Oral GnRH reseptör antagonisti relugolix önemli ölçüde adet / non-menstrüel ağrı azaltır!

Pfizer ve Myovant Sciences son zamanlarda ortaklaşa bir kez günlük relugolix bileşik tablet değerlendirilmesi duyurdu (relugolix40mg, estradiol 1.0mg, norethindrone asetat 0.5mg) Bir Faz 3 SPIRIT uzun vadeli genişletilmiş çalışma Pozitif veri bir yıl için endometriozis olan kadınların tedavisi için: tedavi bir yıl boyunca, dismenore (adet ağrısı) ve non-menstrüel pelvik ağrı klinik olarak önemli bir azalma elde, ve minimal kemik yoğunluğu kaybı gösterdi. Bu veriler, Faz 3 SPIRIT 1 ve SPIRIT 2 çalışmalarında 24 hafta boyunca gözlenen etkinlik ve güvenlik profilleri ile tutarlıdır. Bu sonuçlar, 2021 yılının ilk yarısında sunulması beklenen ABD FDA'sına gönderilen endometriozis tedavisinde relugolix bileşik tabletler için Yeni İlaç Uygulamasına (NDA) dahil edilecektir.

SPIRIT uzun süreli uzun süreli çalışmada, bir yıl boyunca relugolix bileşik tablet alan kadın hastaların %84.8'i ve %73.3'ü dismenore ve adet dışı pelvik ağrıda klinik olarak anlamlı ağrı kesici elde edilmiştir. Dismenore li kadınlar için ortalama 11 puanlık dijital puanlama ölçeği (0-10 puan) bir yıl içinde 7,4 puandan (şiddetli ağrı) 1,3 puana (hafif ağrı) düşerek %82,8'lik bir düşüş kaydetti.

Relugolix bileşik tabletlerile tedavi edilen kadınlarda, ilk 24 hafta boyunca hafif, klinik olarak önemsiz kemik kaybı meydana geldikten sonra kemik yoğunluğu 52. Bir yıllık tedavi döneminde, advers olayların görülme sıklığı SPIRIT 1 ve SPIRIT 2 çalışmalarında gözlenen lerle tutarlıydı ve yeni güvenlik sinyalleri gözlenmedi. Relugolix bileşik tabletlerile tedavi edilen kadınlar arasında, hastaların >10%'sinde bildirilen en yaygın advers olaylar baş ağrısı, nazofenjit ve sıcak basmalardı. Relugolix bileşik tablet tedavi grubunda (n=278) bir gebelik bildirilmiştir.

SPIRIT 1 ve SPIRIT 2 çalışmalarından elde edilen veriler daha önce Amerikan Üreme Tıbbı Derneği (ASRM) 2020 sanal konferansında duyurulmuştur. SPIRIT'in uzun vadeli genişlemesinin tam sonuçları gelecekteki bilimsel konferanslara sunulacak ve tıp dergilerinde yayınlanacaktır.

Dr Linda Giudice, SPIRIT projesinin yönetim kurulu üyesi ve California Üniversitesi Üreme Bilimleri Merkezi'nde seçkin bir profesör, şöyle dedi: "Endometriozis günlük yaşamda kadınlar üzerinde zayıflayan bir etkiye sahip olduğu göz önüne alındığında, genellikle uzun yıllar sürer, biz non-invaziv ve uzun vadeli tedavi seçenekleri gerekir. Faz 3 SPIRIT genişletilmiş çalışmadan bir yıllık veriler relugolix bileşik tablet önemli ölçüde ve kalıcı endometriozis olan kadınlarda ağrıyı azaltmak için potansiyele sahip umut verici kanıtlar sağlar, iyi tolerans korurken."

Pfizer'in küresel ürün geliştirme departmanının iç hastalıkları ve hastanelerinden sorumlu kıdemli başkan yardımcısı James Rusnak şunları söyledi: "Endometriozis yaygın ve ağrılı bir hastalıktır. Kadınların yaklaşık %10'u doğurganlık döneminde etkileniyor. Bu bir yıllık uzun çalışmanın sonuçları relugolix bileşik tablet endometriozis li kadınlar için tedavi modeli ilerleyen potansiyeline sahip olduğunu göstermektedir inanıyoruz."

Relugolix kimyasal yapısı

Aralık 2020'de Pfizer ve Myovant Sciences, Relugolix'i ABD ve Kanada'da onkoloji ve kadın sağlığı alanında geliştirmek ve ticarileştirmek için 4,2 milyar dolarlık bir işbirliği anlaşmasına vardı. Pfizer ayrıca relugolix'i Amerika Birleşik Devletleri ve Kanada dışındaki onkolojide ticarileştirme hakkını da elde edecektir (bazı Asya ülkeleri hariç).

Relugolix testislerde testosteron üretimini inhibe bir oral gonadotropin serbest hormon (GnRH) reseptör antagonisti, prostat kanseri hücrelerinin büyümesini uyarır bir hormondur. Buna ek olarak, relugolix da hipofiz bezinde GnRH reseptörü engelleyerek yumurtalık estradiol üretimini azaltabilir, hangi rahim fibroids ve endometriozis büyümesini uyarmak için bilinen.

relugolix Takeda tarafından geliştirildi ve Myovant Sciences (Roivant ve Takeda tarafından kurulan bir şirket) Haziran 2016'da Japonya ve diğer Asya ülkeleri dışında dünya çapında özel lisans aldı. Japonya'da, relugolix Ocak 2019'da onaylandı ve rahim fibroidlerinin neden olduğu aşağıdaki semptomları iyileştirmek için Relumina markası altında pazarlandı: menorrhagi, alt karın ağrısı, bel ağrısı ve anemi.

Şu anda, Myovant oral relugolix tablet geliştiriyor (120mg) bir kez ileri prostat kanseri tedavisinde günde bir kez. 18 Aralık 2020 tarihinde, Orgovyx (relugolix, 120mg tablet) abd FDA tarafından ileri prostat kanseri olan erişkin hastaların tedavisi için onaylanmıştır.

Bu Orgovyx ilk ve tek oral GnRH reseptör antagonisti ABD FDA tarafından gelişmiş prostat kanseri tedavisi için onaylanan olduğunu belirtmeye değer. İlaç öncelik gözden geçirme süreci ile onaylandı. Faz 3 HERO çalışmasında remisyon oranı %96.7'ye kadar yükselmiştir ve bu oran leuprolit asetattan (%88.8) önemli ölçüde daha iyiydi ve majör kardiyovasküler advers olaylar (MACE) riskini %54 oranında azaltmıştır.

Buna ek olarak, Myovant da oral geliştiriyorrelugolixbileşik tabletler günde bir kez kadın rahim fibroids ve endometriozis tedavisinde. Şu anda, kadın rahim fibroids tedavisi için relugolix bileşik tablet ABD FDA tarafından gözden geçirilmektedir. Hedef eylem tarihi 1 Haziran 2021'dir. Endometrial kanser tedavisi için Relugolix bileşik tablet 2021 yılının ilk yarısında ABD FDA yeni bir ilaç uygulaması sunması bekleniyor.