anda, Alexion aktif olarak Ultomiris pazarına girişini teşvik etmekte ve aynı zamanda aktif olarak Ultomiris (gMG dahil) için başka endikasyonlar geliştirmekte ve Ultomiris subkutan enjeksiyon (SC) dozaj formu geliştirmektedir.

Kısa bir süre önce, SC dozaj formunun (haftada bir) faz III klinik çalışması başarılı olmuştur. Bu yeni dozaj formu ürünü, subkutan enjeksiyonla uygulanır ve yaklaşık 10 dakika sürer, Ultomiris intravenöz preparatı (IV) ise 1.3-3.8 saattir (doz vücut ağırlığına göre ayarlanır).

Şu anda Alexion, yeni koronavirüs pnömonisi (COVID-19) olan hastalarda aşırı aktive edilmiş inflamatuar yanıtın Ultomiris ve Soliris tedavisini de değerlendirmektedir.