Johnson&Johnson, Erlead (apalutamide) + Zytiga (abiraterone asetat) + prednizon üçlü program denetim uygulamasını terk etti!

Johnson& Johnson (JNJ)' s Janssen Pharmaceuticals, geçtiğimiz günlerde Aşama 3 ACIS çalışmasına dayalı olarak düzenleyici uygulamalar aramayacağını duyurdu. Çalışma, daha önce kemoterapi almamış (kemoterapi almamış) ve androjen yoksunluğu tedavisi (ADT) alan metastatik kastrasyona dirençli prostat kanseri (mCRPC) hastalarında gerçekleştirilmiş ve Zytiga ile kombinasyon halinde Erleada'yı (jenerik isim: apalutamid) değerlendirmiştir. (Ortak isim: abirateron asetat) ve prednizon (prednizon) etkinliği ve güvenliği.

Amerikan Ürogenital Kanser Üzerine Klinik Onkoloji Sempozyumu'nda (ASCO-GU 2021) Şubat 2021'de yayınlanan veriler, çalışmanın birincil son noktaya ulaştığını gösterdi: plasebo + Zytiga + prednizon tedavi grubu ( kontrol grubu) Erleada + Zytiga + prednizon tedavi grubunda (kombinasyon grubu), radyolojik progresyonsuz sağkalım (rPFS) önemli ölçüde iyileştirildi ve radyolojik ilerleme veya ölüm riski% 31 azaldı . Bununla birlikte, kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, kombinasyon grubu, genel sağkalım (OS) dahil olmak üzere temel ikincil sonlanım noktalarında önemli faydalar göstermedi.

Janssen Araştırma ve Geliştirme'de katı tümörler için klinik geliştirme başkan yardımcısı olan Dr. Kiran Patel şunları söyledi: "ACIS çalışmasının güvenlik sonuçları önceki Erleada, Zytiga + prednizon çalışmaları ile tutarlıdır ve yeni güvenlik sinyalleri alınmamıştır. gözlemlendi. Çalışma ayrıca PAM50'yi de test etti. Luminal tip olarak sınıflandırılan hasta alt grubu ve ortalama veya yüksek tümör androjen reseptör aktivitesine (hormon duyarlılığının moleküler özelliği) sahip hasta alt grubu, daha fazla çalışmaya değer olan değerli bilimsel sonuçlar ve içgörüler üretti. Bu veriler Gelecekteki projelerimiz için önemli bir yol gösterici öneme sahip olacak, çünkü liderliğimizi ve prostat kanserli hastalara dönüştürücü tedaviler getirme taahhüdümüzü geliştirmeyi umuyoruz."

ACIS, ADT alan 982 hastada ve kemoterapi almamış mCRPC hastalarında yürütülen randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir faz 3 çalışmasıdır. Çalışmada, bu hastalar rastgele olarak Erleada + Zytiga + prednizon rejimi (kombinasyon grubu) veya plasebo + Zytiga + prednizon rejimi (kontrol grubu) almak üzere atandı. Çalışmanın birincil son noktası, radyolojik progresyonsuz sağkalımdır (rPFS) ve ikincil sonlanım noktaları arasında genel sağkalım (OS), uzun süreli opioidlere başlama süresi, sitotoksik kemoterapiye başlama süresi ve ağrı progresyonuna kadar geçen süre yer alır.

ASCO-GU 2021 toplantısında açıklanan ön etkililik analizi, kontrol grubuna kıyasla, kombine grubun medyan rPFS'sinin 6 ay uzatıldığını gösterdi (22.6'ya karşı 16.6 ay; HR=0.69 [% 95 CI: 0.58-0.83] ; p< 0.0001).="" körlenmiş="" bağımsız="" merkezi="" inceleme="" (bicr)="" tarafından="" değerlendirilen="" radyolojik="" ilerleme="" veya="" ölüm="" için="" hr="" 0="" idi.="" 864="" [%="" 95="" ci:="" 0.718-1.040].="" 54,8="" aylık="" medyan="" takip="" süresine="" sahip="" en="" son="" analize="" göre,="" kontrol="" grubuna="" kıyasla,="" kombinasyon="" grubundaki="" radyolojik="" ilerleme="" veya="" ölüm="" riski%="" 30="" azalmıştır="" (medyan="" rpfs:="" 24="" aya="" karşı="" 16,6="" ay;="" hr="0,70" [%="" 95="" ci:="" 0.60-0.83]).="" ikincil="" sonlanım="" noktaları="" açısından="" (genel="" sağkalım="" [os],="" sitotoksik="" kemoterapiye="" başlama="" zamanı,="" uzun="" süreli="" opioid="" kullanımına="" başlama="" zamanı="" ve="" ağrının="" ilerlemesine="" kadar="" geçen="" süre="" dahil),="" kombinasyon="" grubu="" ile="" kontrol="" grubu="" arasında="" istatistiksel="" olarak="" anlamlı="" bir="" fark="" yoktu.="">

ACIS çalışma popülasyonunun tamamı, androjen reseptör (AR) direnci ve duyarlılık belirteçleri açısından heterojendir. Önceden belirlenmiş analizlerden elde edilen veriler, iç organ metastazı, lümen tipi PAM50 testi ve ortalama veya yüksek AR aktivitesi (hormon duyarlılığının moleküler özellikleri) olan hastaların Erleada + Zytiga + preny'den olabileceğini göstermektedir. Çam kombinasyon tedavisinin klinik faydaları, bu hasta alt gruplarında rPFS ve OS sonuçlarının ortaya koyduğu gibidir.

Güvenlik analizi, Erleada&# 39'un önceki araştırmasıyla tutarlıdır ve yeni güvenlik sinyali gözlemlenmemiştir. Kombine grubun% 63.3'ü ve kontrol grubunun% 56.2'si, 3/4 derece tedavi sırasında meydana gelen yan etkilere (TEAE'ler) sahipti. Kombinasyon grubunda ve kontrol grubunda daha sık görülen 3. derece TEAE'ler arasında yorgunluk (% 4,7'ye karşı% 3,9), hipertansiyon (% 20,6'ya karşı% 12,5), düşmeler (% 3,3'e karşı% 0,6) ve döküntü (% 4,5 % 0.4'e kıyasla), kalp hastalığı (% 9'a karşı% 5.7), kırıklar ve osteoporoz (% 4.1'e karşı% 1.4) ve nöbetler (% 0.2'ye karşı% 0). Kanser tedavisi-prostat fonksiyon değerlendirmesine (FACT-P Total) göre, kombinasyon grubu ve tedavi grubunun yaşam kalitesi benzerdir.

Zytiga (abirateron asetat), testis, adrenal bezler ve prostat tümör dokularında CYP17 aracılı androjen üretimini bloke eden bir androjen biyosentez inhibitörü olan vücutta abiraterona dönüştürülen oral bir ilaçtır. Androjenler prostat kanseri hücrelerinin büyümesini uyarabilir. Zytiga, Nisan 2011'de ABD FDA tarafından ve Eylül 2011'de Avrupa Komisyonu (EC) tarafından metastatik kastrasyona dirençli prostat kanseri (mCRPC) olan hastaların tedavisi için prednizon ile birlikte onaylandı. Ek olarak, Zytiga, yüksek riskli metastatik kastrasyona duyarlı prostat kanseri (mCSPC) olan hastaların tedavisi için Kasım 2017'de EC tarafından ve Şubat 2018'de FDA tarafından onaylandı. İlk onaylandığı 2011 yılından bu yana, ilaç dünya çapında 100'den fazla ülkede onaylandı ve dünya çapında 500.000'den fazla hasta Zytiga ile tedavi edildi.

Çin'de, Zytiga (abiraterone asetat) 2015 ve 2018'de onaylandı ve aşağıdakileri tedavi etmek için prednizon veya prednizolon ile kombinasyon halinde kullanıldı: (1) metastatik kastrasyona dirençli prostat kanseri (mCRPC); (2) yeni Teşhis edilmiş yüksek riskli metastatik endokrin terapisine duyarlı prostat kanseri (mHSPC), endokrin tedavisi almama veya maksimum 3 ay boyunca endokrin tedavisi almama dahil.

Erleada (apalutamid), erkek hormonlarının (testosteron hormonu gibi) aktivitesini engellemeye ve hastalığın ilerlemesini geciktirmeye yardımcı olabilecek yeni nesil bir androjen reseptörü (AR) inhibitörüdür. Amerika Birleşik Devletleri'nde Erleada, yüksek metastaz riski taşıyan metastatik olmayan kastrasyona dirençli prostat kanseri (nmCRPC) olan yetişkin hastaların tedavisi için ilk olarak Şubat 2018'de FDA tarafından onaylandı. Bu onay, Erleada'yı nmCRPC'nin tedavisi için dünyanın&# 39'un ilk ilacı yapıyor. Eylül 2019'da FDA, metastatik kastrasyona duyarlı prostat kanseri (mCSPC) olan hastaların tedavisi için Erleada için yeni bir endikasyon onayladı.

Çin'de, Erleada (apalutamid), yüksek metastaz riski taşıyan metastatik kastrasyona dirençli olmayan prostat kanseri (nmCRPC) yetişkin hastaların tedavisi için Eylül 2019'da hızlandırılmış onay aldı ve Ağustos 2020 Yetişkin hastalarda metastatik hastalığın tedavisi için onaylandı. endokrin tedavisine duyarlı prostat kanseri (mHSPC) ile. Bu iki göstergeye öncelikli inceleme yeterliliklerinin verildiğini belirtmekte fayda var.