Öncü siRNA kolesterol düşürücü ilaç Leqvio: LDL-C!--2/2'yi önemli ölçüde ve kalıcı olarak azaltın

Leqvio'nun dünyadaki' ilk ve tek küçük enterferans yapan RNA (siRNA) kolesterol düşürücü (LDL-C) tedavisi olduğunu belirtmekte fayda var. İlacın aktif bileşeni, yeni bir etki mekanizmasına sahip, türünün ilk örneği bir siRNA olan inclisran'dır. RNA interferansı (RNAi) aracılığıyla, aterosklerotik kardiyovasküler hastalığı (ASCVD) etkili ve son olarak azaltabilir. , ASCVD risk eşdeğeri, heterozigot ailesel hiperkolesterolemili (HeFH) hastalarda LDL-C seviyeleri. Bu hastalıklar kalp krizi ve inmenin ana nedenleridir ve sonunda ölüme yol açabilir.

Ateroskleroz, zamanla lipidlerin birikmesine, esas olarak arterin iç duvarında düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol (LDL-C) birikmesine karşılık gelir. Aterosklerotik plağın kazara yırtılması, kalp krizi veya felç gibi aterosklerotik kardiyovasküler olaylara yol açabilir. ASCVD, tüm kardiyovasküler ölümlerin %85'inden fazlasını oluşturur10. ASCVD, Avrupa Birliği'nde önde gelen ölüm nedenidir ve ASCVD'nin Amerika Birleşik Devletleri'ndeki yükü, diğer herhangi bir kronik hastalıktan daha fazladır. ASCVD risk eşdeğeri, benzer ASCVD olaylarına (diyabet, heterozigot ailesel hiperkolesterolemi gibi) yol açabilecek koşullara karşılık gelir.

Statinlerin yaygın kullanımına rağmen, yüksek riskli hastaların %80'i kılavuzlar tarafından önerilen LDL-K hedefini karşılayamamaktadır. Klinik veriler, lipid düşürücü tedavinin tolere edilen maksimum dozunu alan ancak LDL-C'si yükselmiş hastalarda, Leqvio'nun LDL-C'yi etkili ve sürekli olarak azaltabildiğini ve güvenliğinin plaseboya benzer olduğunu göstermektedir. Yılda iki kez benzersiz bir doz rejimi sayesinde, Leqvio hastalara' sorunsuz bir şekilde entegre edilebilir; düzenli tıbbi ziyaretler, uyumun iyileştirilmesi ve hasta prognozunun iyileştirilmesi.

Inclisiran, vücudun LDL-C'yi düzenlediği kilit mekanizma olan proprotein konvertaz subtilisin 9'u (PCSK9) hedefleyen, siRNA kategorisindeki ilk kolesterol düşürücü tedavidir. PCSK9 proteini, karaciğerin düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterolü (LDL-C) kandan uzaklaştırma yeteneğini azaltabilir ve LDL-C, kardiyovasküler hastalık (CVD) için önemli bir risk faktörü olarak kabul edilir. PCSK9 hedefi, statinlerden sonra (Lipitor gibi) lipit düşürme alanında en büyük ilerleme olarak kabul edilen LDL-C ile mücadele için yeni bir tedavi modeli sunmaktadır.

Inclisiran, mRNA seviyelerini azaltmak ve karaciğerin RNA etkileşimi yoluyla PCSK9 proteini üretmesini önlemek için PCSK9 proteinini kodlayan mRNA'ya bağlanmak için insan RNA etkileşiminin doğal sürecini kullanan bir tür siRNA'dır, böylece karaciğerin LDL-C'yi uzaklaştırma yeteneğini arttırır. kandan ve LDL-C seviyesinin düşmesini gerçekleştirin.

Şimdiye kadar, PCSK9 proteininin inhibisyonunu hedefleyen iki monoklonal antikor ilacı, Amgen'in Repatha'sı ve Sanofi/Regeneron'un Praluent'i olarak pazar için onaylanmıştır. Bir RNAi ilacı olarak monoklonal antikor PCSK9 inhibitör ilaçlarından farklı olarak inclisiran, karaciğerde PCSK9 proteini üretimini doğrudan kapatarak çalışır.