Doğa: IL-17a üretimini teşvik etmek otizmin davranışsal semptomlarını iyileştirebilir

Uzun yıllar boyunca, bazı ebeveynler otistik çocuklarının ateşleri olduğunda davranışsal semptomları azalttığını fark ettiler. Geçtiğimiz 15 yıl boyunca, en az iki büyük ölçekli çalışma bu fenomeni belgeledi, ancak ateşin neden bu etkiye sahip olduğu belli değil.

Yeni bir çalışmada, Massachusetts Teknoloji Enstitüsü ve Harvard Tıp Okulu'ndan araştırmacılar bu fenomenin arkasındaki hücresel mekanizmaları ortaya çıkardılar. Farelerde yapılan bir çalışmada, bazı enfeksiyonlarda, IL-17a adı verilen bir bağışıklık molekülünün serbest bırakıldığını ve serebral korteksin küçük bir bölümünü inhibe ettiğini buldular. İnsanlar daha önce bu beyin bölgesinin ve Farelerin sosyal davranıştaki eksikliklerle ilişkili olduğunu bulmuşlardır. İlgili araştırma sonuçları yakın zamanda Nature dergisinde 0010010 quot; IL-17a, nörogelişimsel bozuklukların 0010010 quot; fare modellerinde sosyalleşmeyi desteklemektedir. Makalenin ilgili yazarları MIT'de Beyin ve Bilişsel Bilimler Profesörü Gloria Choi ve Harvard Tıp Okulu'nda İmmünoloji Yardımcı Doçenti Jun Huh'dur. Makalenin ilk yazarları MIT yüksek lisans öğrencisi Michael Douglas Reed ve MIT doktora sonrası araştırmacısı Yeong Shin Yim'dir.

Doğadan Resim, 2019, doi: 10. 1038 / s41586-019-1843-6.

Choi, 0010010 quot; [Otizmdeki] insanlar, anlamak çok zor olan bu fenomeni gözlemlediler. Sanırım 0010010 # 39; çünkü 0010010 # 39; mekanizmayı bilmiyoruz. Bugün, laboratuvarım da dahil olmak üzere bu alan, nasıl çalıştığını, bağışıklık hücrelerinden ve moleküllerden beyindeki reseptörlere ve bu etkileşimlerin davranışsal değişikliklere nasıl yol açtığını göstermek için çaba sarf edilmektedir. 0010010 quot; Choi, farelerde yapılan bulgular her zaman tercüme edilemez İnsanlar için bir tedavi, ancak bu araştırma otizm veya diğer nörolojik bozuklukların davranışsal semptomlarını azaltmaya yardımcı olacak stratejilerin geliştirilmesine yardımcı olabilir.

Bağışıklık etkisi

Choi ve Huh daha önce iltihaplanma ve otizm arasındaki diğer bağlantıları araştırmışlardı. 2016 'da, hamilelik sırasında ciddi şekilde enfekte olmuş dişi olarak doğan farelerin, sosyal yetenekte azalma, tekrarlayan davranışlar ve anormal iletişim gibi davranışsal belirtiler gösterme olasılığının daha yüksek olduğunu bulmuşlardır. Bunun, embriyoların gelişmekte olan belirli beyin bölgelerinde kusurlara neden olan maternal IL - 1 7a'ya maruz kalmasından kaynaklandığını bulmuşlardır. Birincil somatosensoriyel korteks disgranüler bölgesi (S 1 DZ) olarak adlandırılan bu beyin bölgesi, somatosensoriyel korteksin bir parçasıdır ve insan vücudunun uzaydaki pozisyonunu algılamaktan sorumlu olduğu düşünülmektedir.

0010010 quot; Annede 0010010 # 39; vücudun bağışıklık aktivasyonu çok spesifik kortikal kusurlara neden olabilir ve bu kusurlar yavrularda anormal davranışa neden olabilir, 0010010 quot ; Dedi Choi.

Hamilelik sırasında enfeksiyon ile çocukluk otizmi arasında bir bağlantı da insanlarda bulunmuştur. 1980 ve 2005 arasında Danimarka'da doğan tüm 2010 çalışması, gebeliğin ilk üç ayında şiddetli viral enfeksiyonların çocuklarda otizm riskini üçe katladığını, gebeliğin ikinci üç aylık dönemi 1 ile ilişkilidir. otizm riskinde 42 kat artış. Bu enfeksiyonlar influenza, viral gastroenterit ve ciddi idrar yolu enfeksiyonlarını içerir.

Yeni çalışmada, Choi ve Huh dikkatlerini ateş ve azalan otizm belirtileri arasındaki sık bildirilen bağlantıya çevirdiler.

0010010 quot; Bu fenomeni nörogelişimsel bozukluğun fare modelini kullanarak yeniden üretip üretemeyeceğimizi bilmek istiyoruz. Bu fenomen hayvanlarda gözlemlendiğinde, 0010010 quot; Dedi Choi.

Araştırmacılar ilk önce hamilelik sırasında iltihaplanmaya maruz kaldıklarında davranışsal semptomlar sergileyen fareleri incelediler. Farelere, ateş tepkisine neden olan lipopolisakkarit (LPS) adlı bakteriyel bir bileşen enjekte ettiler ve farelerin 0010010 # 39; sosyal etkileşiminin geçici olarak normal seviyelere döndüğünü buldular.

Daha ileri deneyler, iltihaplanma sırasında, bu farelerin, başlangıçta etkilenen beynin alanı olan S {{1}} DZ'deki reseptörlere bağlanan IL - {{1}} 7a ürettiğini göstermiştir. anne iltihabı. IL - {{{1}} 7a, S {{{1}} DZ'deki nöral aktiviteyi azaltır, bu da bu fareleri geçici olarak diğer farelerle sosyal etkileşimlerle daha fazla ilgilenir.

Araştırmacılar IL-17a'yı inhibe ettiyse veya IL-17a reseptörünü devirdiyse, bu semptom geri dönüşü gerçekleşmez. Ayrıca, bu farelerin vücut sıcaklığının yükseltilmesinin davranış üzerinde herhangi bir etkisi olmadığını, ayrıca davranışsal semptomları tersine çevirmek için IL-17a'nın gerekli olduğunu da doğruladılar.

0010010 quot; Bu, bağışıklık sisteminin doğrudan beyiyle konuşmak için IL-17a gibi molekülleri kullandığını ve aslında bu davranış değişikliklerine neden olan bir nöromodülatör gibi davranabileceğini göstermektedir. Çalışmamız bağışıklık için başka bir örnek sunuyor Sistemin beyni nasıl düzenlediğini. 0010010 quot;

ABD'de New York Üniversitesi'nde immünoloji profesörü olan Dan Littman (yeni çalışmaya dahil değil), 0010010 quot; Bu yazı ile ilgili en iyi şey, davranış üzerindeki bu etkinin mutlaka ateş sonucu ortaya çıkar, fakat üretilen hücreler. Faktörlerin sonucu. Artan kanıtlar, en azından memelilerde, merkezi sinir sisteminin bir dereceye kadar gelişim sırasında veya doğumdan sonra farklı zamanlarda sitokin sinyaline bağlı olduğunu göstermektedir. 0010010 quot;

Davranışsal etki

Araştırmacılar daha sonra aynı deneyleri nörolojik hastalığın diğer üç fare modelinde gerçekleştirdiler. Bu farelerde otizm ve benzer hastalıklarla ilişkili genler yoktu-Shank {{1}}, Cntnap 2 veya Fmr 1. Bu fareler, semptomları farklı kökenleri olsa bile, rahimdeki iltihaplanmaya maruz kalanlara benzer sosyal davranış eksiklikleri sergilemiştir.

Bu farelere lipopolisakkarit enjeksiyonu iltihap üretti, ancak davranışları üzerinde hiçbir etkisi olmadı. Araştırmacılar, enflamasyonun bu farelerde IL-17a üretimini uyarmadığını buldular. Bununla birlikte, bu farelere IL-17a enjekte ettilerse, davranışsal semptomları düzeldi.

Bu, hamilelik sırasında iltihaplanmaya maruz kalan farelerin sonunda bağışıklık sistemini sonraki enfeksiyonlarda IL-17a üretme olasılığını artıracağını düşündürmektedir. Choi ve Huh daha önce bağırsakta bazı bakterilerin varlığının da IL-17a tepkisini tetikleyebileceğini keşfettiler. Şimdi bağırsakta bulunan aynı bakterilerin bu yeni çalışmada keşfettikleri LPS kaynaklı sosyal davranış semptomlarının tersine dönüp dönmediğini araştırıyorlar.

Huh, 0010010 quot; Şaşırtıcı bir şekilde, aynı bağışıklık molekülünün, IL-17a'nın keşfi, farklı durumlarda zıt etkiye sahip olabilir: gelişmekte olan bir fetal beyin olarak kullanıldığında, otizmi Hastalığa benzer davranışı teşvik eder; yetişkin fare beynindeki nöral aktiviteyi düzenlediğinde otizm benzeri davranışı geliştirir. Anlamaya çalışmamız bu kadar karmaşık. 0010010 quot;

Choi 0010010 # 39; Laboratuvarı ayrıca IL-17a dışında başka bir bağışıklık molekülünün beyni ve davranışı etkileyip etkileyemeyeceğini araştırıyor.

0010010 quot; Bu iletişim büyüleyici, 0010010 quot; dedi Choi. 0010010 quot; Bağışıklık sistemi, haberci moleküllerini doğrudan beyne gönderir, burada beyin molekülleri gibi davranırlar, sinir devrelerinin nasıl çalıştığını ve davranışın nasıl oluştuğunu değiştirirler. (Bioon.com)