Pacritinib liste için başvurdu: şiddetli trombositopeni olan miyelofibrozis hastalarının tedavisi!

CTI Biyofarmasötik son ZAMANLARDA ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) ile son ön NDA toplantıdan sonra, şirket pacritinib onayı hızlandırmak için yeni bir ilaç uygulaması (NDA) göndermek için FDA ile bir anlaşmaya varmıştır duyurdu. Ağır trombositopenisi olan miyelofibrozis (MF) hastalarının tedavisinde kullanılır (trombosit sayısı<50×10 to="" the="" 9th="">

NDA tamamlanan Faz 3 PERSIST-1 ve PERSIST-2 denemelerinden elde edilen mevcut verilere ve PAC203'ün Faz 2 doz aralığı denemesine dayanacaktır. FDA birkaç hafta içinde başlaması bekleniyor haddeleme NDA sunulması, kabul etti. NDA sunumunun 2021'in ilk çeyreğinde tamamlanması bekleniyor. Devam eden Faz 3 PACIFICA deneme bir post-pazarlama taahhüdü olarak tamamlanması bekleniyor.

Miyelofibrozis (MF) şiddetli anemi, halsizlik, yorgunluk, dalak ve karaciğer büyümesine yol açan, fibröz skar dokusu oluşumuna yol açabilir kemik iliği kanseri türüdür. Ağır trombositopenisi olan hastaların üçte birinden fazlasının miyelofibrozis için tedavi gördüğü tahmin edilmektedir. Şiddetli trombositopeni trombosit sayısının mikrolitre başına 50.000 trombositten az olduğu ve genel sağkalım süresinin sadece 15 ay olduğu anlamına gelir. Miyelofibrozisli hastalarda trombositopeni içsel hastalık ile ilişkilidir, ancak aynı zamanda ruksolitinib tedavisi ile ilişkili olduğu gösterilmiştir, hangi doz azaltma neden olabilir ve bu nedenle klinik yararı azaltabilir. Ruksolitinib tedavisini durduran hastaların sağkalım oranı daha da azalmış, ortalama 7 ay ile 14 aylık bir genel sağkalım süresi saptanmıştır. Şiddetli trombositopenisi olan miyelofibrozis hastalarının tedavi seçenekleri sınırlıdır, bu da karşılanmayan tıbbi ihtiyaçları olan önemli bir tedavi alanı oluşturur.

Pacritinib kimyasal yapısı (resim kaynağı: medchemexpress.cn)

Pacritinib jak2, FLT3, IRAK1 ve CSF1R özgüllüğü ile, geliştirme aşamasında bir oral kiziz inhibitörüdür. JAK ailesinin enzimleri sinyal transdüksiyon yolunun temel bileşenleridir, normal kan hücrelerinin büyümesi ve gelişimi için gerekli olan, inflamatuar sitokinlerin ekspresyonu ve immün yanıt. Bu kinazlarda mutasyonların miyeloproliferatif tümörler, lösemi ve lenfoma gibi kana bağlı çeşitli kanserlerin oluşumuyla doğrudan ilişkili olduğu gösterilmiştir. Miyelofibrozis ek olarak, c-fms, IRAK1, JAK2 ve FLT3 üzerindeki inhibitör etkisi nedeniyle, pacritinib kimyaz profili akut miyeloid lösemi (AML), miyelodisplastik sendrom (MDS) ve kronik miyelomonositik lösemi (CMML) ve kronik lenfositik lösemi (CLL) için etkili olduğunu göstermektedir.

Mart 2008'de pacritinib'e FDA tarafından primer miyelofibrozis (MF), post-polisitemia vera MF ve post-esansiyel trombositthemi MF tedavisi için Yetim İlaç Atama (ODD) verildi.

Ağustos 2014'te, FDA, hastalığa bağlı trombositopeni (düşük trombosit sayısı) olan hastalar da dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere orta ve yüksek riskli miyelofibrozis hastalarının tedavisi için pacritinib'e hızlı yol ataması (FTD) ve tedavi sırasında akut trombositopeni uygulanan hastaların diğer JAK2 inhibisyonu tedavisi, diğer JAK2 tedavileri veya kötü kontrol (sub-optimal kontrol) olan hastalar alabilen hastalar almıştır.

Dr Adam R. Craig, Başkan ve CEO'su CTI Biyofarmasötik, şöyle dedi: "PAC203 Faz 2 doz aralığı deneme nin tamamlanmasından bu yana, biz fda ile şiddetli trombositopeni olan miyelofibrozis hastalarında pacritinib kullanımını belirlemek için çalışıyoruz. Azalan sağkalım oranı ve sınırlı tedavi seçenekleri nedeniyle, bu hasta grubunun karşılanamayan önemli tıbbi ihtiyaçları vardır. Son nda öncesi toplantıda, persist-1, PERSIST-2 ve PAC203 2 faz deneme veri paketi hızlandırılmış onay uygulaması için temel olarak hizmet verecek tespit. Özellikle, FDA'nın önceki güvenlik endişelerini gidermek için risk azaltma tedbirlerini tartıştık. Miyelofibrozisli hastalarda, şiddetli trombositopeni yöntem veya ilaca bağlı toksisite neden olduğu güncel tedavi Hastalıkları. Şu anda, özellikle şiddetli trombositopenisi olan miyelofibrozis hastalarının karşılanmamış tıbbi ihtiyaçlarını gidermek için onaylanmış bir ilaç yoktur. Birden fazla çalışmada, pacritinib klinik yararları dışında bu hastaları tedavi etmek için gösterilmiştir. Pacritinib, 2021 yılında primer ve sekonder miyelofibrozisli hastalar için yeni bir tedavi seçeneği olma potansiyeline sahiptir."