Myovant oral GnRH reseptör antagonisti relugolix ABD'de öncelik inceleme girer: remisyon oranı gibi yüksek 96.7%

Myovant Sciences bir sağlık şirketi kadın sağlığı ve prostat kanseri için yenilikçi tedaviler geliştirmeye odaklanmıştır. Son zamanlarda, şirket ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) yeni bir günlük ilaç uygulaması kabul ettiğini duyurdu (NDA) oral relugolix için (120mg) ileri prostat kanseri tedavisi için ve öncelik inceleme verilen. Reçeteli ilaç kullanıcı ücreti yöntemi (PDUFA) hedef tarih It's Aralık 20, 2020. Faz III HERO çalışmasında relügolix remisyon oranı %96.7'ye kadar çıktı ve bu oran leuprolide asetattan önemli ölçüde daha iyiydi ve majör kardiyovasküler advers olaylar riski %54 oranında azaldı.

Kabul bildiriminde, FDA şu anda NDA bir danışma komitesi toplantısı toplamak niyetinde olmadığını belirtti. Onaylanırsa, relugolix ilk ve tek oral gonadotropin salgılayan hormon olacak (GnRH) ileri prostat kanseri tedavisinde reseptör antagonisti.

Relugolix bir kez günlük, testosteron üretimini inhibe oral GnRH reseptör antagonisti, prostat kanseri büyümesini uyarabilir bir hormondur. Buna ek olarak, relugolix da hipofiz bezinde GnRH reseptörü engelleyerek yumurtalık estradiol üretimini azaltabilir, rahim fibroids ve endometriozis büyümesini uyarmak için bilinen bir hormon.

Şu anda, Myovant Bilimler oral relugolix tablet geliştiriyor (120mg) ileri prostat kanseri tedavisi için günde bir kez. Buna ek olarak, şirket de kadın uterin fibroids ve endometriozis tedavisinde günlük oral relugolix bileşik tablet (relugolix 40mg, estradiol 1.0mg, norethisterone asetat 0.5mg) geliştiriyor. Bu yılın Mart ve Haziran aylarında, Myovant Sciences avrupa ilaç ajansı (EMA) ve FDA, sırasıyla, rahim fibroids olan kadınların orta ve şiddetli semptomların tedavisi için relugolix bileşik tablet pazarlama uygulaması sundu. Rahim fibroidlerinin en sık görülen iki belirtisi ağır adet kanaması (HMB) ve ağrıdır. Onaylanırsa, relugolix bileşik tablet uterin fibroids ile kadın hastalar için bir günlük tedavi sağlayacaktır.

İleri prostat kanseri tedavisinde relugolix NDA Faz III HERO çalışmanın olumlu sonuçlarına dayanmaktadır. Bu sürekli androjen yoksunluk tedavisi en az bir yıl gerektiren androjen duyarlılık 900'den fazla olguda relugolix ve leuprolide asetat karşılaştıran randomize, açık etiketli, paralel grup, çok uluslu klinik çalışma (ADT) İleri prostat kanseri olan hastalarda başlatılan. Çalışmada, hastalar rastgele 2:1 oranında atandı ve relugolix aldı (tek doz 360 mg yükleme, günde bir kez 120 mg takip) veya leuprolide asetat rezervuar süspansiyon (Mart ayında bir kez).

Sonuçlar relugolix birincil etkinlik bitiş noktasına ulaştı gösterdi: tedavinin 48 hafta boyunca, relugolix grubundaki erkeklerin% 96.7 hadım düzeyinde sürekli testosteron bastırma elde (<50ng l),="" compared="" with="" 88.8%="" in="" the="" leuprolide="" acetate="" treatment="">

Buna ek olarak, relugolix de altı temel ikincil uç noktaları (p değerleri<0.0001), showing="" that="" it="" is="" superior="" to="" leuprolide="" acetate="" in="" terms="" of="" rapid="" and="" deep="" testosterone="" suppression,="" psa="" response,="" and="" testosterone="" recovery="" after="" stopping="" treatment.="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" was="" comparable="" (92.9%="" vs="" 93.5%).="" in="" terms="" of="" major="" cardiovascular="" adverse="" events="" (mace),="" the="" relugolix="" group="" had="" a="" 54%="" lower="" risk="" compared="" to="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (incidence:="" 2.9%="" vs="" 6.2%).="" these="" events="" included="" non-fatal="" myocardial="" infarction,="" non-fatal="" stroke="" and="" all="" because="" of="" death.="" among="" men="" with="" a="" history="" of="" mace,="" the="" relugolix="" group="" had="" an="" 80%="" reduction="" in="" reported="" mace="" events="" compared="" to="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (3.6%="" vs="" 17.8%).="" another="" secondary="" end="" point="" data="" for="" the="" study,="" the="" castration-free="" survival="" period,="" is="" expected="" to="" be="" obtained="" in="" the="" third="" quarter="" of="">

Relugolix kimyasal yapısal formülü ve etki mekanizması (Yapısal formülün kaynağı: medchemexpress.com)

Relugolix Takeda tarafından geliştirildi ve Myovant Sciences (Roivant ve Takeda tarafından kurulan bir şirket) Haziran 2016'da Japonya ve diğer Asya ülkeleri dışında dünya çapında özel lisans aldı. Japonya'da, relugolix Ocak 2019'da onaylanmıştır ve rahim fibroidlerinin neden olduğu aşağıdaki semptomları iyileştirmek için Relumina markası altında pazarlanmıştır: menorrhagi, alt karın ağrısı, bel ağrısı ve anemi.

Amerika Birleşik Devletleri'nde, prostat kanseri erkeklerde ikinci büyük kanser ve erkeklerde ölüm ikinci önde gelen nedenidir. Kardiyovasküler ölüm prostat kanseri olan erkeklerde önde gelen ölüm nedenidir, prostat kanseri olan erkeklerin% 34 için muhasebe. İleri prostat kanseri, tedaviden sonra yayılan veya nükseden prostat kanseri anlamına gelir. Biyokimyasal nüksü olan erkekler (görüntülemede metastatik bir hastalık olmadığında artmış PSA), lokal ileri hastalık veya metastatik hastalık içerebilir. İlerlemiş prostat kanseri tedavisi genellikle androjen yoksunluk tedavisi içerir (ADT), hangi çok düşük seviyelere testosteron azaltır, genellikle hadım düzeyleri denir. Gonadotropin salgılayan hormon (GnRH) reseptör agonistleri, leuprolat asetat veya sürekli salınımenjeksiyonları gibi, şu anda androjen yoksunluk tedavisi (ADT) için bakım standardıdır. Ancak, GnRH reseptör agonistleri mekanizma-of-eylem sınırlamaları ile ilişkili olabilir, testosteron düzeylerinde potansiyel olarak zararlı bir ilk artış da dahil olmak üzere, hangi klinik semptomları şiddetlendirebilir (yani, klinik veya hormonal parlama), ve ilaç çekilmesi nden sonra gecikmiş testosteron kurtarma.