Bitki kannabinoidlerinden ilk yeni anti-epileptik ilaç! Epidiolex US, tüberoskleroz (TSC) ile ilişkili epilepsiyi tedavi etmek için yeni endikasyonlar için geçerlidir

İngiliz ilaç şirketi GW Pharma, kannabinoid reçeteli ilaçların biliminde, geliştirilmesinde ve ticarileştirilmesinde küresel bir liderdir. Son zamanlarda, şirket ve ABD'li yan kuruluşu Greenwich Biosciences, ABD Gıda ve İlaç İdaresi'ne (FDA) kannabinoid ilaç Epidiolex'in (kannabidiol, kannabidiol, CBD) oral sıvı hazırlanması için yeni bir ilaç uygulaması (sNDA) sunduğunu açıkladı. ). SNDA, Epidiolex etiketini aşağıdakileri içerecek şekilde genişletmeye çalışır: tüberosklerozun (TSC) neden olduğu epilepsinin tedavisi. Şu anda, Epidiolex Amerika Birleşik Devletleri'nde Lennox-Gastaut sendromu (LGS) ve Dravet sendromu ile ilişkili nöbetlerin tedavisi için onaylanmıştır.

Epidiolex'e daha önce TSC'nin TFDA tarafından tedavisi için yetim bir ilaç adı verilmiştir. TSC nadir, ciddi ve çocukluk çağı genetik bir hastalıktır. Epilepsi TSC'nin en sık görülen nörolojik özelliğidir. TSC hastalarının üçte ikisi kadarı ilaca dirençli nöbetler yaşayacaktır. TSC ile ilişkili nöbetlerin çözümünde yeni tedavi yöntemlerine önemli bir ihtiyaç vardır. Faz III klinik çalışmadan elde edilen veriler, Epidiolex'in TSC ile ilişkili refrakter nöbetleri (hem fokal hem de sistemik) önemli ölçüde azalttığını ve plaseboya kıyasla hastanın genel durumunu iyileştirdiğini göstermiştir. Onaylanması durumunda Epidiolex, TSC hasta popülasyonu için önemli bir tedavi seçeneği sağlayacaktır.

SNDA randomize, çift kör, plasebo kontrollü faz III klinik çalışmanın sonuçlarına dayanmaktadır. Çalışmada toplam 224 hastaya (1-65 yaş) tedaviye dirençli (refrakter) teşhis edildi. Bu hastalara rasgele olarak Epidiolex 25 mg / kg / gün (n= 75), Epidiolex 50 mg / kg / gün (n= 73), plasebo (n= 76), 16 hafta tedavi (4 hafta titrasyon süresi, 12 hafta bakım süresi). Birincil sonlanım noktası, tedavi sırasında Epidiolex ile plaseboya karşı taban çizgisinden TSC ile ilişkili fokal ve sistemik nöbetlerin sıklığına göre yüzde değişimidir. Anahtar ikincil sonlanım noktaları şunlardır: ≥ 50 nöbetlerde% azalma, toplam nöbet sıklığında ≥% 50 azalma olan hastaların oranı (fokal duyum ve nöbetler dahil) ve değişikliklerin genel izlenimi öznenin / bakıcının genel durumu (S / CGIC).

Sonuçlar çalışmanın birincil son noktaya ulaştığını göstermiştir. Plasebo grubuyla karşılaştırıldığında, Epidiolex tedavi grubunda TSC ile ilişkili nöbetlerin sıklığı önemli ölçüde azaldı: Epidiolex 25 mg / kg / gün tedavi grubu ve 50 mg / kg / gün tedavi grubu Taban çizgisinden% 49, plasebo grubunda% 48,% 29 azalma (p=0. 0009, p=0. 00118).

Tüm önemli ikincil uç noktaların sonuçları, birincil uç nokta üzerindeki etkiyi destekler. Spesifik olarak: (2) Plasebo grubuyla karşılaştırıldığında, Epidiolex tedavi grubundaki hastaların daha yüksek bir yüzdesinde nöbetlerde% 50 veya daha fazla azalma (% {{2}}} % 2 5 mg / kg / gün grubu ve 50 mg / kg / gün grubu)% 40, plasebo grubunda% 2 2, p=0.069 2 ve p=0.0 2 4 5). (2) Plasebo grubuyla karşılaştırıldığında, iki doz Epidiolex tedavi grubundaki hastaların% 48 'sinde, toplam nöbet sıklığında (fokal duyum ve nöbetler dahil), {{0 }} Plasebo grubunda% 7 (p=0. 0013 ve p=0. 0018). (3) Hasta / bakıcı genel izlenim (S / CGIC) anketi sonuçlarına göre, Epidiolex 2 5mg / kg / gün grubu ve Epidiolex 50 tarafından rapor edilen oranlar mg / kg / gün grubu sırasıyla% 69, 6% 2 ve rahatlık ile iyileştirildi. Dozaj grubu% 3% 9'du (p=0. 0074 ve p=0. 0580). (4) Ek analizler, Epidiolex ile tedavi edilen hastaların, bileşik fokal nöbetlerde plasebo (2 5 mg / kg / gün tedavi grubu, 50 mg / kg) olanlardan daha fazla azalma yaşadığını göstermektedir. / gün tedavi grubu Sırasıyla% 5 2 ve% 50 idi ve plasebo grubundaki oran% 3 2, p=0. {{36} } ve p=0. 0116).

Bu çalışmada gözlemlenen güvenlik profili önceki araştırma sonuçlarıyla tutarlıdır ve yeni bir güvenlik riski tespit edilmemiştir. Advers olay insidansı (AE), 25 mg / kg / gün grubunda% 93, 50 mg / kg / gün grubunda% 100 idi ve % 95 plasebo grubunda. Her iki doz da 25 mg / kg / gün advers olayları 50 mg / kg / gün'den daha az olan kabul edilebilir bir güvenliğe sahiptir. En yaygın advers reaksiyonlar ishal, iştah azalması ve uyuşukluktur.

Tuberoskleroz (TSC), yaklaşık 50, ABD'deki 000 kişiyi ve dünya çapında yaklaşık 1 milyon kişiyi etkileyen nadir bir genetik hastalıktır. Küresel olarak, en az 2 TSC bebek her gün doğmaktadır ve her 6000 yenidoğanda bir bebek olduğu tahmin edilmektedir. Hastalık esas olarak beyin, deri, kalp, gözler, böbrekler ve akciğerler de dahil olmak üzere vücudun önemli organlarında iyi huylu tümörlerin büyümesine neden olur ve kalıtsal epilepsinin ana nedenidir. TSC genellikle doğumdan sonraki ilk yılda ortaya çıkar, fokal epilepsi veya infantil spazm olarak kendini gösterir ve artmış otizm ve zihinsel sakatlık riski ile ilişkilidir. Durumun şiddeti büyük ölçüde değişebilir. Bazı çocuklarda hastalık çok hafiftir, diğerlerinde hayatı tehdit eden komplikasyonlar olabilir. TSC hastalarının yaklaşık% 85 'sında epilepsi vardır ve ilaç tedavisine direnç gösterebilir. TSC hastalarının% 60 'den fazlası nöbetleri antiepileptik ilaçlar, epilepsi cerrahisi, ketojenik diyet veya vagal stimülasyon gibi standart tedavilerle kontrol edemez. Aksine, TSC'siz epilepsi hastalarının% 30-40'ı dirençlidir.

Epidiolex (Avrupa ticari adı: Epidyolex), CBD özütünün oral, yüksek saflıkta bir sıvı özütüdür. CBD, kenevir bitkisinden türetilen psikotrop olmayan bir bileşendir ve sinir sistemi üzerinde birçok farmakolojik etkiye sahiptir. Çok sayıda çalışma CBD'nin belirgin antiepileptik ve antikonvülsan aktivitelere sahip olduğunu ve mevcut antiepileptik ilaçlardan daha az yan etkiye sahip olduğunu göstermiştir.

Amerika Birleşik Devletleri'nde, Epidiolex oral sıvı preparatları, 2 yaş ve üstü hastalar için 2018 Haziran ayında Lennox-Gastaut sendromu (LGS ile ilişkili epilepsi tedavisine ek olarak) FDA tarafından onaylanmıştır. ) ve Dravet sendromu (DS). Avrupa Birliği'nde Epidyolex, 2019 Haziran ayında yukarıdaki endikasyonlarla aynı endikasyonları aldı. LGS ve DS iki nadir, ciddi, çocukluk çağında başlayan epilepsi ve tedavisi en zor epilepsidir. ABD'de, FDA daha önce Epidiolex'e nadir pediatrik hastalıklarda LGS ve DS tedavisi için yetim ilacı statüsü vermiştir. Buna ek olarak, FDA, DS'nin tedavisi için Epidiolex hızlı yol durumu sağlamıştır. Avrupa'da Epidyolex, LGS ve DS için EMA tarafından yetim ilaç statüsü de aldı.

Epidiolex / Epidyolex, Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa tarafından epilepsi tedavisi için onaylanmış ilk bitki kaynaklı kannabinoid ilaçtır ve aynı zamanda ilk yeni antiepileptik ilaçtır (AED). Sektör, 0010010 # 39 ilacının ticari umutları konusunda çok iyimser. Clarivate daha önce 2022 içindeki satışların 1. 2 milyar dolara ulaşacağını tahmin ediyordu.

Şu anda, GW Pharmaceuticals TSC ve Rett sendromu da dahil olmak üzere diğer nadir hastalıkların tedavisi için Epidiolex / Epidyolex geliştirmektedir. GW, Amerika Birleşik Devletleri dışında birçok kişi tarafından multipl sklerozda spastisitenin tedavisi için onaylanmış, dünyanın ilk bitki kaynaklı kannabinoid reçeteli ilacı olan Sativex'i (nabiximoller) piyasaya sürdü; şirket daha sonra Sativex, FDA onayı almak için bir proje ilerliyor. 0010010 # 39 şirketinin boru hattında epilepsi, otizm, glioblastom ve şizofreni tedavisi için bileşikler de dahil olmak üzere bir dizi kannabinoid ürün adayı bulunmaktadır. (Bioon.com)