Ono İlaç'S Braftovi üç ilaç programı Japonya'da BRAF V600E mutasyon metastatik hastaların tedavisinde bir uygulama sundu!

Ono İlaç son zamanlarda bir hedefantikanser ilaç Braftovi gönderdiğini duyurdu (binimetinib, 50 mg kapsül; bir MEK inhibitörü) Mektovi ile birlikte (encorafenib, 15 mg tablet; bir BRAF inhibitörü) Japonya'da. Rezeke edilemeyen ileri veya tekrarlayan BRAF mutant kolorektal kanser (CRC) tedavisinde Erbitux (cetuximab, cetuximab, anti-insan EGFR monoklonal antikor) ek uygulama.

Uygulama küresel, randomize, açık etiketli faz III çalışmanın (BEACON CRC çalışması) sonuçlarına dayanmaktadır. Çalışma, rezeke edilemeyen hastalarda yapılmıştır. ileri, ya da daha önce bir veya iki tedavi aldıktan sonra ilerlemiş olan BRAF V600E mutasyon CRC, ve Braftovi iki ilaç rejimi değerlendirildi (Braftovi + Erbitux) ve Braftovi üç ilaç rejimi (Braftovi + Erbitux + Mektovi), Erbitux irinotecan içeren tedavi ile birlikte (kontrol planı) etkinliği ve güvenlik.

Sonuçlar, kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, Braftovi üç ilaç rejimi grubunun genel sağkalım (OS) istatistiksel olarak anlamlı olarak uzatılmış olduğunu gösterdi (ortanca işletim sistemi: 9.0 ay vs 5.4 ay; İk = 0,52; %95 CI: 0.39 -0.70; P<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" braftovi="" three-drug="" regimen="" group="" showed="" a="" statistically="" significant="" improvement="" in="" objective="" response="" rate="" (orr)="" (orr:="" 26.1%="" vs="" 1.9%;="" p=""><0.0001). in="" this="" study,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" two-drug="" regimen="" group="" also="" showed="" statistically="" significant="" improvements="" in="" os="" and="" orr.="" the="" results="" of="" descriptive="" analysis="" show="" that="" in="" the="" total="" study="" population,="" the="" two-drug="" regimen="" and="" the="" three-drug="" regimen="" are="" equally="" effective.="" in="" the="" study,="" the="" second="" and="" third="" drug="" regimens="" did="" not="" show="" unexpected="">

Bu çalışmanın sonuçlarına dayanarak, Pfizer BRAFVİye ikinci ilaç rejimi için onay isteyen ABD FDA ek bir uygulama sunmuştur (Braftovi + Erbitux) BRAF V600E mutasyon-pozitif, metastatik kolorektal kanser hastaları için (mCRC )Tedavi. Şu anda, ek uygulama FDA tarafından öncelik gözden geçiriliyor, ve Reçeteli İlaç Kullanıcı Ücreti Yasası için hedef tarih (PDUFA) Nisan 2020 olduğunu.

Kasım 2019'da, Avrupa İlaç Ajansı (EMA) Ayrıca BRAF V600E mutant mCRC hastalarını tedavi etmek için Braftovi iki ilaç rejimi için Fransız ilaç firması Pierre Fabre tarafından sunulan Sınıf II değişim başvurusunu gözden geçirmek için bir inceleme süreci başlattı.

Braftovi'nin aktif farmasötik bileşeni binimetinib oral küçük molekül BRAF inhibitörüdür ve Mektovi'nin aktif farmasötik bileşeni encorafenib oral küçük molekül MEK inhibitörüdür. MEK ve BRAF MAPK sinyal yolu (RAS-RAF-MEK-ERK) iki anahtar protein kinazvardır. Çalışmalar bu yolun hücre çoğalması, farklılaşma, sağkalım ve anjiyogenez gibi birçok önemli hücre aktivitesini düzenlediğini göstermiştir. Melanom, kolorektal kanser ve tiroid kanseri gibi birçok kanserde, bu sinyal yolundaki proteinlerin anormal olarak aktive olduğu gösterilmiştir.

Amerika Birleşik Devletleri'nde, Braftovi + Mektovi kombinasyonu BRAF V600E veya BRAF V600K mutasyonları ile rezeke edilemeyen veya metastatik melanom için onaylanmıştır. Braftovi yabani tip BRAF melanom tedavisi için uygun değildir. Avrupa'da, kombinasyon BRAF V600 mutasyonu ile rezeke edilemeyen veya metastatik melanom olan yetişkinler için onaylanmıştır. Japonya'da, kombinasyon BRAF mutasyona uğramış rezeke edilemeyen melanom için onaylanmıştır.

Braftovi ve Mektovi, Array BioPharma tarafından keşfedildi ve geliştirildi. Haziran 2019'da Pfizer, Array BioPharma'yı 11,4 milyar dolara satın aldı. Şu anda Pfizer, Abd ve Kanada'da iki uyuşturucu için münhasır haklara sahiptir. Mayıs 2017'de Ono Pharmaceuticals, Array BioPharma'dan Japonya ve Güney Kore'de 2 ilacın münhasır haklarına izin verdi, İsrailli ilaç şirketi Medison İsrail'de 2 ilacın münhasır haklarına izin verdi ve Fransız Pierre Fabre Group (France Fabre) bu ilacın Avrupa, Latin Amerika ve Asya (Japonya ve Güney Kore hariç) dahil olmak üzere diğer tüm ülkelerde ki münhasır haklarına izin verdi.