ABD FDA, Incyte/Lilly JAK inhibitörü Olumiant (baricitinib) acil kullanım yetkilendirmesi (EUA) genişletiyor!

Son zamanlarda, Eli Lilly ve ortağı Incyte, ABD Gıda ve İlaç İdaresi'nin (FDA) oral JAK inhibitörü Olumiant (baricitinib), birleşik veya birleşik olmayan kullanıma izin verirRemdesivirtedavi için kullanılırken, EUA daha önce remdesivir ile kombinasyonla sınırlıydı.

Kasım 2020'de, ABD FDA Olumiant EUA verdi: Olumiant ile Veklury 'yi Birleştir (Remdesivir) şüpheli veya laboratuvar onaylı yeni koronavirüs pnömonisi (COVID-19), oksijen takviyesi/non-invaziv veya invaziv mekanik ventilasyon/in vitro Membran akciğer oksijenasyonu (ECMO), hastanede yatan yetişkinler ve ≥2 yaş arası pediatrik hastalar için. EUA önerilen dozdur: 14 gün boyunca veya taburcu olana kadar günde bir kez 4 mg.

Eli Lilly Biopharmaceuticals kıdemli başkan yardımcısı ve başkanı Ilya Yuffa şunları söyledi: "Birleşik kullanımıbaricitinibve remdesivir birçok hasta için bir tedavi seçeneği sağlamıştır. Mevcut yetkili kullanım altında, bazı COVID-19 hastanede yatan hastaları önlemeye yardımcı olabilir. Havalandırmaya veya ölüme ilerleme ve iyileşmeyi hızlandırma. Bugünkü FDA eylemi, doktorlara bu pandeminin getirdiği acil tıbbi ihtiyaçları karşılamaya devam etmek için ek tedavi seçenekleri sunmaktadır. Artan kanıtlara dayanarak, biz.baricitinibek oksijene ihtiyaç duyan COVID-19 hastanede yatan hastalar için önemli bir tedavi seçeneği olarak potansiyelinden emindir."

FDA, hastanede yatan COVID-19 hastalarının tedavisi için Faz 3 COV-BARRIER (NCT04421027) çalışmasından elde edilen verilere dayanarak Olumiant EUA'yı genişletti. Çalışmanın sonuçları bu yıl Nisan ayında açıklandı. Veriler, 28. güne kadar, çalışmanın plasebo + standart bakım (kortikosteroidler ve remdesivir dahil SoC) ile karşılaştırıldığında birincil uç noktayı karşılamamasına rağmen, Olumiant + standart bakımın ölüm riskinin% 39 oranında azaldığını göstermiştir (p=0.0018).

Olumiant'ın aktif farmasötik maddesi, günde bir kez ağızdan alınan seçici ve geri dönüşümlü bir JAK1 ve JAK2 inhibitörü olan baricitinib'dir. Romatoid artrit (RA), sedef hastalığı, diyabetik nefropati, atopik dermatit, sistemik lupus eritematozus vb. JAK1, JAK2, JAK3 ve TYK2 olmak üzere 4 tip JAK enzimi vardır. JAK'a bağımlı sitokinler, çeşitli iltihapların ve otoimmün hastalıkların patogenezinde yer almaktadır ve JAK inhibitörlerinin çeşitli enflamatuar hastalıkların tedavisinde yaygın olarak kullanılabileceğini düşündürmektedir. Kinaz tespit testinde,baricitinibJAK1 ve JAK2'ye karşı JAK3'ten 100 kat daha güçlü bir engelleme gösterdi.

Eli Lilly ve Incyte, 2009 yılında Olumiant ve sonraki bazı bileşikleri ortaklaşa geliştirmek için özel bir işbirliği anlaşmasına vardılar. Şimdiye kadar, Olumiant orta ila şiddetli aktif romatoid artrit (RA) olan yetişkin hastaların tedavisi için 70'ten fazla ülke (ABD, Avrupa Birliği ve Japonya dahil) tarafından onaylanmıştır. Kasım 2020'de Olumiant, sistemik tedaviye uygun orta ila şiddetli atopik dermatitli yetişkin hastalarda kullanılmak üzere yeni bir endikasyon için AB onayı aldı.

COV-BARRIER, oral JAK inhibitörü Olumiant'ın (günde bir kez, 4 mg) hastanede yatan COVID-19 hastalarının tedavisinde standart bakım (SoC) ile birlikte etkinliğini değerlendiren randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmadır. SoC kortikosteroidler, antimalariyal ilaçlar, antiviral ilaçlar ve/veya azitromisin içerebilir. Çalışma Haziran 2020'de başlatıldı ve ek oksijen gerektirmeyen (alışkanlık skoru [OS] 4), ek oksijene (OS 5) veya yüksek akışlı oksijen / invaziv olmayan ventilasyona (OS 6) ihtiyaç duyan 1.525 hastanede yatan hastayı kaydetti. Bu hastaların ayrıca en az bir enflamatuar belirteçte bir artış olması gerekir, bu da hastalığın ilerleme riskinin bir göstergesidir. Lokal klinik uygulamaya göre, tüm hastalar% 79'unun kortikosteroid (% 91'i deksametazon alınan), % 19'unun aldığı SoC tedavisi aldı.Remdesivirve bazı hastalar aynı anda her iki tedaviyi de aldı. Çalışmada, hastalar 14 gün boyunca veya taburcu olana kadar günde bir kez 1:1 oranında 4 mg oral doz Olumiant veya plasebo almak için randomize edildi.

Sonuçlar, çalışmanın bileşik birincil uç nokta açısından istatistiksel öneme ulaşmadığını göstermiştir. Kompozit birincil uç nokta şu şekilde tanımlanmıştır: 28. güne gelindiğinde, ilk non-invaziv ventilasyon (yüksek akışlı oksijen dahil) veya invaziv mekanik ventilasyon (ekstrakorpooreal membran oksijenasyonu [ECMO] dahil) almaya ilerleyen veya ölen hastaların oranı. Plasebo+SoC tedavi grubu (%30,5) ile karşılaştırıldığında, Olumiant+SoC tedavi grubunun (%27,8) ventilasyona (non-invaziv veya mekanik) veya ölüme ilerleme olasılığı %2,7 daha azdır. Bu fark istatistiksel olarak anlamlı değildir (oran Oranı [OR]=0,85; %95 CI: 0,67-1,08; p=0,180).

Bununla birlikte, önceden belirlenmiş bir anahtar ikincil uç nokta, 28. Çözünen grup: 62/764[ %8.1], plasebo grubu: 101/761[%13.3]; tehlike oranı [HR]=0,56; 95%CI: 0.41, 0.77). Mortalitede sayısal azalmalar Olumiant ile tedavi edilen hastaların tüm temel şiddet alt gruplarında gözlenmiştir, ve en önemlisi, temel olarak noninvaziv mekanik ventilasyon alan hastalarda anlamlıydı (Olumiant+SoC grubunda mortalite oranı %17,5, plasebo+ SoC grubunda ölüm oranı %29,4; tehlike oranı [HR]=0,52; %95 CI: 0.33, 0.80; nominal p değeri = 0,0065). Ayrıca, temelde kortikosteroid tedavisi olan veya olmayan hastaların önceden belirlenmiş alt grupları arasında mortalitede azalma oldu.

Çalışmada, advers olayların ve ciddi advers olayların görülme sıklığı Olumiant grubunda (sırasıyla %44,5 ve %14,7) ve plasebo grubunda (sırasıyla %44,4 ve %18,0) benzerdi. Şiddetli enfeksiyon ve venöz tromboembolizm (VTE) görülme sıklığı Olumiant grubunda sırasıyla %8.5 ve %2.7, plasebo grubunda ise %9.8 ve %2.5 idi. Olumiant kullanımıyla ilgili olabilecek yeni bir güvenlik sinyali keşfedilmedi.

COV-BARRIER çalışmasının yardımcı araştırmacısı ve Vanderbilt Üniversitesi Tıp Merkezi Kritik Hastalık Beyin Disfonksiyonu ve Sağkalım (CIBS) Merkezi eş direktörü Profesör E. Wesley Ely şunları söyledi: "Son klinik veriler,baricitinibbazı COVID-19 hastanede yatan hastaların tedavisinde ve EUA'nın genişlemesi bu salgınla mücadelede önemli bir adımı temsil ediyor ve hastanede yatan COVID-19 hastalarının hayatını kurtaracak."