Oral ROCK2 inhibitor KD025 treatment after 2 months total remission rate (ORR)> 60%!

2020 ASBMT / CIBMTR Transplantasyon ve Hücre Terapisi Yıllık Konferansı (TCT 2020), 19-23 Şubat tarihleri ​​arasında ABD'nin Orlando kentinde gerçekleşti. Araştırma Merkezi (CIBMTR) birlikte düzenlendi ve kan ve kemik iliği nakli ve hücre terapisinin çeşitli alanlarında temel bilim, çeviri araştırmaları ve klinik araştırmalardaki en son gelişmeleri tanıttı.

Bu toplantıda Kadmon Holdings Company, oral seçici Rho ilişkili sarmal bobinin önemli bir klinik denemesi olan ROCKstar'ın (KD0 2 5 - 2 13, NCT 03640481) en son verilerini yayınladı kronik graft-versus-host hastalığı (cGVHD) tedavisinde protein kinaz 2 (ROCK 2) inhibitörü KD0 2 5 (Ayrıntılar için tıklayın: KD0 2 5 - 2 13 Ara Analiz - TCT 2 0 2 0 Slayt).

Bu, daha önce en azından 2 sistemik tedavi almış cGVHD'li erişkin ve ergen hastalarda devam eden açık etiketli bir faz II çalışmasıdır. Çalışmada hastalar rastgele iki gruba ayrıldı ve günde bir kez 200 mg KD ve günde iki kez 200 mg, her grupta 66 hasta aldı. Bu çalışmada, toplam yanıt oranının (ORR)% 95% CI'sinin alt sınırı% 30 aşarsa, istatistiksel anlamlılık elde edilir.

Sonuçlar hasta kaydının tamamlanmasından 2 ay sonra yapılan bir ara dönem analizinde ( 2019 Ekim) çalışmanın ORR son noktasına ulaştığını göstermiştir. Veriler KD 025 'in günde bir kez 200 mg tedavi grubu ve günde iki kez 200 mg tedavi grubunun ORR değerinin% 64% (95% CI: 51%, 75%, p 0010010 lt; 0. 0001), 67% (95% CI: {{15} }%, 78%, p 0010010 lt; 0. 0001), verilerin istatistiksel önemi ve klinik önemi vardır.

Toplantıda sağlanan genişletilmiş veriler, 5 aylık ortalama bir takipten sonra, her bir anahtar alt grup tarafından bildirilen ORR'nin aşağıdakiler de dahil olmak üzere daha önce rapor edilen orta vadeli analiz sonuçları ile tutarlı olduğunu göstermiştir: { {3}} veya daha önce ibrutinib (irutinib, BTK inhibitörü) alan bir alt grup olan cGVHD'den (n= 69, ORR= 64%) etkilenen daha fazla organ (n={{6 }}; ORR =% 62) ve daha önce ruxolitinib (ruzotinib, JAK 1 / JAK 2 inhibitörleri (n= 37; Üç hasta tam remisyon sağladı, fibrotik hastalığı olanlar da dahil olmak üzere etkilenen tüm organ sistemlerinde tedavi yanıtları gözlendi.

Çalışmada KD 025 iyi tolere edilmiştir: advers olaylar genellikle kortikosteroidlerle tedavi edilen cGVHD hastalarında gözlenen beklenen advers olaylarla tutarlıdır ve enfeksiyon riskinde anlamlı bir artış gözlenmemiştir. Remisyon süresi (DOR), azaltılmış kortikosteroid dozu, hatasız sağkalım (FFS), genel sağkalım (OS) ve Lee Belirti Ölçeği (LSS) skorunun azaltılması dahil olmak üzere ek ikincil son noktalar olgunlaşmaya devam ediyor ve { {2}}.

KD 025 kimyasal yapısı ve etki mekanizması.

Kadmon Başkanı ve CEO'su Harlan W. Waksal, 0010010 quot; daha önceki faz II çalışmamızın sonuçları. KD 025 bu konuda zordur Tedavi hasta grubunun tüm alt gruplarında iyi bir yanıt oranı elde edilmiştir. Bu hastalara daha önce dört tedavi uygulanmış ve% 73 tanesi son tedaviye yanıt vermemiştir. Mart ayında ABD Gıda ve İlaç İdaresi ile iletişime geçmeyi planlıyoruz 2020 (FDA) NDA öncesi bir toplantı düzenledi ve 2020 . 0010010 quot;

KD 025 , bağışıklık tepkilerini ve fibroz yollarını düzenleyen bir sinyal yolu olan Rho ile ilişkili sarmal bobin protein kinazı 2 (ROCK 2) 'in seçici bir oral inhibitörüdür. KD 025 , ROCK 2 sinyal yolunu inhibe eder, proenflamatuar Th 17 hücrelerini aşağı doğru düzenler, düzenleyici T (Treg) hücrelerini arttırır, bağışıklık tepkisini yeniden dengeler ve bağışıklık işlev bozukluğunu tedavi eder. CGVHD'ye ek olarak KD 025 , yetişkin yaygın cilt sistemik sklerozunun (KD0 2 5 - 2 09) bir faz II klinik çalışmasından geçmektedir. Daha önce KD 025 , daha önce en az iki sistemik tedavi almış cGVHD hastalarının tedavisi için ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından Çığır Açan İlaç Yeterliliği (BTD) ve Yetim İlaç Yeterliliği (ODD) vermişti.

cGVHD, hematopoietik kök hücre nakli sonrası yaygın ölümcül bir komplikasyondur. CGVHD'de, nakledilen bağışıklık hücreleri (greftler) hastaya 0010010 # 39; hücrelerine (konakçı) saldırır, cilt, ağız, gözler, eklemler, karaciğer, akciğerler gibi çoklu dokularda iltihaplanma ve fibrozise neden olur. , yemek borusu ve gastrointestinal sistem. Amerika Birleşik Devletleri'nde şu anda yaklaşık 14, 000 cGVHD hastası ve yaklaşık 5 vardır, her yıl 000 yeni hasta eklenmektedir. (Bioon.com)