Merck'in gefapixant'ı Amerika Birleşik Devletleri'ndeki incelemeye girdi: öksürük sıklığını önemli ölçüde azaltır!

Merck& Yakın zamanda ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nin (FDA) oral, seçici bir P2X3 reseptör antagonisti olan yeni öksürük baskılayıcı gefapixant (MK-7264) için yeni bir ilaç uygulamasını (NDA) kabul ettiğini duyurdu. kronik öksürük (RCC) veya açıklanamayan kronik öksürük (UCC). RCC, dahili hastalığın uygun tedavisine rağmen devam eden bir öksürüğü ifade ederken, UCC, kapsamlı bir değerlendirmeye rağmen kök nedeni belirlenemeyen bir öksürüğü ifade eder.

NDA, yaklaşan bir danışma komitesi toplantısında tartışılacak ve henüz bir tarih belirlenmedi. FDA, Reçeteli İlaç Kullanıcı Ücretleri Yasası (PDUFA) için hedef tarihi 21 Aralık 2021 olarak belirlemiştir. Şu anda, RCC ve UCC için onaylanmış tedavi ve ilaçlar bulunmamaktadır. Onaylanırsa, gefapixant, RCC ve UCC'yi tedavi etmek için özel olarak tasarlanmış ilk ilaç olacaktır.

Küresel Klinik Geliştirme Başkanı Kıdemli Başkan Yardımcısı ve Merck Araştırma Laboratuvarları Baş Tıbbi Sorumlusu Dr. Roy Baynes şunları söyledi: . Varsa FDA'nın onayı ile gefapixant, özellikle bu hastalara yardım eden ilk ilaç olacaktır. Danışma kurulu toplantısına katılmayı ve FDA ile başvurumuzu gözden geçirmeyi dört gözle bekliyoruz."

Gefapixant kimyasal yapısı (resim kaynağı: medchemexpress.com)

gefapixant NDA, 2 temel faz III klinik çalışmanın (COUGH-1, COUGH-2) sonuçlarına dayanmaktadır. COUGH-1 ve COUGH-2, yetişkin RCC hastalarında ve UCC erişkin hastalarda şimdiye kadar yürütülen ilk paralel Faz 3 denemeleridir. Bu iki denemeden elde edilen veriler, Eylül 2020'de çevrimiçi Avrupa Solunum Derneği (ERS) Uluslararası Konferansı'nda açıklandı.

Sonuçlar, çalışmanın birincil son noktaya ulaştığını gösterdi: plasebo grubuyla karşılaştırıldığında, gefapiksant grubunda 12. hafta boyunca günde iki kez 45 mg öksürük sıklığı (COUGH-1 çalışması) ve 24. hafta (COUGH-2 çalışması) Saatte öksürük sayısını objektif olarak ölçmek için 24 saatlik kayıt kullanmak) istatistiksel olarak anlamlı bir azalmaya sahiptir. İki çalışmada, günde iki kez 15 mg dozlu gefapiksant tedavi grubunun birincil etkinlik son noktasına ulaşmadığını belirtmek gerekir.

Spesifik veriler aşağıdaki gibidir: (1) COUGH-1 çalışmasında, tedavinin 12. haftasında, plasebo grubu ile karşılaştırıldığında, günde iki kez 45 mg gefapiksan ile tedavi edilen grupta öksürük sıklığı, önemli ölçüde% 18,45 oranında azalma (% 95 CI: -32,92 ila -0. 86; p=0,041); (2) COUGH-2 çalışmasında, tedavinin 24. haftasında, plasebo grubuna kıyasla, günde iki kez 45 mg gefapiksan dozunun 24 saatlik öksürük sıklığı% 14.64 (% 95 GA) oranında önemli ölçüde azalmıştır. : -26.07 ila -1.43; p=0.031). Ortalama olarak, günde iki kez 45 mg gefapiksant alan hastalarda, COUGH-1 çalışmasında başlangıca kıyasla öksürük sıklığında% 62 azalma ve COUGH-2 çalışmasında başlangıca kıyasla öksürük sıklığında% 63 azalma olmuştur.

İkincil son nokta, çalışmanın ana gözlemlerini destekler. Sabah erken öksürük sıklığı sonuçları genellikle 24 saatlik öksürük sıklığı sonuçlarına benzer. COUGH-2 çalışmasında günde iki kez 45 mg doz grubu istatistiksel anlamlılığa ulaştı (tahmini nispi azalma% 15.79,% 95 CI: -27.27 ila -2.50; p=0.022) COUGH-1 çalışmasında önemli bir eğilim vardır ( tahmini nispi azalma% 17.68,% 95 CI: -32.5 ila 0.50; p=0.056). 24. haftada, plasebo grubuna kıyasla, günde iki kez 45 mg doz grubunda öksürükle ilişkili yaşam kalitesinde anlamlı bir iyileşme görüldü (HR=1.41, p=0.042). 45 mg doz grubundaki hastalar arasında, hastaların% 77.1'inde öksürük ile ilişkili yaşam kalitesinde klinik olarak önemli bir iyileşme seviyesi vardı (LCQ ile ölçülmüştür).

2 çalışmada, gefapixant'ın güvenliği ve tolere edilebilirliği önceki araştırma raporları ile tutarlıdır. Ciddi yan etkilerin görülme sıklığı her grupta benzerdi (GG lt;% 4). 45 mg grubunda, yan etkiler nedeniyle daha yüksek bir kesilme sıklığı ve daha yüksek bir tada bağlı yan etki insidansı vardı. Tatla ilgili yan etkilerin çoğu hafif ila orta şiddetteydi.

Dünya çapındaki yetişkinlerin% 5-10'unun kronik öksürükten muzdarip olduğu tahmin edilmektedir. Bu hastalardan bazıları refrakter kronik öksürük (RCC) ve açıklanamayan kronik öksürüktür (UCC) ve sağlıklı kişilerde genellikle öksürüğe neden olmayan çeşitli tetikleyicilere daha duyarlıdırlar. Buna günlük aktiviteler (konuşma ve gülme gibi), sıcaklık değişiklikleri, aerosollere maruz kalma veya yemek kokuları dahildir. Şimdiye kadar, bu hastalar için tedavi seçenekleri son derece sınırlıdır ve çoğu hasta uzun yıllardır genellikle rahatlamamıştır.

Bu hastaların karşılanmamış büyük ihtiyaçları göz önüne alındığında, COUGH-1 ve COUGH-2 çalışmalarının sonuçları çok cesaret vericidir ve gefapixant'ın bu hastalığın yüküyle mücadele eden hasta grupları için yeni bir tedavi seçeneği sağlama potansiyeline sahip olduğunu göstermektedir.