Ibrance (palbociclib) ile birlikte Sanofi'nin oral SERD ilacı amcenestranı ER+/HER2- meme kanseri tedavisinde güçlü bir etkiye sahiptir!

Sanofi kısa süre önce meme kanseri tedavisinde oral selektif östrojen reseptör bozundurucu (SERD) amcenestranı değerlendiren açık etiketli Faz 1 AMEERA-1 çalışmasından elde edilen verileri duyurdu. Havuzlanmış bir analizde, hedeflenen antikanser ilacı CDK4/6 inhibitörü Ibrance (jenerik ad: palbociclib) ile kombine amsenestran, östrojen reseptörü pozitif (ER+)/insan epidermal büyüme faktörü reseptörü 2 negatif (HER2-) metastatik Meme kanseriydi (MBC) postmenopozal kadın hastalarda cesaret verici anti-tümör aktivite gösterdi: objektif yanıt oranı (ORR) %34, klinik fayda oranı (CBR) %74 ve genel güvenlik iyiydi.

Amcenestrant, östrojen reseptörünü (ER) antagonize edebilen ve bozabilen, böylece ER sinyal yolunu inhibe edebilen oral bir SERD'dir. Şu anda amcenestrant geliştirilmektedir: ER+/HER2-MBC için ikinci veya üçüncü basamak monoterapi olarak, ER+/HER2-MBC'nin birinci basamak tedavisi için palbociclib ile birlikte, erken meme kanserinin adjuvan tedavisi ve ER+MBC'nin birinci basamak tedavisi için palbociclib ile kombine.

Metastatik meme kanseri (MBC), memeden karaciğer, beyin, kemikler veya akciğerler gibi vücudun başka bir bölümüne yayılan meme kanserini ifade eder. MBC, evre IV olarak da adlandırılır ve meme kanserinin en ileri evresidir. Yaklaşık 3 meme kanseri vakasından 2'si hormon reseptörü pozitiftir (HR+), bu da kanserin östrojen veya progesteron tarafından teşvik edildiği anlamına gelir. HR+ meme kanseri, östrojen reseptörü pozitif (ER+) ve/veya progesteron reseptörü pozitif (PR+) olarak ikiye ayrılabilir.

ER+ meme kanseri, tüm meme kanserlerinin yaklaşık %75'ini oluşturur ve şu anda teşhis edilen en yaygın meme kanseri türüdür. Uzak metastatik meme kanserli kadın hastaların 5 yıllık nispi sağkalım oranı %28.1 idi. Endokrin tedavisi, HR+MBC için ilk tedavilerden biridir ve birinci basamak tedavi için standart bakım planı olarak kabul edilir. Bununla birlikte, metastatik hastalığı olan hastalarda endokrin tedavisinin etkinliğini sınırlayan ilaç direnci sıklıkla ortaya çıktığından, yeni tedavi seçeneklerine hala ihtiyaç duyulmaktadır.

Sanofi'nin R&D Küresel Başkanı Dr. John Reed şunları söyledi: “Faz 3 AMEERA-5 çalışması, ASCO yıllık toplantısında duyurulacak veriler de dahil olmak üzere umut verici klinik öncesi ve klinik verilere dayanmaktadır. amcenestrant'a bağlılık. ER+/HER2-Meme kanseri potansiyeli en iyi oral endokrin omurga tedavisi (omurga tedavisi). ER+ meme kanseri, şu anda teşhis edilen tüm meme kanserlerinin yaklaşık %75'ini oluşturan en yaygın meme kanseri türüdür, bu nedenle daha fazla tedavi seçeneğine ihtiyaç vardır.&alıntı;

Memorial Sloan Kettering Kanser Merkezi'nde tıbbi onkolog olan Dr. Sarat Chandarlapaty şunları söyledi:&"Bu erken klinik veriler amcenestrant ve palbociclib kombinasyonunun teşvik edici anti-tümör aktiviteye ulaştığını gösteriyor. Analiz ayrıca klinik olarak önemli bir kalp veya göz olmadığını gösterdi. Bakanlık, genel güvenliğin tek ajanlı tedavi ortamında gördüklerimizle tutarlı olduğunu tespit etti. ER+ metastatik meme kanseri, yeni tedavi seçenekleri için açık bir talep vardır, bu nedenle bu tür hastalarda bu aktivitenin gözlemlenmesi çok etkileyicidir.&alıntı;

Amcenestrantın moleküler yapısı (SAR439859) (resim kaynağı: medchemexpress.com)

AMEERA-1, ER+/HER2-MBC'li postmenopozal kadınların tedavisi için amsenestrantı monoterapi ve kombine hedefli tedavi olarak değerlendirmeyi amaçlayan açık etiketli, ilk insan fazı 1/2 çalışmasıdır. Bölüm A (doz yükseltme) ve bölüm B (doz uzatma), monoterapi olarak amcenestrantın tolere edilen maksimum dozunu belirlemek için tasarlanmıştır. Kısım C ve Kısım D, kombinasyonu belirlemek için amcenestrant ve palbociclib kombinasyonunun doz artışını ve doz uzatımını değerlendiriyor İlacın önerilen 2. faz dozu ve güvenliği açıklanmaktadır. Ana etkililik hedefleri, RECIST v1.1 standardına göre objektif yanıt oranı (ORR) ve klinik fayda oranı (CBR) aracılığıyla anti-tümör aktivitesinin belirlenmesini ve amcenestrantın monoterapi olarak ve Ibrance ile kombinasyon halinde genel güvenlik profilini içerir. . Uygun hastalar, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik ER+/HER2- hastalığı olan ve histolojik olarak meme adenokarsinomu tanısı almış ve adjuvan endokrin tedavisine 24 ay başlandığında erken nüks edenler de dahil olmak üzere daha önce en az 6 ay endokrin tedavisi almış kadın hastaları içerir. önce Hastalar veya adjuvan endokrin tedavisinin tamamlanmasından sonraki 12 ay içinde nükseden hastalar.

Bu ön analizde, doz artırma kohortunda (Bölüm C) günde bir kez 200 mg (n=9) ve 400 mg (n=6) ve doz genişletme kohortunda (Bölüm C) günde bir kez 200 mg amcenestrant uygulandı D, n=30) Değerlendirme, tümü standart doz palbociclib ile birleştirildi. Uygun hastalar, ilerlemiş hastalıkta en az 6 ay endokrin tedavisi almış veya adjuvan endokrin tedavisine direnç geliştirmiş ER+/HER2-MBC postmenopozal kadınları içerir.

Günde bir kez 200 mg amcenestrant dozu alan ve remisyon değerlendirilen havuzlanmış popülasyonda (n=35), objektif yanıt oranı (ORR) %34 (n=12/35; %90 CI: 21.1-49.6) idi, her ikisi de Doğrulanmış kısmi remisyon (PR) için 24 haftada klinik fayda oranı (CBR) %74'tür (n=26/35; %90 GA: 59.4-85.9).

Günde bir kez 200 mg'lık bir dozda amcenestrant ve palbosiklib'in kombinasyon tedavisi, iyi bir genel güvenlik (n=39) gösterdi ve amsenestranta atfedilen tedaviyle ilişkili advers olaylar (TRAE), monoterapi hastalarındakilere benzerdi. Tüm dereceli olaylar için, hastaların %72'sinde amcenestraes TRAE, hastaların %90'ında palbosiklib TRAE, hastaların %15'inde ve %46'sında derece ≥3 amsenestrant TRAE ve palbociclib TRAE vardı. Hematolojik olmayan en yaygın hastalıklar arasında yorgunluk (%18) ve mide bulantısı (%18) bulunur, her ikisi de ≤ derece 2'dir. Klinik olarak anlamlı kalp veya göz güvenliği bulgusu yoktur.