Çift endotelin-anjiyotensin reseptör antagonisti sparsentanın Faz 3 klinik deneyi: önemli etki

Travere Therapeutics kısa süre önce ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) ile A Sınıfı toplantısının başarılı sonuçlarını açıkladı. İki taraf, aşağıdakiler üzerinde anlaşmaya varmıştır: Travere Therapeutics, fokal segmental glomerüloskleroz (FSGS) tedavisi için sparsentan sunmayı planlamaktadır. 2022'de.

A Sınıfı toplantının sonuçlarına dayanarak, Travere Therapeutics, ABD FDA'ya 2022'nin ilk yarısında devam eden DUPLEX çalışmasından ek eGFR verileri sağlama planını sürdürmeyi planlıyor. eGFR verilerinin sonunda, tüm hastalar halen DUPLEX çalışması bir yıllık tedaviyi tamamlayacak ve hastaların yaklaşık %50'si iki yıllık tedaviyi tamamlayacaktır. Daha fazla destekleyici eGFR verisi elde ettikten sonra şirket, 2022'nin ortalarında Amerika Birleşik Devletleri'nde hızlandırılmış onay için bir başvuruda bulunmayı planlıyor. DUPLEX çalışması planlandığı gibi devam ediyor. İstatistiksel analiz planında herhangi bir değişiklik yoktur. Hastalar, doğrulayıcı bir son nokta analizinde 108 haftalık süre boyunca eGFR eğimi üzerindeki tedavinin etkisini değerlendirmek için kör olacaktır.

Travere Therapeutics CEO'su Dr. Eric Dube şunları söyledi:&"FDA'ya ilk etapta devam eden DUPLEX çalışmasından ek eGFR verileri sağlama planımızı doğrulayan A Tipi toplantının sonuçlarından çok memnunuz. 2022'nin yarısı hızlanmaya devam edecek FSGS göstergelerinde sparsentan onay yolu. Ek veriler, beklenen uzun vadeli fayda tahminimizi daha da güçlendirirse, sparsentan'ın FSGS endikasyonları için onaylanmasını hızlandırmak için gelecek yılın ortasında yeni bir ilaç başvurusu (NDA) sunmayı ve bunu potansiyel bir yeni olarak kullanmaya hazırlanmayı umuyoruz. FSGS için tedavi standardı onaylandıktan sonra piyasaya sunulacaktır.&alıntı;

spartan kimyasal yapısı

Sparsentan, hem endotelin tip A (ETA) hem de anjiyotensin II tip 1 (AT1) reseptörlerini bloke edebilen yeni bir ilaç türü olan çift etkili bir endotelin-anjiyotensin reseptör antagonistidir (DEARA).

Klinik öncesi veriler, çeşitli nadir görülen kronik böbrek hastalıklarında endotelin A (ETA) ve anjiyotensin II tip 1 (AT1) yolaklarının bloke edilmesinin proteinüriyi azaltabileceğini, podositleri koruyabildiğini ve glomerüler sklerozu ve mezangial hücre proliferasyonunu önleyebileceğini göstermektedir. Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa Birliği'nde, sparsentan'a fokal segmental glomerüloskleroz (FSGS) ve IgA nefropatisinin (IgAN) tedavisi için Yetim İlaç Adı (ODD) verilmiştir.

Şu anda sparsentan, FSGS tedavisine yönelik temel Faz 3 DUPLEX çalışmasında ve IgAN tedavisine yönelik temel Faz 3 PROTECT çalışmasında mevcut standart tedaviyle karşılaştırıldığında değerlendirilmektedir.irbesartan. Irbesartan, AT1 reseptörünü yalnızca seçici olarak bloke eden anjiyotensin II reseptör blokerine (ARB) aittir.

Sparsentan, FSGS ve IgAN'daki sinyal yollarını engelleyebilir

Şubat 2021'de Travere Therapeutics, DUPLEX çalışmasının istatistiksel olarak anlamlı olan önceden belirlenmiş orta vadeli FSGS kısmi remisyon proteinüri son noktasına (FPRE) ulaştığını duyurdu. FPRE, idrar proteini/kreatinin oranı (UP/C) ≤ 1.5 g/g olarak tanımlanan klinik olarak anlamlı bir son noktadır ve UP/C başlangıç ​​değerinden %40'tan fazla düşüktür. 36 haftalık tedaviden sonra, sparsentan ile tedavi edilen hastaların %42.0'ı FPRE'ye ulaşırken, sparsentan ile tedavi edilen hastaların oranıirbesartanelde edilen FPRE %26.0 idi (p=0.0094). Ara analizin ilk sonuçları, ara değerlendirme sırasında sparsentanın genellikle iyi tolere edildiğini ve irbesartan'a eşdeğer bir güvenlik gösterdiğini gösterdi.

Ağustos 2021'de şirket, PROTECT çalışmasının önceden belirlenmiş orta vadeli birincil etkinlik son noktasına ulaştığını ve bunun istatistiksel olarak anlamlı olduğunu duyurdu: 36 haftalık tedaviden sonra, sparsentan tedavi grubundaki hastaların proteinüri seviyeleri ortalama bir oranda azaldı. taban çizgisinden %49,8 ve azalma pozitifti. İlaç kontrol grubu-irbesartan tedavi grubu 3 defadan fazla (%49.8 vs %15.1; p<0.0001). ara="" analizin="" ilk="" sonuçları,="" ara="" değerlendirme="" sırasında="" sparsentanın="" daha="" önce="" gözlemlenen="" güvenlik="" profili="" ile="" tutarlı="" olarak="" genellikle="" iyi="" tolere="" edildiğini="">

FSGS tedavisinde sparsentanın Faz 2 DUET çalışmasında, kombine tedavi grubu birincil etkinlik son noktasına ulaştı: 8 haftalık çift kör tedavi periyodundan sonra proteinüri, FSGS ile karşılaştırıldığında 2 kattan fazla azaldı.irbesartanve genel olarak iyi tolere edilir.

Irbesartan, onaylanmış ilaç tedavisinin yokluğunda FSGS ve IgAN'ı uygulamak için kullanılan bir ilaç sınıfının parçasıdır. Bu iki endikasyonun her ikisi de onaylanırsa, sparsentan, FSGS ve IgAN için onaylanan ilk ilaç olma potansiyeline sahiptir.