Tavneos: ANCA ile ilişkili vasküliti tedavi eden ilk oral selektif kompleman C5a reseptör inhibitörü!

ChemoCentryx kısa süre önce ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nin (FDA), standart tedavilerle kombinasyon halinde bir adjuvan ilaç olarak oral selektif bir kompleman 5a reseptörü (C5aR) inhibitörü olan Tavneos'u (avacopan) onayladığını duyurdu. Şiddetli aktif anti-nötrofil sitoplazmik antikorlar (ANCA) ile ilgili vasküliti tedavi etmek için yetişkin hastalar için, özellikle: granülomatöz polianjiit (GPA) ve mikroskobik polianjiitis (MPA) ). GPA ve MPA, ANCA vaskülitinin iki ana tipidir.

ANCA vasküliti, nadir görülen ve ciddi bir sistemik otoimmün hastalıktır. Kompleman sisteminin aşırı aktivasyonu ayrıca nötrofilleri aktive ederek iltihaplanmaya ve nihayetinde küçük kan damarlarını tahrip etmesine neden olur. Hastalık organ hasarına ve yetmezliğine neden olabilir. Böbrek ana hedef organdır ve tedavi edilmezse genellikle ölümcüldür.

Tavneos'un ABD FDA tarafından onaylanan ilk oral kompleman 5a reseptör (C5aR) inhibitörü ve on yıl içinde ANCA ile ilişkili vaskülit tedavisi için onaylanan ilk ilaç olduğunu belirtmekte fayda var.

Avacopan kimyasal yapısı

ANCA ile ilişkili vaskülit yıkıcı bir hastalıktır ve mevcut tedaviler sıklıkla ciddi ve hatta ölümcül yan etkilere yol açar ve hayat kurtaran tedavileri azaltır. Tavneos'un piyasada onaylanması, çok ihtiyaç duyulan yeni bir tedavi seçeneği sunacak ve hastalar için daha parlak bir gelecek sağlayacaktır.

Tavneos'un FDA onayı, küresel önemli Faz 3 ADVOCATE klinik denemesinden elde edilen verilere dayanmaktadır. Çalışma, 26. haftada hastalık remisyonunun birincil son noktasına ve 52. haftada sürekli remisyona ulaştı.

Veriler, Birmingham Vaskülit Aktivite Skoru (BVAS) değerlendirmesine göre, prednizon tedavi grubuyla karşılaştırıldığında, avacopan tedavi grubunun 26. haftada hastalık remisyonunda ve 52. haftada sürekli remisyonda istatistiksel bir avantaja sahip olduğunu gösterdi. prednizon tedavi grubunda, avacopan tedavi grubunun glukokortikoid toksisitesi önemli ölçüde azaldı, böbrek fonksiyonu büyük ölçüde iyileştirildi ve sağlıkla ilgili yaşam kalitesi göstergeleri de büyük ölçüde iyileştirildi.

Avacopan (CCX168) etki mekanizması

Avacopan, oral küçük bir moleküldür ve tamamlayıcı C5a reseptörü C5aR1'in seçici bir inhibitörüdür. Avacopan, nötrofiller gibi yıkıcı inflamatuar hücrelerin yüzeyinde bulunan proinflamatuar kompleman sistemi fragmanı C5a (C5aR) reseptörlerini kesin olarak bloke ederek, bu hücrelerin ANCA kan damarı olan C5a aktivasyonuna zarar verme yeteneğini önleyebilir. iltihaplanma. Avacopan tedavisi, inflamatuar vaskülit sürecini etkin bir şekilde kontrol etmek, tekrarlamayı önlemek ve tedaviye bağlı hasar riskini azaltmak için tasarlanmıştır. Ek olarak, avacopan, C5a I yolunun C5L2 reseptörü aracılığıyla normal şekilde çalışmasına izin vermek için yalnızca C5aR1'i seçici olarak inhibe eder.

ChemoCentryx, avacopan'ın keşfinden ve geliştirilmesinden sorumludur ve ilacı Amerika Birleşik Devletleri'nde ticarileştirme hakkına sahiptir. ChemoCentryx ile varılan böbrek sağlığı ittifakı sayesinde Vifor Pharma, avacopan'ı Amerika Birleşik Devletleri dışındaki pazarlarda ticarileştirme münhasır hakkını elde etti.

Amerika Birleşik Devletleri'ne ek olarak, avacopan Japonya'da MPA ve GPA'yı (ANCA ile ilişkili iki ana vaskülit türü) tedavi etmek için onaylanmıştır. Ayrıca avacopan, Avrupa İlaç Ajansı (EMA) tarafından da inceleniyor ve 2021'in sonunda onaylanması bekleniyor.

Şu anda ChemiCentryx, C3 glomerüler hastalığı (C3G) ve hidradenitis suppurativa (HS) olan hastaları tedavi etmek için avacopan da geliştirmektedir. Daha önce, ABD FDA avacopan'a ANCA ile ilişkili vaskülit, C3G ve atipik hemolitik üremik sendromun (aHUS) tedavisi için yetim ilaç atamasını vermişti. Avrupa Birliği'nde EMA, avacopan'a C3G ve 2 tip ANCA vasküliti (GPA ve MPA) tedavisi için yetim ilaç tanımı vermiştir.