Dünyanın ikinci RNAi ilacı Givlaari AB tarafından onaylandı

Alnylam Pharmaceuticals geçtiğimiz günlerde Avrupa Komisyonu'nun 12 ve daha yukarı yaştaki ergenlerde ve yetişkinlerde akut hepatik porfiri (AHP) tedavisinde Givlaari'yi (givosiran) onayladığını açıkladı. Amerika Birleşik Devletleri'nde Givlaari, 2019 Kasım ayında AHP'li yetişkin hastaların tedavisi için onaylandı. İlaç, bir tıp uzmanı tarafından uygulanan gerçek vücut ağırlığına (2. 5 mg / kg) göre ayda bir kez subkütan enjeksiyon yoluyla uygulanır.

AHP, zayıflığı ile karakterize edilen ve hayatı tehdit edici olabilen son derece nadir bir genetik hastalıktır. Bazı hastalar için, hastalığın kronik tezahürünün günlük işlevi ve yaşam kalitesi üzerinde olumsuz bir etkisi olacaktır. AHP, 4 alt tiplerine ayrılmıştır: akut aralıklı porfiri (AIP), kalıtsal dışkı porfiri (HCP), karışık porfiri (VP) ve ALAD eksikliği porfiri (ADP). Her AHP tipi, karaciğerin hema üretmek için gereken bazı enzimlere sahip olmamasına ve vücutta porfirinin toksik seviyelere birikmesine neden olan genetik bir kusurdan kaynaklanır.

Givlaari, AHP saldırılarını önlediği, kronik ağrıyı azalttığı ve yaşam kalitesini artırdığı kanıtlanmış ilk ve tek ilaçtır. Avrupa Birliği'nde, Givlaari hızlandırılmış bir değerlendirme süreci ile onaylanmış ve daha önce PRIME nitelikleri almıştır. Amerika Birleşik Devletleri'nde, Givlaari öncelikli inceleme süreci ile onaylandı ve daha önce çığır açan bir ilaç kalifikasyonu aldı. Buna ek olarak, Givlaari'ye hem Avrupa Birliği'nde hem de Amerika Birleşik Devletleri'nde yetim uyuşturucu statüsü verilmiştir.

Bu onay, tarihin en büyük AHP müdahale çalışması olan ve dünyadaki 36 araştırma merkezindeki 94 hastayı kaydeden Faz III ENVISION çalışmasının olumlu verilerine dayanmaktadır. , Givlaari'nin plasebo güvenliğine göre etkinliğini ve etkinliğini değerlendirmek. Çalışmada hastalar rastgele bir 1: 1 oranında atandı ve Givlaari veya plasebo ile tedavi edildi. Birincil sonlanım noktası, 6 aylık tedavi süresince AIP'li hastalarda bileşik porfiri başlangıcının yıllık başlangıç ​​oranındaki azalmadır. Çift-kör tedavi dönemini tamamladıktan sonra, uygun tüm hastalar (% 99) ENVISION açık etiket genişleme dönemine girdi ve Givlaari tedavisi aldı. Çalışmada, bileşik porfiri atakları evde yatış, acil tıbbi tedavi ve intravenöz hema tedavisi gerektiren porfiri atakları olarak tanımlandı.

Sonuçlar çalışmanın birincil son noktaya ve çoklu ikincil son noktalara ulaştığını göstermektedir:

(1) Plasebo ile karşılaştırıldığında, Givlaari tedavisi, AIP hastalarında yıllık bileşik porfiri başlangıç ​​insidansını% 74 azaltmıştır; 6 aylık tedavi süresince, Givlaari grubundaki hastaların% {{3}}% 'sında bileşik porfiri başlangıcı, plasebo yoktu Dozaj grubu sadece 1 6 idi. {{5} }%.

(2) Plasebo ile karşılaştırıldığında, Givlaari AIP hastaları tarafından bildirilen en şiddetli günlük ağrıyı önemli ölçüde iyileştirdi (p 0010010 lt; 0. 05).

(3) Plasebo ile karşılaştırıldığında, Givlaari hem'in kullanımını azaltır ve idrar-aminolevulinik asit ve safra pigmentindeki 2 nörotoksik hem ara maddelerinin seviyelerini azaltır.

(4) Plasebo ile karşılaştırıldığında, Givlaari alan hastaların daha yüksek bir yüzdesi genel sağlık, ağrı, günlük fonksiyon ve yaşam kalitesinde önemli bir iyileşme bildirmiştir.

Güvenlik açısından, Givlaari tedavisi alan hastalar arasında en yaygın advers reaksiyonlar enjeksiyon yeri reaksiyonları (% 36), bulantı (32) idi. 4 %), yorgunluk (22. 5%) ve diğer advers reaksiyonlar (insidans plasebodan daha yüksekti) Artmış transaminaz, döküntü ve azalmış glomerüler filtrasyon hızı dahil en az% 10) .