Pacritinib 2021 yılında piyasaya çıkacak: şiddetli trombositopenisi olan miyelofibrozis hastalarının tedavisi!

CTI Biyofarmasötik ler son zamanlarda şiddetli trombositopeni tedavisi için pacritinib onayı hızlandırmak için ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) bir haddeleme Yeni İlaç Uygulaması (NDA) teslim başlattı duyurdu (trombositonpeni sayısı<50×10) 9th="" power="" liter)="" of="" myelofibrosis="" (mf)="" patients.="" due="" to="" reduced="" survival="" rates="" and="" limited="" treatment="" options,="" these="" patients="" have="" important="" medical="" needs="" that="" have="" not="" been="">

Daha önce, CTI FDA ile son ön NDA toplantı sonuçlarını açıkladı, HANGI NDA veri paketi üzerinde bir anlaşmaya varmıştır: bu tamamlanmış Faz 3 PERSIST-1 ve PERSIST-2 denemeler ve Faz 2 PAC203 doz Aralık testi için mevcut verilere dayalı olacaktır. CTI, NDA başvurusunun 2021'in ilk çeyreğinde tamamlanmasını bekliyor. Devam eden Faz 3 PACIFICA deneme bir post-pazarlama taahhüdü olarak tamamlanması bekleniyor.

Miyelofibrozisli hastalarda, şiddetli trombositopeni mevcut tedavi yöntemlerinin neden olduğu hastalıklar veya ilaca bağlı toksisite neden olur. Şu anda, özellikle ciddi trombositopenisi olan miyelofibrozis hastalarının karşılanmamış tıbbi ihtiyaçlarını karşılayan onaylanmış bir ilaç bulunmamaktadır. Birden fazla çalışmada, pacritinib bu hastaların tedavisinde klinik fayda göstermiştir. Pacritinib, 2021 yılında primer ve sekonder miyelofibrozisli hastalar için yeni bir tedavi seçeneği olma potansiyeline sahiptir.

Dr Adam R. Craig, Başkan ve CEO'su CTI Biyofarmasötik, şöyle dedi: "Bugün, biz şiddetli trombositopeni ile miyelofibrozis hasta popülasyonunda önemli memnuniyetsizliği gidermek için aramak için bir haddeleme NDA gönderme sürecinin başlatılması duyurmaktan mutluluk duyuyoruz. Tıbbi ihtiyaçlar, bu popülasyon da hem tedavi almamış birinci basamak hastaları hem de daha önce JAK2 inhibitörü tedavisi almış hastaları kapsamaktadır. Ticari öncesi faaliyetlere başladık ve 2021 yılında bir reklam başlatmayı planlıyoruz."

Pacritinib kimyasal yapısı (resim kaynağı: medchemexpress.cn)

Miyelofibrozis (MF) şiddetli anemi, halsizlik, yorgunluk, dalak ve karaciğer büyümesine yol açan, fibröz skar dokusu oluşumuna yol açabilir kemik iliği kanseri türüdür. Ağır trombositopenisi olan hastaların üçte birinden fazlasının miyelofibrozis için tedavi gördüğü tahmin edilmektedir. Şiddetli trombositopeni trombosit sayısının mikrolitre başına 50.000 trombositten az olduğu ve genel sağkalım süresinin sadece 15 ay olduğu anlamına gelir. Miyelofibrozisli hastalarda trombositopeni içsel hastalık ile ilişkilidir, ancak aynı zamanda ruksolitinib tedavisi ile ilişkili olduğu gösterilmiştir, hangi doz azaltma neden olabilir ve bu nedenle klinik yararı azaltabilir. Ruksolitinib tedavisini durduran hastaların sağkalım oranı daha da azalmış, ortalama 7 ay ile 14 aylık bir genel sağkalım süresi saptanmıştır. Şiddetli trombositopenisi olan miyelofibrozis hastalarının tedavi seçenekleri sınırlıdır, bu da karşılanmayan tıbbi ihtiyaçları olan önemli bir tedavi alanı oluşturur.

Pacritinib jak2, FLT3, IRAK1 ve CSF1R için özel olan geliştirme aşamasında bir oral kiziz inhibitörüdür. JAK ailesinin enzimleri, normal kan hücrelerinin büyümesi ve gelişimi, inflamatuar sitokinlerin ekspresyonu ve immün yanıt için gerekli olan sinyal transdüksiyon yolunun temel bileşenleridir. Bu kinazlarda mutasyonların miyeloproliferatif tümörler, lösemiler ve lenfomalar da dahil olmak üzere kana bağlı çeşitli kanserlerin oluşumuyla doğrudan ilişkili olduğu gösterilmiştir. Miyelofibrozis ek olarak, c-fms üzerindeki inhibitör etkisi nedeniyle, IRAK1, JAK2 ve FLT3, pacritinib kimyaz profili akut miyeloid lösemi üzerinde bir etkisi olduğunu göstermektedir (AML), miyelodisplastik sendrom (MDS), ve kronik miyelofibrozishücreleri. Lösemi (CMML) ve kronik lenfositik lösemi (KLL) potansiyel terapötik etkileri vardır.

Mart 2008'de pacritinib'e FDA tarafından primer miyelofibrozis (MF), post-polisitemia vera MF ve post-esansiyel trombositthemi MF tedavisi için Yetim İlaç Atama (ODD) verildi.

Ağustos 2014'te, FDA, orta ve yüksek riskli miyelofibrozisli hastaların tedavisi için pacritinib'e hızlı yol ataması (FTD) verdi, dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere: hastalığa bağlı trombositopeni (düşük trombosit sayısı), diğer JAK2 Inhibitörü tedavisi alan hastalar: Tedavi sırasında akut trombositopeni uygulanan hastalar, diğer JAK2 tedavileri veya kötü kontrol (sub-sub-sub-optimal yönetimi) olan hastalar.