İlk nükleer ihracat inhibitörü Nexpovio (selinexor) AB tarafından onaylanacak ve Çin inceleniyor!

Karyopharm Therapeutics geçtiğimiz günlerde Avrupa İlaç Ajansı (EMA) İnsan Kullanımı için Tıbbi Ürünler Komitesi'nin (CHMP) olumlu bir inceleme görüşü yayınladığını açıkladı. Hastalığı en az iki proteazom inhibitörüne (PI), iki immünsüpresif ajana (IMiD), bir anti-CD38 monoklonal antikora refrakter olan en az 4 Multipl miyelomun tedavisi için deksametazon ile birlikte Nexpovio'nun (selinexor) koşullu onayını önermek ve son tedavi (RRMM) Yetişkin hastalar alınırken hastalık ilerler. Şimdi, CHMP'nin görüşleri 2 ay içinde nihai gözden geçirme kararını vermesi beklenen Gözden Geçirilmek üzere Avrupa Komisyonu'na (AK) sunulacak.

selinexor dünyanın ilk oral seçici nükleer ihracat inhibitörüdür (SINE). Amerika Birleşik Devletleri'nde Xpovio ticari adıyla onaylanmıştır. Hematom-multipl miyelom (MM) ve yaygın Büyük B hücreli lenfoma (DLBCL) alanında iki ana endikasyonu tedavi etmek için kullanılır. İlaç Karyopharm Therapeutics tarafından geliştirilmiştir. Ağustos 2018'de Antengene ve Karyopharm özel bir işbirliği ve yetkilendirmeye ulaştı ve Selinexor'un birden fazla Asya-Pasifik pazarlarında (Büyük Çin, Güney Kore, Avustralya, Yeni Zelanda ve ASEAN ülkeleri dahil) münhasır gelişim ve ticarileştirme haklarını elde etti.

Kısa bir süre önce Antengene, Ulusal Gıda ve İlaç İdaresi'nin selinexor'un refrakter nüks eden multipl miyelom (rrMM) hastalarının tedavisi için yeni ilaç uygulamasını (NDA) kabul ettiğini açıkladı. Bu, Avustralya, Güney Kore, Singapur ve Hong Kong, Çin'den sonra Asya-Pasifik bölgesinde Antengene selinexor tarafından yapılan beşinci yeni ilaç listeleme başvurusudur. Aynı zamanda Çin anakarasında gönderilen SINE serisi bileşikler için ilk yeni ilaç listeleme uygulamasıdır, Çinli hematolojik tümör hastalarının ayrılmasını işaret eder Tamamen yeni bir tedavi seçeneği bir adım daha yakındır.

Avrupa Birliği'nde, Selinexor'un pazarlama yetkilendirme uygulaması (MAA), Faz IIb STORM çalışmasından elde edilen verilere dayanmaktadır. Bu, daha önce birden fazla rejim almış üç ilaç refrakter multipl miyelomlu 122 hastayı kaydeden uluslararası, çok merkezli, tek kollu, açık etiketli bir çalışmadır. Bu hastaların önceki rejimlerinin ortancası 10 ortancalı benzersiz anti-miyelom ilaçları da dahil olmak üzere 7 çeşit vardır.

Sonuçlar çalışmanın birincil uç noktaya ulaştığını göstermiştir: oral selinexor tedavisinin genel yanıt oranı (ORR) % 26 idi (%95 CI: 19-35). IMWG standartlarına göre 16 hasta (%13) en az yanıt (MR) ve 48 hasta (%39) stabil hastalığı (SD) vardı. Tüm hafifletmeler bağımsız inceleme komitesi tarafından belirlendi. Tüm popülasyonlarda ortalama sağkalım süresi 8,6 aydır (%95 CI: 6,2-11,3). Klinik yararı olan hastalarda (≥mild yanıt), ortanca işletim sistemi 15,6 ay iken, hastalığın ilerlemesi veya yanıtı değerlendirilemeyen hastalarda ortanca işletim sistemi sadece 1,7 aydır (p<>

Karyopharm'ın Avrupa'da şartlı onay başvurusunun temeli, Xpovio'nun ABD'de hızlandırılmış FDA onayının temeli ile aynıdır. Özellikle, STORM çalışmasında 83 hastanın önceden belirlenmiş alt grup analizi ile elde edilen etkinlik ve güvenlik verilerini içerir. Bu hastaların hastalıkları bortezomib, karfilzomib, lenalidomid ve pomalin ile ilgilidir. Diamin ve daratumumab refrakterdir. Çünkü çok sayıda program alan bu daha ciddi nüfusta, fayda-risk oranı tüm deneme nüfusundan daha yüksek görünmektedir ve genel yanıt oranı (ORR) %25,3'tür.

selinexor, nükleer ihracat proteini XPO1'i (namı diğer CRM1) bağlayan ve inhibe eden ve tümör baskılayıcı proteinin çekirdekte birikmesine neden olan türünün ilk örneği, oral, seçici bir nükleer ihracat inhibitörü (SINÜS) bileşiğidir, bu da tümör baskılayıcı fonksiyonlarını yeniden başlatır ve güçlendirir, normal hücreleri önemli ölçüde etkilemeden kanser hücrelerinin seçici apoptozuna yol açar.

Temmuz 2019'da ABD FDA, nüks ve refrakter multipl miyelom (rrMM) hastalarının tedavisi için düşük doz deksametazon ile birlikte Xpovio'yu onayladı. Haziran 2020'de ABD FDA, xpovio'yu nükseden ve refrakter diffüz büyük B hücreli lenfoma (rrDLBCL) hastalarının tedavisi için tek ajanlı oral tedavi olarak tekrar onayladı. Aralık 2020'de ABD FDA, daha önce en az birinci basamak tedavi gören multipl miyelom (MM) hastalarının tedavisi için Xpovio'nun genişletilmiş endikasyonları için Ek Yeni İlaç Uygulamasını (sNDA) onayladı.

Xpovio'nun, 2015'ten bu yana miyelomun (XPO1) yeni hedefi için ilk onaylanmış ilaç olan ilk ve tek onaylanmış nükleer ihracat inhibitörü (SINE) olduğunu belirtmek gerekir. Ek olarak, Xpovio aynı zamanda DLBCL tedavisi için ilk tek ajanlı oral tedavidir.

Şu anda Antengene ve Karyopharm, multipl miyelom (MM), yaygın büyük B hücreli lenfoma (DLBCL) ve liposarkom (SEAL çalışması), endometriyal kanser, tekrarlayan glioblastoma dahil olmak üzere birden fazla orta ve geç evre klinik çalışmada selinexor'un bir dizi hematolojik malignite ve katı tümörün tedavisindeki potansiyelini değerlendirmemektedir.