İlk MC4R agonisti Imcivree, obezitenin MC4R yolu kusurları ile tedavi edilmesinde güçlü bir etkiye sahiptir!

Rhythm Pharmaceuticals, nadir görülen obezite genetik hastalıklarının tedavisinin geliştirilmesi ve ticarileştirilmesine odaklanan bir biyofarmasötik şirketidir. Son zamanlarda şirket, 2. Aşama sepet çalışmasının birden çok kohortundan yeni pozitif kavram kanıtı verilerini duyurdu. Çalışma, MC4R yolağındaki genetik mutasyonların neden olduğu nadir şiddetli obezite hastalarını tedavi etmek için Imcivree'yi (setmelanotide) değerlendiriyor.

Imcivree, MC4 reseptör yolağının kök nedenindeki genetik kusurların neden olduğu obeziteyi doğrudan çözmek için tasarlanmış, sınıfının ilk örneği olan hassas bir ilaç olan bir melanokortin 4 (MC4) reseptör agonistidir. Kasım 2020'de Imcivree, nadir görülen obez çocukların ve 6 yaşındaki yetişkinlerin uzun vadeli kilo yönetimi için ABD FDA tarafından onaylandı. Spesifik olarak: genetik test, pro-opioid melanosit kortikosteroid (POMC) tarafından üretildiğini, proprotein konvertaz subtilisin / kexin1 tipi (PCSK1) veya leptin reseptöründeki (LEPR) kusurların neden olduğu obezite olduğunu doğruladı.

Imcivree'nin aktif farmasötik bileşeni, nadir görülen obezite genetik hastalıklarının tedavisi için geliştirilmiş öncü bir oligopeptid MC4R agonisti olan setmelanotide'dir. MC4R, vücudun enerji tüketimini ve iştahı bağımsız olarak düzenlediği temel biyolojik yolun bir parçasıdır. Genetik mutasyonlar, MC4R yolunun işlevini bozabilir ve bu da aşırı açlığa (hiper iştah) ve erken başlangıçlı şiddetli obeziteye yol açabilir. Şu anda setmelanotide, hasarlı MC4R yolunun işlevini eski haline getirmek, nadir görülen obezite genetik hastalıkları olan hastalarda enerji tüketimini ve iştah kontrolünü yeniden sağlamak, açlığı azaltmak ve kilo vermek için hedeflenen bir tedavi olarak geliştirilmektedir. Imcivree'nin onayından önce, bu nadir görülen obezite genetik hastalıklarını tedavi edecek bir ilaç tedavisi yoktu.

Kasım 2020'nin sonunda Imcivree, nadir görülen obez çocukların ve ≥ 6 yaşındaki yetişkinlerin uzun vadeli kilo yönetimi için ABD FDA tarafından onaylandı. Spesifik olarak: genetik test, pro-opioid melanosit kortikosteroid (POMC) tarafından üretildiğini, proprotein konvertaz subtilisin / kexin1 tipi (PCSK1) veya leptin reseptöründeki (LEPR) kusurların neden olduğu obezite olduğunu doğruladı.

Bu onay ile Imcivree, bu nadir genetik obeziteyi tedavi eden ilk FDA onaylı ilaç oldu. Şu anda Imcivree, Avrupa İlaç Ajansı (EMA) tarafından da hızlandırılmış bir değerlendirmeden geçiyor. Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa Birliği'nde setmelanotide, sırasıyla POMC ve LEPR'den yoksun obezite tedavisi için Orphan Drug Designation (ODD) ile Breakthrough Drug Designation (BTD) ve Priority Drug Designation (PRIME) verilmiştir.

Imcivree'yi onaylarken FDA'nın, olağanüstü katkılarından dolayı şirketi ödüllendirmek için Rhythm'e nadir bir pediatrik hastalık öncelikli inceleme kuponu (PRV) da verdiğini belirtmekte fayda var. Bu PRV, gelecekteki başvuruların onaylanmasını hızlandırmak için kullanılabilir veya üçüncü şahıslara satılabilir. Son iki PRV işlemi 90 milyon ABD $ civarında fiyatlandırıldı.

POMC, PCSK1 veya LEPR'deki kusurlar nedeniyle obez olan hastalar, erken yaşlardan itibaren aşırı ve doyumsuz açlıkla mücadele etmeye başlar ve bu da şiddetli obezitenin erken başlamasına neden olabilir. FDA&# 39'un Imcivree onayı, POMC, PCSK1 veya LEPR'deki kusurların neden olduğu obezite konusunda bugüne kadarki en büyük çalışmanın sonuçlarına dayanmaktadır. Faz 3 klinik çalışmalarda, sırasıyla POMC veya PCSK1 eksikliği ve LEPR eksikliğinin neden olduğu obez hastaların% 80 ve% 45,5'i, bir yıl boyunca Imcivree aldıktan sonra ağırlıklarının% 10'undan fazlasını kaybetti.

Aralık 2020'de, Imcivree'yi Bardet-Biedl sendromlu (BBS) ve Alström sendromlu hastalarda tatminsiz açlık ve şiddetli obezite tedavisi için değerlendiren önemli bir faz 3 çalışması başarılı oldu. Sonuçlar, çalışmanın birincil son noktaya ve tüm kilit noktalara ulaştığını gösterdi. İkincil son nokta: hasta kilosunda ve açlık puanında istatistiksel olarak anlamlı ve klinik olarak anlamlı bir azalma. Tüm birincil son nokta yanıt verenler BBS hastalarıdır. Alstrom sendromlu 3 değerlendirilebilir hasta vardı, ancak hiçbiri birincil son noktayı karşılamadı. Ritim, 2021'in ikinci yarısında setmelanotide tedavisi BBS için düzenleyici başvuru belgelerinin ABD FDA ve EU EMA'ya sunulmasını tamamlamayı planlıyor. Şirket, nihai verilerin kapsamlı bir analizini tamamladıktan sonra Alstrom sendromunda setmelanotid'in gelişim yolunu belirlemeyi planlıyor. duruşmanın.