Yeni yan etkiler ortaya, Sanofi / Alnylam hemofili ilaç çalışma altında tekrar rafa

Üç uluslararası hemofili örgütleri son zamanlarda Sanofi "RNA-susturma" hemofili tedavisi fitusiran için araştırma ve geliştirme planı askıya duyurdu, hangi ortaklaşa Alnylam ile araştırıldı, klinik çalışmalarda keşfedilen yeni yan etkiler nedeniyle.

Dünya Hemofili Federasyonu, Avrupa Hemofili Federasyonu ve ABD Ulusal Hemofili Vakfı tarafından 6 Kasım'da yayınlanan ortak bildiriye göre, Sanofi "yeni olumsuz olaylar keşfettikten" sonra gönüllü olarak küresel araştırmaları bir kenara bıraktı.

Fitusiran at hedef ve azaltmak için küçük müdahale RNA (siRNA) (bazen susturma RNA) olarak adlandırılan bir girişim mekanizması kullanan bir aylık, subkutan enjekte araştırma non-faktör replasman tedavisi, bu nedenle hemostaz geri yüklemek ve kanamayı önlemek için yeterli trombin üretimi ne kadar var teşvik. Alnylam bu tedaviyi ESC-GalNAc konjuge teknolojisini kullanarak geliştirmiş ve deri altı yönetimini daha etkili ve dayanıklı hale getirir. Buna ek olarak, diğer nadir kanama bozuklukları tedavi etme potansiyeline sahiptir.

Güvenlik nedenlerinden dolayı, bu Sanofi Fitusiran'ın araştırmaaskıya ilk kez değil. 2017 yılında, hemofili A'lı bir hastanın faz 2 çalışmasında trombotik bir olay dan veya kan pıhtılaşmasından ölmesi üzerine, FITUSIRAN'ın araştırılması ve geliştirilmesi ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından durduruldu. Alnylam deneme sırasında hasta dosing askıya aldı ve güvenlik izleme geliştirmek ve daha fazla hasta etkileyen ölümcül kan pıhtıları riskini azaltmak için bir strateji geliştirdi.

Ancak, Aralık 2017 ortalarında, Sanofi ve Alnylam, ABD FDA'nın fitusiran çalışmasının ve diğer güncellenmiş klinik verilerin revizyonunu onaylayarak Fitusiran'ın hemofili hastaları hakkındaki klinik çalışmalarının yeniden başlatılmasını sağladığını duyurdular, faz 2 açık etiketli uzatma çalışması ve 3 Araştırma planı ATLAS dahil.

2018 yılında Sanofi, Fitusiran'ın global patentini aldı. O zaman, Fransız ilaç şirketi ve Alnylam bir geliştirme anlaşması yeniden düzenledi. Önceki geliştirme anlaşması fitusiran ve ilaç Onpattro dahil (patirsiran), hangi amiloidoz için onaylanmıştır. Bölgeye göre bölünmüş bir pazarlama hakkıdır. O zamandan beri, Genzyme, Sanofi bir bölümü, hemofili A ve B tedavisinde fitusiran gelişimi üzerinde duruldu.

Klinik Faz 1 çalışmaları fitusiran antitrombin azaltabilir göstermiştir (AT) düzeyleri ve trombin üretimini artırmak (trombin) inhibitörleri olmadan hemofili A ve B olan hastalarda. Sonraki Faz 2 çalışma, yedek faktörlerin veya bypass ilaçların birlikte uygulanması sırasında, fitusiran güvenlik ve tolere veri eşit cesaret verici olduğunu gösterdi, ve hiçbir tromboembolik olaylar meydana geldi.

Ağustos 2019'da Fitusiran'ın klinik deneme başvurusunda, kanama sıklığını önlemek veya azaltmak için hemofili A veya B olan erişkin hastaların ve 12 yaş ve üzeri ergen hastaların ın tedavisi için CDE zımni lisansı alındı.

Bu yılın Haziran ayında, Sanofi Dünya Federasyonu Hemofili Ağ Zirvesi'nde son raporu yayınladı, Faz 2 Açık Etiket Uzantısı (OLE) fitusiran etkinliği ve güvenliği üzerine çalışmanın geçici analizinin sonuçlarını paylaşan. Fitusiran'a 34 kişi katılmıştır. Çalışmada orta ve şiddetli hemofili A ve B olan hastalar her ay 50 mg veya 80 mg fitusiran sabit bir doz aldı, takip 4.7 yıl, ve ortanca maruz kalma süresi 2.6 yıl oldu. Sonuçlar, inhibitörün kullanılıp kullanılmadığına bakılmaksızın, hastanın antitrombin seviyesinin azalmaya devam ettiğini (taban çizgisinin yaklaşık %75 daha düşük) olduğunu ve sağlıklı gönüllülerde gözlenen aralığın alt sınırında ortanca pik trombinin ortaya çıktı. Yıllık ortalama kanama oranı (ABR) 0.84'e düştü. Çalışma dan önce profilaktik tedavi alan hastaların ortalama ABR değeri 2.0, daha önce tedaviye ihtiyaç duyan hastaların ortalama ABR değeri 12.0 idi. Bu da Fitusiran'ın son 5 yılda hemostatik dengeyi sürekli olarak geri getirme ve ABR'yi azaltma potansiyelini güçlendiriyor.

Ancak talihsiz fitusiran, zafere yaklaşmak üzere olan çalışmada yine güvenlik sorunlarıyla karşılaştı. Bu son çalışma yeni olumsuz olaylar nedeniyle askıya alındı bildirilir, ancak Sanofi henüz olumsuz olayların ayrıntılarını açıkladı değil. Ama fitusiran başarıyla gelecekte onaylanabilir, güvenlik de Sanofi ve dış dünya için bir endişe olacaktır.