ABD FDA, Roche/AbbVie Venclexta'ya (venetoclax) altıncı çığır açan terapi unvanını verdi!

AbbVie ve Roche kısa süre önce ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nin (FDA) Venclexta'yı (venetoklaks) daha önce alınmamış Orta riskli, yüksek riskli ve çok yüksek riskli (gözden geçirilmiş Uluslararası Prognostik Skorlama Sistemi [IPSS-R] değerlendirmesine göre) tedavisi için azasitidin ile birlikte çığır açan terapi tanımı (BTD). miyelodisplastik sendromlu (MDS) yetişkin hastalar için tedavi edilmiştir. IPSS-R'ye göre orta risk, yüksek risk ve çok yüksek risk, yüksek risk olarak tanımlanır.

Bunun altıncı BTD'yi işaret ettiğini belirtmekte fayda var.venetoklaksABD düzenleyici alanında elde etti. BTD, ciddi veya yaşamı tehdit eden hastalıkların tedavisi için yeni ilaçların geliştirilmesini ve gözden geçirilmesini hızlandırmayı amaçlayan FDA'nın yeni bir ilaç inceleme kanalıdır ve mevcut tedavi ilaçları ile karşılaştırıldığında ön klinik kanıtlar vardır. hastalığın durumunu önemli ölçüde iyileştirir. BTD ile elde edilen ilaçlar, araştırma ve geliştirme sırasında üst düzey FDA yetkilileri de dahil olmak üzere daha yakın rehberlik alabilir ve hastalara en kısa sürede yeni tedavi seçenekleri sunulduğundan emin olmak için inceleme sırasında gözden geçirme ve potansiyel öncelikli inceleme için uygundur.

MDS, kemik iliğinin' normal kan hücreleri üretme yeteneğini kademeli olarak etkileyen, kemik iliği ile ilişkili, nadir görülen bir kan kanseri grubudur. Bu, zayıflığa, sık enfeksiyonlara, anemiye ve zayıflatıcı yorgunluğa yol açabilir. Bazı durumlarda, MDS ayrıca akut miyeloid lösemiye (AML) dönüşebilir. Amerika Birleşik Devletleri'nde her yıl yaklaşık 10.000 kişiye MDS teşhisi konur ve bunların yaklaşık %30'u AML geliştirecektir. MDS her yaşta ortaya çıkabilmesine rağmen, en sık 60 yaş ve üzeri kişilerde görülür.

MDS'nin kemik iliği bileşimi, kan hücresi sayımı ve kromozomal değişikliklere göre belirlenen çok düşük riskli, düşük riskli, orta riskli, yüksek riskli ve çok yüksek riskli (çok yüksek risk) olmak üzere çeşitli sınıflandırmaları vardır. . Revize edilmiş Uluslararası Prognostik Skorlama Sistemine (ipsS-R) göre yüksek riskli hastalıklar orta riskli, yüksek riskli ve çok yüksek riskli olarak tanımlanmaktadır. Bu, hastanın hastalık seyrini tahmin etmek için 5 prognostik gösterge kullanan bir risk değerlendirme ölçeğidir. Hastaların yaklaşık yarısı (%45) kötü prognozlu ve kısa sağkalım süresine sahip yüksek riskli MDS'ye sahiptir ve medyan sağkalım süresi yaklaşık 18 aydır.

Venetoclax BTD'nin FDA desteği, Faz 1b M15-531 çalışmasından elde edilen ara verilere dayanmaktadır. Çalışma, daha önce tedavi görmemiş yüksek riskli MDS hastalarının tedavisinde venetoklaks ve azasitidin kombinasyonunu araştırmaktadır. Faz Ib M15-531 çalışmasına ek olarak, venetoklaks+azasitidin kombinasyonu da faz 1b M15-522 çalışmasında nüks eden veya refrakter MDS hastalarının tedavisi için değerlendirilmektedir ve daha yüksek tedavi riski yeni tanılar randomize faz 3 VERONA çalışmasında MDS hastalarında değerlendirilir.

venetoklaks kimyasal yapısı

venetoklaksAbbVie ve Roche tarafından geliştirilen, sınıfında birinci, oral, seçici bir B hücreli lenfoma faktör-2 (BCL-2) inhibitörüdür ve iki taraf ABD pazarının ticarileştirilmesinden (ticari adı) müştereken sorumludur: Venclyxta) ve AbbVie, Amerika Birleşik Devletleri dışındaki pazarların ticarileştirilmesinden sorumludur (ticari adı: Venclyxto). BCL-2 proteini apoptozda (programlanmış hücre ölümü) önemli bir rol oynar, bazı hücrelerin (lenfositler dahil) apoptozisini önleyebilir ve ilaç direncinin oluşumuyla ilgili belirli kanser türlerinde aşırı eksprese edilir. Venetoclax, BCL-2'nin işlevini seçici olarak engellemeyi, hücre iletişim sistemini eski haline getirmeyi ve kanser hücrelerinin kendilerini yok etmelerini sağlayarak tümörleri tedavi etme amacına ulaşmayı amaçlar.

venetoklaksdünya çapında 80'den fazla ülkede kronik lenfositik lösemi (KLL), küçük hücreli lenfoma (SLL) ve akut miyeloid lösemi (AML) tedavisi için onaylanmıştır. Amerika Birleşik Devletleri'nde venetoclax'a daha önce FDA tarafından biri KLL'nin birinci basamak tedavisi için, ikisi nükseden veya refrakter KLL için ve ikisi de akut miyeloid löseminin (AML) birinci basamak tedavisi için olmak üzere 5 Çığır Açan Terapi Tanımı (BTD) verilmiştir. ).

Çin'de,venetoklaksAralık 2020'de, komorbiditeler nedeniyle güçlü indüksiyon kemoterapisi için uygun olmayan veya 75 yaş ve üzeri yeni teşhis edilmiş yetişkin akut miyeloid lösemi (AML) hastalarının tedavisinde azasitidin ile kombinasyon halinde kullanılması onaylanmıştır. venetoclax Çin''in ilk onaylı B-hücreli lenfoma faktör-2 (BCL-2) inhibitörüdür ve Çin'in's AML alanını hedefli tedavi çağına girmiştir.