ABD FDA, yeni glukokinaz aktivatörü TTP399 için çığır açan ilaç ataması sağlıyor

vTv Therapeutics, tip 1 diyabet ve sedef hastalığının tedavisi için oral tedavilerin geliştirilmesine odaklanan klinik aşamalı bir biyofarmasötik şirketidir. Son zamanlarda şirket, ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nin (FDA) tip 1 diyabet tedavisi için insülin için bir adjuvan tedavi olarak TTP399 Çığır Açan İlaç Tanımını (BTD) verdiğini duyurdu.

TTP399, tip 1 diyabetli hastalarda hipoglisemi olaylarını azaltmak için insülinin adjuvan tedavisi olarak şu anda klinik geliştirme aşamasında olan yeni bir oral, hepatik seçici glukokinaz aktivatörü türüdür.

BTD, 2012 yılında FDA tarafından oluşturulan yeni bir ilaç inceleme kanalıdır. Ciddi veya yaşamı tehdit eden hastalıkların tedavisi için geliştirme ve gözden geçirmeyi hızlandırmayı amaçlamaktadır ve ilacın bir veya daha fazla Yeni ilaçta olduğuna dair ön klinik kanıtlar mevcuttur. klinik olarak önemli son noktaları önemli ölçüde iyileştirmiştir. BTD ile elde edilen ilaçlar, hastalara en kısa sürede yeni tedavi seçenekleri sunulmasını sağlamak için geliştirme sırasında üst düzey FDA yetkilileri de dahil olmak üzere daha yakından rehberlik alabilir.

FDA, yakın zamanda açıklanan Faz 2 SimpliciT-1 çalışmasının (NCT03335371) olumlu sonuçlarının desteğine dayanarak, tip 1 diyabet BTD'yi tedavi etmek için TTP399'u verdi. SimpliciT-1, yetişkin tip 1 diyabetin tedavisi için insülinin bir adjuvan tedavisi olarak TTP399'un güvenliğini ve etkinliğini değerlendiren çok merkezli, randomize, çift kör, uyarlamalı bir çalışmadır.

Bu çalışmada, plasebo ile karşılaştırıldığında, günde bir kez 800 mg oral doz ile TTP399 tedavisi, kan glukoz düzeylerini (HbA1c) istatistiksel olarak önemli ölçüde iyileştirdi ve şiddetli veya semptomatik hipoglisemi sıklığı klinik olarak% 40 oranında önemli ölçüde azaldı. Ek olarak, plasebo grubu ile karşılaştırıldığında, TTP399 tedavi grubu anormal serum ve idrar keton seviyelerini daha az sıklıkta tespit etti. Bu veriler, TTP399'un ketoz riskini artırmadan HbA1c'yi azaltma ve hipoglisemik olay riskini azaltma yeteneğine sahip olduğunu göstermektedir. Ek olarak, TTP399 tedavisi aynı zamanda toplam günlük öğün insülin dozunu da düşürmüştür. Bu çalışmada, TTP399 iyi bir güvenliğe sahiptir.

TTP399'un kan şekeri seviyesi, insülin dozu ve güvenlik üzerindeki etkisi

VTv CEO'su Steve Holcombe şunları söyledi:" Bu FDA çığır açan ilaç yeterliliği, tip 1 diyabet tedavisi için TTP399'un geliştirilmesinde önemli bir kilometre taşıdır. Tip 1 diyabet ciddi, yaşamı tehdit eden ve günlük yaşam boyu bir hastalıktır. Hipoglisemi, tip 1 diyabet tedavisinde hala en önemli morbidite ve potansiyel ölüm nedenidir. Hastalar ve reçete yazanlar tarafından hipoglisemi korkusu genellikle sıkı kan şekeri kontrolünü engeller. FDA tarafından sağlanan bu yeterlilik, TTP399'un bu ciddi karşılanmamış tıbbi ihtiyacı karşılama potansiyeline sahip olduğunu vurgulamaktadır. TTP399'un gelişimini ilerletmek ve bu yılın sonlarında önemli denemeler başlatmak için FDA ile çalışmayı dört gözle bekliyoruz."

Sıkı tedavi standardı tasarımı altında, TTP399 tedavisi kan şekeri düzeylerini (HbA1c) önemli ölçüde iyileştirdi ve hipoglisemi veya ketoasidoz riskini artırmadı. Bu eşsiz bir gözlemdir. Daha büyük çalışmalarda doğrulanırsa, TTP399'un tip 1 diyabetli hastaların optimum kan şekeri kontrolünü güvenli bir şekilde elde etmelerine yardımcı olma potansiyelini artıracaktır.

Ek olarak, TTP399, tip 2 diyabetli hastalarda 6 aylık bir faz 2 denemesini tamamladı. Bu denemede, hastaların kan şekeri seviyesi (HbA1c) önemli ölçüde azaldı ve hipoglisemi ve hiperlipidemi insidansı ihmal edilebilir derecede düşüktü.

Şu anda vTv, tip 1 diyabetli hastalarda insülin yoksunluğu sırasında TTP399'un keton cisimlerinin oluşumu üzerindeki etkisini araştırmak için bir mekanizma çalışması yürütüyor ve bu yılın sonlarında önemli bir klinik deney başlatmayı planlıyor.

Tip 1 diyabet (T1D), pankreastaki insülin üreten adacık hücrelerinin otoimmün yıkımından kaynaklanır, bu da insülin sekresyonunun azalmasına ve kan şekeri kontrolünün bozulmasına neden olur. İnsülin eksikliği vücut tarafından besin maddelerinin anormal şekilde işlenmesine neden olabilir ve bu da yüksek kan şekeri seviyelerine yol açabilir. Yüksek kan şekeri, zamanla böbrek hastalığı / yetmezliği, göz hastalığı (görme kaybı dahil), kalp hastalığı, felç, sinir hasarı ve hatta ölüm gibi komplikasyonlara yol açabilen diyabetik ketoasidoza yol açabilir. İnsülin verme sisteminin sınırlamaları ve karmaşıklığı nedeniyle, T1D hastalarının kan glukoz kontrolünde bir denge kurması ve bunu sürdürmesi zordur. Hipoglisemi, kan şekeri yönetiminde hala önemli bir sınırlayıcı faktördür. Şiddetli hipoglisemi, bilinç kaybına, komaya, nöbetlere, yaralanmalara ve hatta ölümlere neden olabilir. İnsülin tedavisine ek olarak, şu anda T1D tedavisi için sınırlı seçenekler bulunmaktadır.

Glukokinaz (GK), glikoz homeostazının önemli bir düzenleyicisidir. Fizyolojik bir glikoz sensörü olarak, glikoz konsantrasyonundaki değişikliklerle konformasyonunu, aktivitesini ve / veya hücre içi konumunu değiştirir. GK, onu kan şekeri kontrolü için iyi bir hedef haline getiren iki ana benzersiz özelliğe sahiptir. İlk olarak, GK ekspresyonu esas olarak glikoz duyarlılığı gerektiren dokularla (esas olarak karaciğer ve pankreas p hücreleri) sınırlıdır. İkinci olarak, GK kan şekeri seviyelerindeki değişiklikleri algılayabilir, karaciğer glikoz metabolizmasındaki değişiklikleri düzenleyebilir, böylece karaciğer glikoz üretimi (HGP) ile glikoz tüketimi arasındaki dengeyi düzenleyebilir ve insülinin β-hücre salgılanmasındaki değişiklikleri düzenleyebilir.

Diyabeti tedavi etmek için GK'yi aktive etme kavramı çok çekicidir, çünkü kan şekerini tip 1 ve tip 2 diyabet hayvan modellerindeki mevcut hipoglisemik ilaçlardan tamamen farklı bir mekanizma aracılığıyla güvenli ve etkili bir şekilde normalleştirdiği kanıtlanmıştır.